Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

DNA-rokoteterapia potilaiden hoidossa, joilla on krooninen hepatiitti C -virusinfektio

torstai 9. huhtikuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen I terapeuttisen DNA-rokotteen kokeilu kroonista hepatiitti C -virusinfektiota varten

Tämä vaiheen I tutkimus tutkii deoksiribonukleiinihappo (DNA) -rokotehoidon sivuvaikutuksia ja parasta annosta hoidettaessa potilaita, joilla on hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, joka jatkuu tai etenee pitkän ajan. DNA:sta valmistetut rokotteet voivat auttaa kehoa rakentamaan tehokkaan immuunivasteen HCV-infektiota ilmentävien syöpäsolujen tappamiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Sellaisen HCV-DNA-rokotteen turvallisuusprofiilin määrittäminen, joka koostuu INO-8000:sta (HCV-antigeeni-DNA) yksinään tai yhdessä INO-9012:n (interleukiini [IL]-12:n adjuvantti-DNA) kanssa (interleukiini-12 INO:ta koodaava DNA-plasmidi) -9012).

II. INO-9012:n (IL-12 adjuvantti-DNA) annoksen tunnistaminen INO-8000:n (HCV-antigeeni-DNA) kanssa annettavaksi, joka perustuu perifeerisen veren mononukleaarisolujen HCV-spesifisen interferonin (IFN)-gamma-tuotannon indusoimiseen viikolla 26 verrattuna lähtötasoon HCV-tartunnan saaneilla osallistujilla.

KÄÄNTÄMISTAVOITTEET:

I. Määritä nopeus, jolla INO-8000 eri INO-9012-annoksilla indusoi > 1 log:n laskun (tai ei havaittavissa) HCV:n ribonukleiinihappo (RNA) -tasossa viikoilla 14 ja 26.

II. Määritä nopeus, jolla INO-8000 eri annoksilla INO-9012:ta indusoi hoidon lopussa havaitsemattoman HCV-RNA:n (hoidon lopun virologinen vaste - EVR) viikolla 26 ja jatkuvan virologisen vasteen (SVR) 36 viikolla .

III. Määritä nopeus, jolla INO-8000 eri annoksilla INO-9012:ta indusoi muita erilaistumisklusterin (CD)8- ja CD4 T-lymfosyyttivasteiden parametrejä virtaussytometrilla mitattuna ja vasta-ainevasteita HCV-antigeenille viikoilla 14 ja 26.

YHTEENVETO: Tämä on INO-9012:n annos-eskalaatiotutkimus.

Potilaat saavat INO-8000:aa lihakseen (IM) ja DNA-plasmidia, joka koodaa interleukiini-12:ta INO-9012 IM:tä (annostasot 2–4), minkä jälkeen suoritetaan elektroporaatio (EP) päivänä 0 ja viikolla 4, 12 ja 24.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan viikoilla 48 ja 76.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

33

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • University of Puerto Rico
  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19140
        • Temple University Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • ENNAKKOREKIsteröinnin SISÄLTÖPERUSTEET
  • Aktiivinen, krooninen HCV-infektio, joka on vahvistettu positiivisella HCV-RNA:lla

  • Halukkuus käyttää asianmukaista ehkäisyä raskauden tai raskaaksi tulemisen välttämiseksi tutkimukseen osallistumisen ajan; Huomautus:

