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治疗乳腺癌患者的疫苗疗法

2020年3月23日 更新者：COL George Peoples, MD, FACS、San Antonio Military Medical Center

HER2/Neu 肽 GP2 + GM-CSF 疫苗与单独 GM-CSF 在 HLA-A2+ 或修饰的 HER2/Neu 肽 AE37 + GM-CSF 疫苗与单独 GM-CSF 在 HLA-A2- 淋巴结阳性中的 II 期试验和高危淋巴结阴性乳腺癌患者

理由：由肽制成的疫苗可以帮助身体建立有效的免疫反应，以杀死表达 HER2/neu 的肿瘤细胞。 生物疗法，例如 GM-CSF，可能以不同方式刺激免疫系统并阻止肿瘤细胞生长。 目前尚不清楚疫苗疗法在治疗乳腺癌方面是否比 GM-CSF 更有效。

目的：这项随机 II 期试验正在研究疫苗疗法，以了解它与 GM-CSF 相比在治疗乳腺癌患者方面的效果如何。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

目标：

  • 确定 GP2 肽/GM-CSF 疫苗是否降低随机接受疫苗与免疫佐剂的 HLA-A2 阳性、HER2/neu 阳性、淋巴结阳性或高风险淋巴结阴性乳腺癌患者的复发率, sargramostim (GM-CSF), 单独。
  • 为了确定 AE37 肽/GM-CSF 疫苗是否降低了随机接受疫苗与免疫佐剂的 HLA-A2 阴性、HER2/neu 阳性、淋巴结阳性或高风险淋巴结阴性乳腺癌患者的复发率， GM-CSF，单独使用。
  • 监测对疫苗的体外和体内免疫反应，并将这些反应与临床结果相关联。
  • 监测疫苗的任何意外毒性。

大纲：这是一项多中心研究。 根据淋巴结状态对患者进行分层。 患者被随机分配到 4 个治疗组中的一个。

  • 第 I 组：HLA-A2 阳性患者每 3-4 周皮内 (ID) 接受 GP2 肽/GM-CSF 疫苗，总共接种 6 次。
  • 第二组：HLA-A2 阳性患者仅接受 GM-CSF ID
  • 第三组：HLA-A2 阴性患者每 3-4 周接受一次 AE37 肽/GM-CSF 疫苗 ID，总共接种 6 次。
  • IV 组：HLA-A2 阴性患者仅接受 GM-CSF ID

完成研究治疗后，在前 24 个月内每 3 个月对患者进行一次随访，然后在接下来的 36 个月内每 6 个月进行一次随访。

加强接种在患者入组之日起 12、18、24 和 30 个月时进行。 在每个时间点（+/- 2 周）进行一次加强接种，并且与患者在常规接种系列中接受的接种相同（仅疫苗或 GM-CSF）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

456

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 希腊
      • Athens、希腊、11522
        • Saint Savas Cancer Hospital of Athens
  • 德国
    • Kirchberg
      • Landstuhl、Kirchberg、德国、66849
        • Landstuhl Regional Medical Center
  • 美国
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Hawaii
      • Honolulu、Hawaii、美国、96813
        • University of Hawaii Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21218
        • MedStar Union Memorial Hospital
      • Baltimore、Maryland、美国、21239
        • MedStar Good Samaritan Hospital Cancer Center
      • Bethesda、Maryland、美国、20889
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Fort Hood、Texas、美国、76544-4752
        • Carl R. Darnall Army Medical Center
      • Fort Sam Houston、Texas、美国、78234-6200
        • San Antonio Army Medical Center
      • Houston、Texas、美国、77030-4009
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • STOH Clinical Research
    • Washington
      • Tacoma、Washington、美国、98431-5000
        • Madigan Army Medical Center - Tacoma

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

疾病特征：

纳入标准：

  1. 淋巴结阳性乳腺癌或高危淋巴结阴性乳腺癌。 后者由以下任一标准定义：

    • T2病
    • 3级疾病
    • 淋巴血管侵犯
    • 雌激素受体或孕激素受体阴性疾病
    • HER2/neu 表达肿瘤（免疫组织化学 [IHC] 3+ 和/或扩增荧光原位杂交 [FISH] >2.2，或 N0 (i+)）
  2. HER2/neu 表达肿瘤（IHC 1-3+ 和/或阳性 FISH >1.2）
  3. 完成乳腺癌治疗的主要标准治疗（即手术、化疗、免疫治疗和放射治疗，根据患者特定癌症的标准治疗）
  4. 临床上无癌症（无疾病证据）
  5. 患者可在完成标准原发性乳腺癌治疗后 1-6 个月内入组
  6. 良好的表现状态（如排除标准中所定义）
  7. 能够知情同意

