治疗新诊断的多形性胶质母细胞瘤的疫苗疗法 (ATTAC-II)
2024年12月19日 更新者：University of Florida
新诊断的胶质母细胞瘤患者使用破伤风-白喉类毒素疫苗进行 CMV RNA 脉冲树突状细胞的 II 期随机、盲法和安慰剂对照试验
这项研究的目的是确定一种名为 pp65 DC 的研究性树突状细胞疫苗在接受更强剂量的常规化疗时是否能有效治疗称为胶质母细胞瘤 (GBM) 的特定类型脑肿瘤。
研究概览
地位
完全的
详细说明
树突状细胞 (DC) 参与激活或开启您身体的免疫系统。 您的免疫系统有助于保护您的身体免受细菌、病毒和其他威胁的侵害。 尽管树突状细胞非常强壮，但它们在体内的数量还不足以引起强大的免疫反应；因此，更多的 DC 是在实验室中用从个人血液中收集的细胞制造的。
在这项研究中，我们将制造一种疫苗，我们希望这种疫苗能够训练免疫细胞靶向 pp65 抗原（GBM 中的一种免疫标记），从而产生我们所说的 pp65 DC 疫苗。 使用激活免疫系统的疫苗是一种免疫疗法。 希望通过在皮下注射 pp65 DC 疫苗，免疫系统将被激活以攻击大脑中的肿瘤细胞，而不会影响正常细胞。
为查看 pp65 DC 疫苗是否对治疗 GBM 有效，受试者将被分配到不同的治疗组。 两组受试者将接受 pp65 DC 疫苗，一组将接受安慰剂。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
175
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida
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Orlando、Florida、美国、32806
- Orlando Health
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
简化的纳入标准：
在标准护理化放疗之前在研究登记时进行评估：
- 年龄 ≥ 18 岁。
- 经组织病理学证实的新诊断的新发 GBM（WHO IV 级神经胶质瘤）
- 肿瘤必须有幕上成分。
- 必须已接受明确的肿瘤手术切除，MRI 最长垂直平面的残留增强肿瘤小于约 3cm x 3cm。
- 从手术、术后感染和其他并发症的影响中恢复。
- 术前和术后脑部的诊断性对比增强 MRI 或 CT 扫描。
- Karnofsky 性能状态 ≥ 70。
- 签署知情同意书。
- 对于有生育能力的女性，血清妊娠试验阴性。
- 有生育能力的女性和男性参与者必须愿意在整个研究过程中采取充分的避孕措施，并在最后一次研究药物给药后至少 24 周内采取适当的避孕措施。
在开始辅助 TMZ 之前进行评估：
- 必须完成放疗（目标总剂量为 59.4-60.0 Gy 超过 ≤ 7 周）和伴随的 TMZ（目标剂量为 75mg/m2/d，持续 ≤ 49 天）治疗没有持续超过 4 周的显着毒性。
- 在开始辅助性 TMZ 之前进行病史和体格检查并进行神经系统检查。
- 对于接受类固醇治疗的患者，每日剂量必须≤ 4 mg。
- CBC 具有足够的骨髓功能。
- 足够的肾功能。
- 足够的肝功能。
简化的排除标准：
进行验证以随机化受试者：
- 既往侵袭性恶性肿瘤，除非无病 ≥ 3 年。
- 在小脑幕以下或颅顶和软脑膜受累以外检测到转移。
- 复发性或多灶性恶性神经胶质瘤。
- HIV、乙型肝炎或丙型肝炎血清反应阳性。
- 已知的活动性感染或免疫抑制性疾病。
- 头颈部癌症的既往化疗或放射增敏剂（包括 Gliadel 晶片）。
- 先前对头部或颈部进行放射治疗，导致辐射场重叠。
- 严重、活跃的合并症。
- 怀孕或有生育能力的女性以及性活跃且不愿意/不能在整个研究期间使用医学上可接受的避孕方式的男性。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 对替莫唑胺、GM-CSF 或 Td 有过过敏反应。
- 既往有臂神经炎或格林-巴利综合征病史。
- 在进入研究前 30 天内接受任何其他治疗性临床方案治疗的患者。
在开始辅助 TMZ 之前进行评估：
- 手术后 7 周内未开始放疗和替莫唑胺。
- 由修改后的 RANO 标准定义的疾病进展。
- 放射治疗和替莫唑胺完成后超过 45 天
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组：pp65-shLAMP DC 与 GM-CSF 和 Td
在第一个替莫唑胺周期后第 22-24 天皮下注射，然后每隔 2 周注射一次。
剂量 4-10 将在每个替莫唑胺周期的第 22-24 天给予。
剂量将持续直至总共10次或直至出现进展或出现不可接受的毒性。
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其他名称：
在研究药物剂量 #1 之前，所有受试者都将接受 Td 加强剂。
实验组中的受试者将在研究药物剂量 #3、#6 和 #9 之前接受 Td 皮肤准备。
其他名称：
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实验性的：第 2 组：pp65-flLAMP DC 与 GM-CSF 和 Td
在第一个替莫唑胺周期后第 22-24 天皮下注射，然后每隔 2 周注射一次。
剂量 4-10 将在每个替莫唑胺周期的第 22-24 天给予。
剂量将持续直至总共10次或直至出现进展或出现不可接受的毒性。
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在研究药物剂量 #1 之前，所有受试者都将接受 Td 加强剂。
实验组中的受试者将在研究药物剂量 #3、#6 和 #9 之前接受 Td 皮肤准备。
其他名称：
其他名称：
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安慰剂比较：第 3 组：未脉冲 PBMC 和盐水
在第一个替莫唑胺周期后第 22-24 天皮下注射，然后每隔 2 周注射一次。
剂量 4-10 将在每个替莫唑胺周期的第 22-24 天给予。
剂量将持续直至总共 10 次或直至出现进展或出现不可接受的毒性。