    • INO-8000:n vaikutuksia INO-9012:n kanssa tai ilman sitä kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta; tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisymenetelmän (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmä, raittius) käyttämisestä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan
    • Miehille ja naisille, jotka eivät ole postmenopausaalisilla (eli >= 12 kuukautta ei-hoidon aiheuttamaa amenorreaa, joka on vahvistettu follikkelia stimuloivalla hormonilla [FSH], jos ei ole hormonikorvaushoidossa) tai kirurgisesti steriilejä (vasektomia miehillä tai munasarjojen ja /tai kohtu naisilla), suostumus pysymään raittiutta tai käyttää erittäin tehokkaita tai yhdistelmäehkäisymenetelmiä, jotka johtavat alle 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään viikkoon 12 viimeisen annoksen jälkeen
    • Raittius on hyväksyttävää vain, jos se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa; säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset tai ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
    • Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden odotettu epäonnistumisaste on < 1 % vuodessa, ovat miesten sterilointi ja hormonaaliset implantit; vaihtoehtoisesti voidaan yhdistää oraalisten tai ruiskeisten hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden ja tiettyjen kohdunsisäisten laitteiden oikea käyttö tai kaksi menetelmää (esim. kaksi estemenetelmää, kuten kondomi ja kohdunkaulan korkki), jotta saavutetaan < 1 %:n epäonnistumisprosentti vuodessa (estemenetelmät). on aina täydennettävä siittiöiden torjunta-aineella)
    • Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi tutkimuslääkärilleen
    • Jos miespuolisen tutkimukseen osallistuvan naispuolinen kumppani tulee raskaaksi, kun miespuolinen osallistuja on tutkimuksessa, miespuolisen osallistujan tulee ilmoittaa asiasta välittömästi tutkimuslääkärilleen
  • Halukkuus välttää liiallista alkoholin käyttöä tutkimuksen aikana; huomautus: liiallisella käytöllä tarkoitetaan keskimäärin 8 alkoholijuoman juomista viikossa
  • Halukkuus toimittaa verinäytteitä pöytäkirjassa määriteltyihin tutkimustutkimuksiin
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
  • REKISTERÖITTYMISEN SISÄLTÖPERUSTEET
  • Seerumin tai plasman HCV-RNA-taso >= 10 000 IU/ml
  • HCV-genotyypin seulonta, genotyypin 1 osoittaminen
  • Alfafetoproteiinin (AFP) tasot ovat normaaleissa laitosrajoissa tai jotka tutkija ei ole arvioinut kliinisesti merkittäviksi; Poikkeus: Jos se katsotaan kliinisesti merkittäväksi, maksakuvauksen on oltava saatavilla viimeisten 6 kuukauden aikana (esim. ultraääni, tietokonetomografia [CT], magneettikuvaus [MRI]), joissa ei ole merkkejä hepatosellulaarisesta karsinoomasta
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1
  • Seulontalaboratorioarvot (seerumikemia, hematologia, protrombiiniaika [PT] (kansainvälinen normalisoitu suhde [INR])/aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika [APTT] ja kreatiinifosfokinaasi [CPK]), jotka on saatu enintään 45 päivää ennen ensimmäisen rokoteinjektion antamista päivänä 0 laitoksen normaalin alueen sisällä tai päätutkijan (PI) ja lääkärin tarkkailijan arvioimana, että se ei ole kliinisesti merkitsevä
  • 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG), joka näyttää normaalin sydämen rytmin; huomautus: jos poikkeavuuksia esiintyy, poikkeavuuksilla ei ole kliinistä merkitystä

Poissulkemiskriteerit:

