DNA-Impfstofftherapie bei der Behandlung von Patienten mit chronischer Hepatitis-C-Virusinfektion

Einschlusskriterien:

• EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE VORREGISTRIERUNG
• Vorhandensein einer aktiven, chronischen HCV-Infektion, bestätigt durch positive HCV-RNA

• Bereitschaft zur adäquaten Empfängnisverhütung zur Vermeidung einer Schwangerschaft oder Schwangerschaft für die Dauer der Studienteilnahme; Notiz:

  • Die Auswirkungen von INO-8000 mit oder ohne INO-9012 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus bei der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt; aus diesem Grund müssen sich gebärfähige Frauen und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden
  • Für Männer und Frauen, die nicht postmenopausal sind (d. h. >= 12 Monate nicht therapieinduzierte Amenorrhoe, bestätigt durch follikelstimulierendes Hormon [FSH], falls kein Hormonersatz) oder chirurgisch steril (Vasektomie bei Männern oder Fehlen von Eierstöcken und /oder Uterus bei Frauen), Zustimmung, abstinent zu bleiben oder hochwirksame oder kombinierte Verhütungsmethoden anzuwenden, die zu einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und mindestens bis Woche 12 nach der letzten Dosis führen
  • Abstinenz ist nur dann akzeptabel, wenn sie dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Betroffenen entspricht; Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale oder postovulatorische Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden
  • Beispiele für Verhütungsmethoden mit einer erwarteten Misserfolgsrate von < 1 % pro Jahr sind die männliche Sterilisation und Hormonimplantate; alternativ kann die ordnungsgemäße Anwendung von kombinierten oralen oder injizierten hormonellen Kontrazeptiva und bestimmten Intrauterinpessaren oder zwei Methoden (z. B. zwei Barrieremethoden wie ein Kondom und eine Portiokappe) kombiniert werden, um eine Versagensrate von < 1 % pro Jahr zu erreichen (Barrieremethoden muss immer durch die Verwendung eines Spermizids ergänzt werden)
  • Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren Studienarzt informieren
  • Sollte eine Partnerin eines männlichen Studienteilnehmers schwanger werden, während der männliche Teilnehmer in der Studie ist, sollte der männliche Teilnehmer unverzüglich seinen Studienarzt informieren
• Bereitschaft zum Verzicht auf übermäßigen Alkoholkonsum während des Studiums; Hinweis: Übermäßiger Konsum ist definiert als Konsum von >= 8 alkoholischen Getränken pro Woche im Durchschnitt
• Bereitschaft zur Bereitstellung von Blutproben für im Protokoll angegebene Forschungstests
• Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen
• EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE REGISTRIERUNG
• Serum- oder Plasma-HCV-RNA-Spiegel >= 10.000 IE/ml
• Screening des HCV-Genotyps, Nachweis von Genotyp 1
• Alpha-Feto-Protein (AFP)-Spiegel innerhalb der normalen institutionellen Grenzen oder vom Prüfarzt als klinisch nicht signifikant beurteilt; Ausnahme: Wenn es als klinisch signifikant erachtet wird, muss innerhalb der letzten 6 Monate eine Leberbildgebung (z. B. Ultraschall, Computertomographie [CT], Magnetresonanztomographie [MRT]) verfügbar sein, die keinen Hinweis auf ein hepatozelluläres Karzinom zeigt
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Screening-Laborwerte (Serumchemie, Hämatologie, Prothrombinzeit [PT] (international normalisierte Ratio [INR])/aktivierte partielle Thromboplastinzeit [APTT] und Kreatinphosphokinase [CPK]), die bis zu 45 Tage vor Verabreichung der ersten Impfstoffinjektion erhoben wurden am Tag 0 innerhalb des institutionellen Normalbereichs oder vom Hauptprüfarzt (PI) und medizinischen Monitor als klinisch nicht signifikant beurteilt
• 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) mit normalem Herzrhythmus; Hinweis: Wenn Anomalien vorhanden sind, müssen die Anomalien als klinisch unbedeutend angesehen werden

Ausschlusskriterien:

• AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE VORREGISTRIERUNG
• Versagen früherer HCV-Therapien
• Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Jede vorherige Behandlung für HCV =< 6 Monate vor der Registrierung
• Andere unkontrollierte immunschwächende Krankheit
• Autoimmunerkrankungen, Transplantatempfänger, andere Immunsuppression, einschließlich aller gleichzeitig auftretenden Erkrankungen, die die Verwendung von immunsuppressiven/immunmodulierenden Mitteln erfordern; Ausnahme: Augentropfenhaltige und selten inhalative Kortikosteroide sind zulässig; topische Kortikosteroide sind an anderen Stellen als der Verabreichungsstelle (Oberarm) zulässig; Hinweis: Alle systemischen Kortikosteroide müssen mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung abgesetzt werden; Inhalative Kortikosteroide müssen >= 48 Stunden vor der Randomisierung abgesetzt werden, und Kuren von mehr als 2 Wochen sind innerhalb von 4 Wochen nach der Randomisierung nicht zulässig
• Anhaltende Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV).
• Dokumentierter Nachweis einer Fibrose oder Zirrhose (Metavir 2, 3 und 4) und Patienten mit signifikanten extrahepatischen Manifestationen von Hepatitis C (z. B. Kryoglobulinämie mit Symptomen oder Nachweis von Endorganmanifestationen, Nierenerkrankung, Typ-2-Diabetes oder Porphyria cutanea tarda).
• Andere bekannte Ursachen für schwere Lebererkrankungen, einschließlich chronischer oder akuter Hepatitis B, akuter Hepatitis A, Hämochromatose oder homozygotem Alpha-1-Antitrypsinmangel
• Aktive Malignität; Ausnahme: Nicht-Melanom-Hautkrebs Krebs(e), dessen Diagnose und Behandlung >= 3 Jahre vor der Vorregistrierung abgeschlossen wurde
• Vorgeschichte einer größeren Organtransplantation mit einem bestehenden funktionellen Transplantat
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen, kontrolliert oder unkontrolliert, einschließlich ventrikulärer und supraventrikulärer Arrhythmie
• Schwangere oder stillende Frauen; Hinweis: Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da INO-8000 ein unbekanntes Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen hat; Da nach der Behandlung der Mutter mit diesem DNA-Impfstoff ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit INO-8000 behandelt wird
• Aktuelle Diagnose oder Anamnese von kardialen Präexzitationssyndrome (z. Wolff-Parkinson-Weiß)
• Metallimplantate an derselben Extremität wie an der beabsichtigten Verabreichungsstelle
• Tätowierungen, Narben, aktive Läsionen oder Hautausschläge = < 2 cm von der beabsichtigten Stelle der Studienbehandlung entfernt
• Dokumentation der Anfallsgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre
• Herzschrittmacher oder anderes implantiertes Gerät
• Jede Bedingung, die nach klinischer Einschätzung des Prüfarztes einen Teilnehmer einem unangemessen erhöhten Risiko aussetzen würde
• AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE REGISTRIERUNG
• Erhalt anderer Prüfagenten =< 6 Monate vor der Registrierung
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie INO-8000 und INO-9012 zurückzuführen sind