Pilotní studie účinku trastuzumabu a GM-CSF na děti s recidivujícím ependymomem

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 12 měsíců a < 21 let v době zápisu do studia
• U pacientů musí být diagnostikován relaps dříve histologicky potvrzeného PFEPN
• Zobrazování mozku magnetickou rezonancí (MR) (provedené do 14 dnů od zařazení) nesmí prokázat žádné známky difuzního leptomeningeálního šíření za primární místo relapsu v zadní jámě a žádnou obstrukci průtoku mozkomíšního moku (CSF).
• MR zobrazení celé páteře (provedené do 14 dnů od zařazení) neprokazuje žádné metastázy páteře.
• Pacienti musí mít klinickou indikaci pro standardní péči chirurgické resekce recidivovaného tumoru PFEPN pro zařazení do Stratum 1

• Pacienti musí splňovat jedno z následujících výkonnostních skóre:

  • skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2;
  • Karnofského skóre ≥ 50 pro pacienty ve věku > 16 let; nebo
  • Lansky skóre ≥ 50 pro pacienty ve věku ≤ 16 let.
• Informovaný souhlas: Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas. V případě potřeby bude souhlas získán v souladu s institucionálními pokyny.

• Požadavky na funkci orgánů:

  • Přiměřená funkce ledvin definovaná jako:

    1) Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) ≥70 ml/min/1,73 m2 nebo 2) Sérový kreatinin na základě věku/pohlaví takto: Maximální sérový kreatinin (mg/dl) Věk: Muž Žena

    1 měsíc až < 6 měsíců 0,4 0,4 ​​6 měsíců až < 1 rok 0,5 0,5

    1 až < 2 roky 0,6 0,6 2 až < 6 let 0,8 0,8 6 až < 10 let 1 1 10 až < 13 let 1,2 1,2 13 až < 16 let 1,5 1,4

    ≥ 16 let 1,7 1,4

  • Adekvátní funkce jater definovaná jako:

    1. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk a
    2. Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) (AST) nebo sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) (ALT) < 3 x horní hranice normálu (ULN) pro věk

  • Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná jako:

    1. Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 000/µL
    2. Počet krevních destiček ≥100 000/µL (nezávislý na transfuzi)

  • Přiměřená srdeční funkce definovaná jako:

    1. Zkrácení frakce > 28 % echokardiogramem popř
    2. Ejekční frakce > 50 % podle echokardiogramu nebo radionuklidové studie

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s diagnózou:

  • ependymom míchy,
  • myxopapilární ependymom,
  • subependymom,
  • ependymoblastom,
  • supratentoriální ependymom, popř
  • smíšené gliomy NEJSOU způsobilé ani pro jednu vrstvu.
• Pacienti s prokázaným metastatickým onemocněním páteře pomocí MRI NEJSOU vhodní pro žádnou z vrstev.
• Pacienti s klinickou kontraindikací proti lumbální punkci NEJSOU vhodní pro žádnou z vrstev.

• Předchozí terapie:

  • Radiační terapie: Pro aktuální recidivu pro Stratum 2 musí uplynout alespoň 28 dní (v době zahájení protokolární terapie) od dokončení fokální radiační terapie; Pacienti, kteří již podstoupili radiační terapii kvůli současné recidivě, NEJSOU způsobilí pro Stratum 1.
  • Myelosupresivní chemoterapie: Po poslední dávce myelosupresivní chemoterapie musí uplynout alespoň 21 dní; Pacienti, kteří byli v době recidivy léčeni chemoterapií, NEJSOU způsobilí pro ani jednu z vrstev.
  • Monoklonální protilátky: Od poslední dávky monoklonální protilátky musí uplynout alespoň tři (3) poločasy rozpadu protilátky (seznam poločasů viz Příloha I)
  • Chirurgická resekce: Podle ošetřujícího neurochirurga musí být zcela zhojena z jakéhokoli chirurgického zákroku, aby byla bezpečná pro lumbální punkci, a od chirurgického zákroku by mělo uplynout alespoň 14 dní.
• Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti, NEJSOU způsobilí pro žádnou z vrstev.

• Doprovodné léky

  • Kortikosteroidy: Pacienti, kteří dostávají systémové kortikosteroidy, NEJSOU vhodní pro ani jednu z Stratum.
  • Testované léky: Pacienti, kteří v současné době dostávají jiný testovaný lék, NEJSOU způsobilí pro žádnou z vrstev.
  • Protirakovinná činidla: Pacienti, kteří v současné době dostávají jiná protirakovinná činidla, NEJSOU způsobilí pro ani jednu vrstvu.

• Těhotenství, kojení a antikoncepce

  1. Těhotné nebo kojící ženy NENÍ způsobilé. Těhotenské testy musí být provedeny u žen, které jsou po menstruaci.

  2. Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s:

     • používat „vysoce účinnou“, nehormonální formu antikoncepce (včetně abstinence), popř
     • dvě „účinné“ formy nehormonální antikoncepce pacientkou a/nebo partnerem, a
     • Antikoncepce musí pokračovat po dobu trvání studované léčby a alespoň sedm (7) měsíců po poslední dávce studované léčby.
• Pacienti, kteří mají nekontrolovanou závažnou infekci, NEJSOU způsobilí pro ani jednu vrstvu.
• Pacienti, kteří již dříve podstoupili transplantaci solidních orgánů, NEJSOU způsobilí pro ani jednu vrstvu.

• Pacienti, kteří mají v anamnéze:

  • závažné srdeční onemocnění,
  • rizikové faktory srdečních onemocnění, popř
  • nekontrolované arytmie NEJSOU vhodné pro žádnou vrstvu.