曲妥珠单抗和 GM-CSF 对复发性室管膜瘤患儿影响的初步研究

纳入标准：

• 参加研究时年龄≥ 12 个月且 < 21 岁
• 患者必须被诊断为先前经组织学证实的 PFEPN 复发
• 大脑的磁共振 (MR) 成像（在入组后 14 天内进行）必须证明没有证据表明软脑膜扩散超出后颅窝的原发性复发部位，并且没有脑脊液流动 (CSF) 阻塞。
• 整个脊柱的 MR 成像（在入组后 14 天内进行）显示没有脊柱转移性疾病的证据。
• 患者必须具有复发性 PFEPN 肿瘤的护理标准手术切除的临床指征才能入组第 1 层

• 患者必须满足以下表现评分之一：

  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分为 0、1 或 2；
  • ≥ 16 岁患者的 Karnofsky 评分≥ 50；或者
  • ≤ 16 岁的患者 Lansky 评分≥ 50。
• 知情同意书：所有患者和/或其父母或合法授权代表必须签署书面知情同意书。 在适当的时候，将根据机构指南获得同意。

• 器官功能要求：

  • 足够的肾功能定义为：

    1）肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率（GFR）≥70ml/min/1.73 m2 或 2) 基于年龄/性别的血清肌酐如下： 最大血清肌酐 (mg/dL) 年龄：男性 女性

    1 个月至 < 6 个月 0.4 0.4 6 个月至 < 1 年 0.5 0.5

    1 至 < 2 岁 0.6 0.6 2 至 < 6 岁 0.8 0.8 6 至 < 10 岁 1 1 10 至 < 13 岁 1.2 1.2 13 至 < 16 岁 1.5 1.4

    ≥ 16 岁 1.7 1.4

  • 足够的肝功能定义为：

    1. 总胆红素≤1.5 x 年龄正常上限 (ULN)，并且
    2. 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) (AST) 或血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) (ALT) < 3 x 年龄正常上限 (ULN)

  • 足够的骨髓功能定义为：

    1. 外周血绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥1,000/µL
    2. 血小板计数≥100,000/µL（不依赖输血）

  • 足够的心脏功能定义为：

    1. 超声心动图显示缩短分数 > 28% 或
    2. 超声心动图或放射性核素研究表明射血分数 > 50%

排除标准：

• 诊断为：

  • 脊髓室管膜瘤，
  • 黏液乳头状室管膜瘤，
  • 室管膜下瘤，
  • 室管膜母细胞瘤，
  • 幕上室管膜瘤，或
  • 混合性神经胶质瘤不符合任何一个阶层的资格。
• MRI 显示有转移性脊柱疾病证据的患者不符合任何一个阶层的资格。
• 对腰椎穿刺有临床禁忌症的患者不符合任何一个阶层的资格。

• 之前的治疗：

  • 放射治疗：自针对第 2 层当前复发的局灶性放射治疗完成后，必须至少经过 28 天（在开始方案治疗时）；已经接受过针对当前复发的放射治疗的患者不符合第 1 层的资格。
  • 骨髓抑制化疗：在最后一剂骨髓抑制化疗后至少已过去 21 天；在复发时接受过化疗的患者不符合任一阶层的资格。
  • 单克隆抗体：自最后一次单克隆抗体给药以来，抗体的半衰期必须至少过去三 (3) 个（半衰期列表见附录 I）
  • 手术切除：根据治疗神经外科医生的说法，任何外科手术都必须完全治愈才能安全进行腰椎穿刺，并且自手术后至少应过去 14 天。
• 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的患者不符合任何一个阶层的资格。

• 合并用药

  • 皮质类固醇：接受全身性皮质类固醇的患者不符合任何一个阶层的资格。
  • 研究药物：目前正在接受另一种研究药物的患者不符合任何一个阶层的资格。
  • 抗癌药物：目前正在接受其他抗癌药物治疗的患者不符合任何一个阶层的资格。

• 怀孕、哺乳和避孕

  1. 孕妇或哺乳期妇女不符合条件。 必须对月经后的女性进行妊娠试验。

  2. 有生育潜力的女性和有生育潜力伴侣的男性参与者必须同意：

     • 使用“高效”的非激素避孕方法（包括禁欲），或
     • 患者和/或伴侣的两种“有效”形式的非激素避孕，以及
     • 避孕必须在研究治疗期间以及最后一剂研究治疗后至少七 (7) 个月内持续。
• 患有不受控制的严重感染的患者不符合任何一个阶层的资格。
• 以前接受过实体器官移植的患者不符合任何一个阶层的资格。

• 有以下病史的患者：

  • 重大心脏病，
  • 心脏病危险因素，或
  • 不受控制的心律失常不符合任何一个阶层的资格。