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其他名称：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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积极治疗组（第 1 组和第 2 组）与对照组（第 3 组）之间的总生存期 (OS) 比较
大体时间：从第一次接种疫苗之日起至死亡之日，最长 48 个月
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Kaplan-Meier 生存曲线和对数秩检验将用于表征和比较接受 pp65-LAMP mRNA DC 疫苗的患者（第 1 组和第 2 组）和对照患者（第 3 组）的 OS。
OS 将被定义为第一次接种疫苗和死亡之间的时间，如果没有发生死亡，将在最后一次随访时进行审查。
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从第一次接种疫苗之日起至死亡之日，最长 48 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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积极治疗组（第 1 组和第 2 组组合）与对照组（第 3 组）之间无进展生存期的比较
大体时间：从首次接种疫苗之日起至疾病进展或死亡且无先前进展/复发的时间，最长 48 个月
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按首次接种疫苗的日期计算至首次进展/复发或死亡的日期。
Kaplan-Meier 生存曲线和对数秩检验将用于表征和比较接受 pp65-LAMP mRNA DC 疫苗的患者（第 1 组和第 2 组）和对照患者（第 3 组）的 PFS。
PFS 定义为首次接种疫苗和首次记录疾病进展/复发或无先前进展/复发的死亡之间的时间。
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从首次接种疫苗之日起至疾病进展或死亡且无先前进展/复发的时间，最长 48 个月
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ELISPOT 测定（第 65 页）
大体时间：基线，疫苗后 #3
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患者从基线到疫苗 3 的变化。
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基线，疫苗后 #3
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流式细胞术分析（T 细胞）
大体时间：基线，疫苗后 #3
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PBMC 内 T 细胞循环细胞亚群的百分比。
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基线，疫苗后 #3
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细胞因子阵列分析 (IFN-g)
大体时间：基线，疫苗后 #3
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通过多重阵列测量，从基线 (V1) 到疫苗 #3 后的 IFN-g 浓度 (pg/mL) 变化。
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基线，疫苗后 #3
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ELISPOT 检测（肌动蛋白）
大体时间：基线，疫苗后 #3
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患者从基线到疫苗 3 的变化。
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基线，疫苗后 #3
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流式细胞术分析（NK细胞）
大体时间：基线，疫苗后 #3
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PBMC 中 NK 细胞循环细胞亚群的百分比。
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基线，疫苗后 #3
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流式细胞术分析（CD4.CD25 T Reg）
大体时间：基线，疫苗后 #3
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PBMC 内 CD4.CD25 T Reg 循环细胞亚群的百分比。
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基线，疫苗后 #3
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Duane Mitchell, MD, PhD、University of Florida
- 首席研究员：Maryam Rahman, MD、University of Florida
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年8月9日
初级完成 (实际的)
2023年11月30日
研究完成 (实际的)
2023年11月30日
研究注册日期
首次提交
2015年5月27日
首先提交符合 QC 标准的
2015年6月3日
首次发布 (估计的)
2015年6月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年12月19日
最后验证
2024年12月1日
更多信息
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