ДНК-вакцинотерапия в лечении пациентов с хронической вирусной инфекцией гепатита С

Критерии включения:

• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ
• Наличие активной хронической ВГС-инфекции, подтвержденной положительной РНК ВГС

• Готовность использовать адекватную контрацепцию, чтобы избежать беременности или зачатия на время участия в исследовании; Примечание:

  • Влияние INO-8000 с INO-9012 или без него на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно; по этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании.
  • Для мужчин и женщин, которые не находятся в постменопаузе (т. е. >= 12 месяцев аменореи, не вызванной терапией, подтвержденной фолликулостимулирующим гормоном [ФСГ], если не на заместительной гормональной терапии) или стерильны хирургически (вазэктомия у мужчин или отсутствие яичников и /или матки у женщин), согласие воздерживаться или использовать высокоэффективные или комбинированные методы контрацепции, которые приводят к частоте неудач < 1% в год в течение периода лечения и, по крайней мере, в течение 12 недель после последней дозы
  • Воздержание приемлемо только в том случае, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта; периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный или постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
  • Примеры методов контрацепции с ожидаемой частотой неудач < 1% в год включают мужскую стерилизацию и гормональные имплантаты; в качестве альтернативы, правильное использование комбинированных оральных или инъекционных гормональных контрацептивов и некоторых внутриматочных противозачаточных средств или двух методов (например, двух барьерных методов, таких как презерватив и цервикальный колпачок) может быть объединено для достижения частоты неудач < 1% в год (барьерные методы). всегда должен быть дополнен использованием спермицида)
  • Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему врачу-исследователю.
  • Если женщина-партнер участника исследования мужского пола забеременеет, пока участник мужского пола находится в исследовании, участник мужского пола должен немедленно сообщить об этом своему врачу-исследователю.
• Готовность избегать чрезмерного употребления алкоголя во время исследования; примечание: чрезмерное употребление определяется как употребление >= 8 алкогольных напитков в неделю в среднем
• Готовность предоставить образцы крови для исследований, указанных в протоколе
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ
• Уровень РНК ВГС в сыворотке или плазме >= 10 000 МЕ/мл
• Скрининг генотипа ВГС, демонстрирующий генотип 1
• Уровни альфа-фетопротеина (АФП) в пределах нормальных институциональных пределов или признаны исследователем клинически незначимыми; Исключение: если это считается клинически значимым, то визуализация печени должна быть доступна в течение предшествующих 6 месяцев (например, УЗИ, компьютерная томография [КТ], магнитно-резонансная томография [МРТ]), не показывающая признаков гепатоцеллюлярной карциномы.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1
• Лабораторные показатели скрининга (химический анализ сыворотки, гематология, протромбиновое время [ПВ] (международное нормализованное отношение [МНО])/активированное частичное тромбопластиновое время [АЧТВ] и креатинфосфокиназа [КФК]), полученные за 45 дней до введения первой инъекции вакцины в день 0 в пределах институционального нормального диапазона или оценивается главным исследователем (PI) и медицинским наблюдателем как клинически незначимый
• электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях, показывающая нормальный сердечный ритм; примечание: если есть аномалии, то аномалии следует считать не имеющими клинического значения

Критерий исключения:

• КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ПРЕДРЕГИСТРАЦИИ
• Неэффективность предыдущей терапии ВГС
• Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Любое предыдущее лечение ВГС = < 6 месяцев до регистрации
• Другие неконтролируемые иммунодефицитные заболевания
• Аутоиммунные заболевания, реципиенты трансплантата, другие виды иммуносупрессии, включая любые сопутствующие состояния, требующие применения иммунодепрессантов/иммуномодулирующих средств; Исключение: разрешены глазные капли и нечастые ингаляционные кортикостероиды; топические кортикостероиды разрешены в местах, отличных от места введения (предплечье); Примечание: прием всех системных кортикостероидов должен быть прекращен как минимум за 4 недели до рандомизации; ингаляционные кортикостероиды должны быть прекращены >= 48 часов до рандомизации, а курсы продолжительностью более 2 недель недопустимы в течение 4 недель после рандомизации
• Текущая инфекция вируса гепатита В (HBV)
• Документально подтвержденные признаки фиброза или цирроза печени (метавир 2, 3 и 4) и субъекты со значительными внепеченочными проявлениями гепатита С (например, криоглобулинемия с симптомами или признаками поражения органов-мишеней, почечная недостаточность, диабет 2 типа или поздняя кожная порфирия).
• Другие известные причины серьезного заболевания печени, включая хронический или острый гепатит В, острый гепатит А, гемохроматоз или дефицит гомозиготного альфа-1-антитрипсина.
• активное злокачественное новообразование; исключение: немеланомный рак кожи рак(и), диагностика и лечение которого были завершены >= 3 лет до предварительной регистрации
• История трансплантации крупных органов с существующим функциональным трансплантатом
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• История сердечной аритмии, контролируемой или неконтролируемой, включая желудочковую и наджелудочковую аритмию
• Беременные или кормящие женщины; Примечание. Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку INO-8000 обладает неизвестным потенциалом тератогенного или абортивного действия; поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери этой ДНК-вакциной, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится INO-8000.
• Текущий диагноз или история синдромов предвозбуждения сердца (например, Вольф-Паркинсон-Уайт)
• Металлические имплантаты на той же конечности, что и предполагаемое место введения
• Татуировки, шрамы, активные поражения или сыпь = < 2 см предполагаемого участка исследуемого лечения.
• Документация истории конфискации в течение предыдущих 5 лет
• Кардиостимулятор или другое имплантированное устройство
• Любое состояние, которое, по клинической оценке исследователя, подвергает участника неоправданно повышенному риску.
• КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ
• Получение любых других исследовательских агентов = < 6 месяцев до регистрации
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу INO-8000 и INO-9012.