  • ENNAKKOREKISTERÖINTI POISPOISPERUSTEET
  • Aiempien HCV-hoitojen epäonnistuminen
  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
  • Kaikki aiempi HCV-hoito = < 6 kuukautta ennen rekisteröintiä
  • Muu hallitsematon immuunijärjestelmää heikentävä sairaus
  • Autoimmuunisairaudet, siirteen vastaanottajat, muu immunosuppressio, mukaan lukien mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka vaatii immunosuppressiivisten/immunomoduloivien aineiden käyttöä; Poikkeus: silmätippaa sisältävät ja harvoin inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja; paikalliset kortikosteroidit ovat sallittuja muualla kuin antopaikassa (olkavarsi); Huomautus: Kaikkien systeemisten kortikosteroidien käyttö on lopetettava vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista; inhaloitavat kortikosteroidit on lopetettava >= 48 tuntia ennen satunnaistamista, ja yli 2 viikon jaksot eivät ole sallittuja 4 viikon sisällä satunnaistamisesta
  • Jatkuva hepatiitti B -virus (HBV) -infektio
  • Dokumentoitua näyttöä fibroosista tai kirroosista (Metavir 2, 3 ja 4) ja henkilöillä, joilla on merkittäviä maksan ulkopuolisia hepatiitti C:n ilmenemismuotoja (kuten kryoglobulinemia, johon liittyy oireita tai todisteita loppuelimen ilmenemismuodoista, munuaissairaus, tyypin 2 diabetes tai porphyria cutanea tarda
  • Muut tunnetut merkittävän maksasairauden syyt, mukaan lukien krooninen tai akuutti hepatiitti B, akuutti hepatiitti A, hemokromatoosi tai homotsygoottinen alfa-1-antitrypsiinipuutos
  • Aktiivinen pahanlaatuisuus; poikkeus: ei-melanoomaiset ihosyövät, joiden diagnoosi ja hoito on saatu päätökseen >= 3 vuotta ennen esirekisteröintiä
  • Aiemmat suuret elinsiirrot olemassa olevalla toimivalla siirteellä
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Aiempi sydämen rytmihäiriö, kontrolloitu tai hallitsematon, mukaan lukien kammio- ja supraventrikulaarinen rytmihäiriö
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset; Huomautus: Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska INO-8000:lla on tuntematon mahdollisuus teratogeenisiin tai abortoiviin vaikutuksiin. koska äidin tällä DNA-rokotteella hoidosta aiheutuu tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville vauvoille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan INO-8000:lla.
  • Nykyinen diagnoosi tai anamneesi sydämen esiherätysoireyhtymistä (esim. Wolff-Parkinson-White)
  • Metalli-implantit samaan raajaan kuin tarkoitettu antokohta
  • Tatuoinnit, arvet, aktiiviset leesiot tai ihottumat = < 2 cm aiotusta tutkimuskohdasta
  • Asiakirjat takavarikoinnin historiasta viimeisen 5 vuoden aikana
  • Tahdistin tai muu implantoitu laite
  • Mikä tahansa tila, joka tutkijan kliinisen arvion mukaan asettaisi osallistujalle kohtuuttoman suuren riskin
  • REKISTERÖINTIIN POISKIELTYMISPERUSTEET
  • Muiden tutkimusaineiden vastaanottaminen = < 6 kuukautta ennen rekisteröintiä
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin INO-8000 ja INO-9012

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (INO-8000, INO-9012, EP)
Potilaat saavat INO-8000 IM:ää ja DNA-plasmidia, joka koodaa interleukiini-12 INO-9012 IM:tä (annostasot 2–4), minkä jälkeen EP:n päivänä 0 ja viikolla 4, 12 ja 24.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: Elämänlaadun arviointi
Apututkimukset
Muut nimet:
  • Elämänlaadun arviointi
Biologinen: Elektroporaatiovälitteinen plasmidi-DNA-rokoteterapia
Suorita elektroporaatio
Biologinen: HCV DNA -rokote INO-8000
Annettu IM
Muut nimet:
  • INO-8000
Biologinen: Rokakinogeeninen sifuplasmidi
Annettu IM
Muut nimet:
  • INO-9012
  • DNA-plasmidi, joka koodaa interleukiini-12 INO-9012:ta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavan toksisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Perustaso 26 viikkoon
Määritetään haitalliseksi tapahtumaksi ensimmäisen rokotteen antamisen jälkeen National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -julkaisun version 4.0 perusteella. Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokevat asteen 3 tai pahempia haittatapahtumia ja antokohdan reaktioita kunkin annoksen jälkeen, tehdään yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja kunkin annostason osalta.
Perustaso 26 viikkoon
Perifeerisen veren mononukleaarisolujen keskimääräinen muutos interferoni-gamma-tuotannossa
Aikaikkuna: Perustaso 26 viikkoon
Muutos gamma-interferonin tuotannossa perifeerisen veren mononukleaarisoluissa perustuu yksisuuntaiseen varianssianalyysiin, jossa käytetään tietoja kaikista annostasoista kaksipuolisella 5 %:n tasolla. Keskimääräinen muutos (ja prosenttimuutos) ja siihen liittyvät 95 %:n luottamusvälit perifeerisen veren mononukleaarisolujen tuottamassa IFN-gamma-alueella kaikille arvioitaville osallistujille, jotka ovat ilmoittautuneet kullakin annostasolla, lasketaan ja verrataan annostasojen välillä tutkivalla tavalla käyttäen graafiset lähestymistavat, yksisuuntainen varianssimallien analyysi jne. annos-vaste-käyrän määrittämiseksi.
Perustaso 26 viikkoon

