DNA-vaksineterapi ved behandling av pasienter med kronisk hepatitt C-virusinfeksjon

Inklusjonskriterier:

• INKLUSJONSKRITERIER FOR FØRREGISTRERING
• Tilstedeværelse av aktiv, kronisk HCV-infeksjon bekreftet av positivt HCV-RNA

• Vilje til å bruke adekvat prevensjon for å unngå graviditet eller impregnering i løpet av studiedeltakelsen; Merk:

  • Effekten av INO-8000 med eller uten INO-9012 på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent; av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer
  • For menn og kvinner som ikke er postmenopausale (dvs. >= 12 måneder med ikke-terapi-indusert amenoré, bekreftet av follikkelstimulerende hormon [FSH], hvis ikke på hormonerstatning) eller kirurgisk sterile (vasektomi hos menn eller fravær av eggstokker og /eller livmor hos kvinner), enighet om å forbli avholdende eller bruke svært effektive eller kombinerte prevensjonsmetoder som resulterer i en feilrate på < 1 % per år i behandlingsperioden og minst gjennom uke 12 etter siste dose
  • Avholdenhet er bare akseptabelt hvis det er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget; periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller etter eggløsning) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder
  • Eksempler på prevensjonsmetoder med en forventet feilrate på < 1 % per år inkluderer mannlig sterilisering og hormonimplantater; alternativt kan riktig bruk av kombinerte orale eller injiserte hormonelle prevensjonsmidler og visse intrauterine innretninger eller to metoder (f.eks. to barrieremetoder som kondom og cervikalhette) kombineres for å oppnå en feilrate på < 1 % per år (barrieremetoder). må alltid suppleres med bruk av sæddrepende middel)
  • Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere studielegen sin umiddelbart
  • Skulle en kvinnelig partner til en mannlig studiedeltaker bli gravid mens den mannlige deltakeren er på studien, bør den mannlige deltakeren informere sin studielege umiddelbart
• Vilje til å unngå overdreven bruk av alkohol under studiet; merk: overdreven bruk er definert som å drikke >= 8 alkoholholdige drikker per uke i gjennomsnitt
• Vilje til å gi blodprøver for forskningstester spesifisert i protokollen
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• REGISTRERING INKLUDERINGSKRITERIER
• Serum eller plasma HCV RNA nivå >= 10 000 IE/ml
• Screening av HCV-genotype, demonstrerer genotype 1
• Alfa feto protein (AFP) nivåer innenfor normale institusjonelle grenser eller vurdert til å være ikke klinisk signifikant av etterforskeren; Unntak: Hvis det anses som klinisk signifikant, må leveravbildning være tilgjengelig innen de siste 6 månedene (f.eks. ultralyd, computertomografi [CT]-skanning, magnetisk resonanstomografi [MRI]) som ikke viser tegn på hepatocellulært karsinom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1
• Screening av laboratorieverdier (serumkjemi, hematologi, protrombintid [PT] (internasjonalt normalisert forhold [INR])/aktivert partiell tromboplastintid [APTT] og kreatinfosfokinase [CPK]) oppnådd opptil 45 dager før administrering av første vaksineinjeksjon på dag 0 innenfor institusjonelt normalområde eller vurdert til ikke å være klinisk signifikant av hovedforsker (PI) og medisinsk monitor
• 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) som viser normal hjerterytme; merk: hvis det er abnormiteter, må abnormitetene anses uten klinisk betydning

Ekskluderingskriterier:

• FØRREGISTRERING UTSLUTTELSESKRITERIER
• Svikt i tidligere HCV-behandlinger
• Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Eventuell tidligere behandling for HCV =< 6 måneder før registrering
• Annen ukontrollert immunkompromitterende sykdom
• Autoimmune lidelser, transplantasjonsmottakere, annen immunsuppresjon inkludert enhver samtidig tilstand som krever bruk av immunsuppressive/immunmodulerende midler; Unntak: øyedråperholdige og sjeldne inhalerte kortikosteroider er tillatt; topikale kortikosteroider er tillatt på andre steder enn administrasjonsstedet (overarmen); Merk: Alle systemiske kortikosteroider må seponeres minst 4 uker før randomisering; inhalerte kortikosteroider må seponeres >= 48 timer før randomisering, og kurs på mer enn 2 uker er ikke tillatt innen 4 uker etter randomisering
• Pågående infeksjon med hepatitt B-virus (HBV).
• Dokumentert bevis på fibrose eller skrumplever (Metavir 2, 3 og 4) og personer med signifikante ekstrahepatiske manifestasjoner av hepatitt C (som kryoglobulinemi med symptomer eller tegn på endeorganmanifestasjoner, nyresykdom, diabetes type 2 eller porphyria cutanea tarda
• Andre kjente årsaker til betydelig leversykdom, inkludert kronisk eller akutt hepatitt B, akutt hepatitt A, hemokromatose eller homozygot alfa-1 antitrypsinmangel
• Aktiv malignitet; unntak: ikke-melanom hudkreft kreft(er) der diagnose og behandling ble fullført >= 3 år før forhåndsregistrering
• Historie om større organtransplantasjoner med et eksisterende funksjonelt transplantat
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Anamnese med hjertearytmi, kontrollert eller ukontrollert, inkludert ventrikulær og supraventrikulær arytmi
• Gravide eller ammende kvinner; Merk: Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi INO-8000 har et ukjent potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med denne DNA-vaksinen, bør amming avbrytes hvis moren behandles med INO-8000
• Nåværende diagnose eller historie med hjerte-pre-eksitasjonssyndromer (f.eks. Wolff-Parkinson-White)
• Metallimplantater på samme lem som tiltenkt administrasjonssted
• Tatoveringer, arr, aktive lesjoner eller utslett =< 2 cm av det tiltenkte stedet for studiebehandling
• Dokumentasjon av anfallshistorikk de siste 5 årene
• Pacemaker eller annen implantert enhet
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens kliniske vurdering, vil sette en deltaker i urimelig økt risiko
• REGISTRERING UTSLUTTELSESKRITERIER
• Mottak av andre undersøkelsesmidler =< 6 måneder før registrering
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som INO-8000 og INO-9012