排除标准：

  1. HER2/neu 阴性乳腺癌 (IHC 0)
  2. 残留或持续性乳腺癌的临床和/或影像学证据
  3. 接受免疫抑制治疗，包括化疗、类固醇或甲氨蝶呤
  4. 身体欠佳 (Karnofsky /-2)
  5. 总胆红素 >1.8，肌酐 >2，血红蛋白
  6. 活动性间质性肺病；哮喘需要超过所需的支气管扩张剂来管理；或其他自身免疫性肺病
  7. 怀孕（尿 hCG）
  8. 母乳喂养
  9. 自身免疫病史
  10. 参与其他实验方案（经其他研究PI许可除外）

患者特征：

纳入标准：

  • 女性或男性
  • 未指定更年期状态
  • 通过召回无反应测试免疫完整
  • 妊娠试验阴性

排除标准：

  • Karnofsky 0-60% 或 ECOG ≥ 2
  • 总胆红素 > 1.8 g/dL
  • 肌酐 > 2.0 克/分升
  • 血红蛋白 < 10.0 克/分升
  • 血小板计数 < 50,000/mm³
  • 白细胞 < 2,000/mm³
  • 需要药物治疗的活动性肺病，包括多个吸入器
  • 怀孕
  • 哺乳
  • 自身免疫病史

先前的同步治疗：

纳入标准：

  • 见疾病特征

排除标准：

  • 同时进行免疫抑制治疗，包括化疗、类固醇或甲氨蝶呤
  • 同时参与另一项实验性治疗（经其他研究调查者许可除外）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第一臂
HLA-A2 阳性患者每 3-4 周皮内 (ID) 接受 GP2 肽 + GM-CSF 疫苗，总共接种 6 次。
生物：GP2肽+GM-CSF疫苗
每 3-4 周皮内注射一次，总共接种 6 次
其他名称：
  • GM-CSF（沙格司亭）
有源比较器：第二臂
HLA-A2 阳性患者每 3-4 周接受一次 GM-CSF ID，总共接种 6 次。
生物：GM-CSF（沙格司亭）
GM-CSF 皮内注射 3-4 周，总共接种 6 次
生物：GM-CSF（沙格司亭）
每 3-4 周皮内注射一次，总共接种 6 次
实验性的：第三臂
HLA-A2 阴性患者每 3-4 周接受一次 AE37 肽/GM-CSF 疫苗 ID，总共接种 6 次。
生物：AE37 + GM-CSF 疫苗
每 3-4 周皮内注射一次，总共接种 6 次
其他名称：
  • GM-CSF（沙格司亭）
有源比较器：第四臂
HLA-A2 阴性患者每 3-4 周接受一次 GM-CSF ID ID，总共接种 6 次
生物：GM-CSF（沙格司亭）
GM-CSF 皮内注射 3-4 周，总共接种 6 次
生物：GM-CSF（沙格司亭）
每 3-4 周皮内注射一次，总共接种 6 次

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
疾病复发
大体时间：五年（从入组之日到研究到随访期结束）

下面将进行比较：

  1. 接受 AE37 + GM-CSF 疫苗的 HLA-A2 阴性患者与仅接受 GM-CSF 的 HLA-A2 阴性患者之间的疾病复发率
  2. 接受 GP2 + GM-CSF 疫苗的 HLA-A2 阳性患者与仅接受 GM-CSF 的 HLA-A2 阳性患者的疾病复发率
  3. 试验所有四组之间的疾病复发率。
五年（从入组之日到研究到随访期结束）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
安全
大体时间：在常规接种系列和加强系列中，将每六个月监测一次对每次接种的局部和全身反应。
如果发生任何严重的不良反应，根据 PI 的适当判断确定会危及患者或需要医疗或手术干预，将立即停止接种。 发现与实验疫苗直接相关的任何死亡或 4 级不良药物经历将导致患者暂停参加研究。
在常规接种系列和加强系列中，将每六个月监测一次对每次接种的局部和全身反应。
免疫反应
大体时间：在定期接种系列中的每个月接种后和加强系列中的每次接种后将测量免疫反应
将通过增殖测定、二聚体测定和 ELISPOT 测量免疫反应。 迟发型超敏反应将在疫苗接种组和仅 GM-CSF 组之间进行比较。
在定期接种系列中的每个月接种后和加强系列中的每次接种后将测量免疫反应

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

San Antonio Military Medical Center

合作者

NuGenerex Immuno-Oncology
Norwell, Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Elizabeth A Mittendorf, MD, FACS、UT M.D. Anderson Cancer Center
  • 研究主任：George E Peoples, MD, FACS、Cancer Vaccine Development Program, Department of Surgery, Brooke Army Medical Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2007年1月1日

初级完成 (实际的)

2014年12月31日

研究完成 (实际的)

2017年3月31日

研究注册日期

首次提交

2007年8月31日

首先提交符合 QC 标准的

2007年8月31日

首次发布 (估计)

2007年9月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年3月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年3月23日

最后验证

2020年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CDR0000562261
  • BAMC-C.2007.098 (其他标识符：BAMC Institutional Review Board)
  • WRNMMC-20225 (其他标识符：WRNMMC Institutional Review Board)

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