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihappotaso on alentunut > 1 log (tai ei havaittavissa)
Aikaikkuna: Jopa 26 viikkoa
Pisteestimaatti (ja siihen liittyvät 95 %:n luottamusvälit) primaariselle immuunivasteen päätepisteelle arvioidaan kussakin haarassa ja verrataan muodollisesti khin neliötestillä (tai Fisherin täsmällisellä testillä, jos tiedot sitä edellyttävät). Logistista regressioanalyysiä käytetään myös tämän populaation kannalta kriittisinä pidettyjen mahdollisten lähtötason kovariaatioiden mukauttamiseen.
Jopa 26 viikkoa
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla hoidon lopussa ei havaittu hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihappoa turvallisiksi todetuilla annostasoilla
Aikaikkuna: 26 viikkoa
Immuunivastevertailut tehdään kuvailevilla tilastoilla ja graafisilla menetelmillä tutkimuksen molemmissa vaiheissa. Kuvaavia tilastoja ja yksinkertaisia ​​sirontakaavioita luodaan jatkuvan immuunivasteen tietojen tarkistamiseksi. Jatkuvien immuunivastearvojen osalta kunkin biomarkkerin tason todellinen ja prosentuaalinen muutos lähtötilanteesta lähtötilanteen jälkeiseen aikapisteeseen tutkitaan kullakin annostasolla/haarassa käyttämällä Wilcoxon-merkittyjä arvotestejä ja näytteen t-testejä.
26 viikkoa
Jatkuva virologinen vaste määritellään havaitsemattomaksi hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapoksi
Aikaikkuna: 36 viikkoa
Immuunivastevertailut tehdään kuvailevilla tilastoilla ja graafisilla menetelmillä tutkimuksen molemmissa vaiheissa. Kuvaavia tilastoja ja yksinkertaisia ​​sirontakaavioita luodaan jatkuvan immuunivasteen tietojen tarkistamiseksi. Jatkuvien immuunivastearvojen osalta kunkin biomarkkerin tason todellinen ja prosentuaalinen muutos lähtötilanteesta lähtötilanteen jälkeiseen aikapisteeseen tutkitaan kullakin annostasolla/haarassa käyttämällä Wilcoxon-merkittyjä arvotestejä ja näytteen t-testejä.
36 viikkoa
CD8- ja CD4-T-lymfosyyttivasteet virtaussytometrialla mitattuna ja vasta-ainevasteet hepatiitti C -viruksen antigeenille turvallisiksi todetuilla annostasoilla
Aikaikkuna: Jopa 26 viikkoa
Immuunivastevertailut tehdään kuvailevilla tilastoilla ja graafisilla menetelmillä tutkimuksen molemmissa vaiheissa. Kuvaavia tilastoja ja yksinkertaisia ​​sirontakaavioita luodaan jatkuvan immuunivasteen tietojen tarkistamiseksi. Jatkuvien immuunivastearvojen osalta kunkin biomarkkerin tason todellinen ja prosentuaalinen muutos lähtötilanteesta lähtötilanteen jälkeiseen aikapisteeseen tutkitaan kullakin annostasolla/haarassa käyttämällä Wilcoxon-merkittyjä arvotestejä ja näytteen t-testejä.
Jopa 26 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Yhteistyökumppanit

Inovio Pharmaceuticals

Tutkijat

  • Päätutkija: Jeffrey M Jacobson, Mayo Clinic

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 6. kesäkuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 4. maaliskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 9. maaliskuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 27. huhtikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. toukokuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 13. toukokuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 13. huhtikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2015-00558 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • N01-CN-2012-00042
  • N01CN00042 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • HHSN261201200042I
  • MAY2013-02-01 (Muu tunniste: DCP)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Colombia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa