Estudo Piloto do Efeito de Trastuzumabe e GM-CSF em Crianças com Ependimoma Recorrente

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 12 meses e < 21 anos no momento da inscrição no estudo
• Os pacientes devem ser diagnosticados com recidiva de PFEPN previamente confirmado histologicamente
• A ressonância magnética (RM) do cérebro (realizada dentro de 14 dias após a inscrição) não deve demonstrar nenhuma evidência de disseminação leptomeníngea difusa além do local primário de recidiva na fossa posterior e nenhuma obstrução do fluxo de líquido cefalorraquidiano (LCR).
• A ressonância magnética da coluna vertebral total (realizada dentro de 14 dias após a inscrição) não demonstra nenhuma evidência de doença metastática da coluna vertebral.
• Os pacientes devem ter indicação clínica para ressecção cirúrgica padrão de recidiva do tumor PFEPN para inclusão no Estrato 1

• Os pacientes devem atender a uma das seguintes pontuações de desempenho:

  • Escores de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2;
  • Escore de Karnofsky ≥ 50 para pacientes > 16 anos; ou
  • Escore de Lansky ≥ 50 para pacientes ≤ 16 anos de idade.
• Consentimento Informado: Todos os pacientes e/ou seus pais ou representantes legalmente autorizados devem assinar um consentimento informado por escrito. O consentimento, quando for o caso, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais.

• Requisitos de função do órgão:

  • Função Renal Adequada definida como:

    1) Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) ≥70ml/min/1,73 m2 ou 2) Uma creatinina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma: Creatinina sérica máxima (mg/dL) Idade: Masculino Feminino

    1 mês a < 6 meses 0,4 0,4 ​​6 meses a < 1 ano 0,5 0,5

    1 a < 2 anos 0,6 0,6 2 a < 6 anos 0,8 0,8 6 a < 10 anos 1 1 10 a < 13 anos 1,2 1,2 13 a < 16 anos 1,5 1,4

    ≥ 16 anos 1,7 1,4

  • Função hepática adequada definida como:

    1. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN) para a idade, e
    2. Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) (AST) ou glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) (ALT) < 3 x limite superior do normal (LSN) para a idade

  • Função adequada da medula óssea definida como:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos periféricos (ANC) ≥1.000/µL
    2. Contagem de plaquetas ≥100.000/µL (independente de transfusão)

  • Função Cardíaca Adequada definida como:

    1. Fração de encurtamento > 28% por ecocardiograma ou
    2. Fração de ejeção > 50% por ecocardiograma ou estudo radionuclídeo

Critério de exclusão:

• Pacientes com diagnóstico de:

  • ependimoma da medula espinhal,
  • ependimoma mixopapilar,
  • subependimoma,
  • ependimoblastoma,
  • ependimoma supratentorial ou
  • glioma misto NÃO é elegível para nenhum dos Stratum.
• Pacientes com evidência de doença metastática da coluna vertebral por ressonância magnética NÃO são elegíveis para nenhum dos Stratums.
• Pacientes com contraindicação clínica contra punção lombar NÃO são elegíveis para nenhum dos Stratum.

• Terapia prévia:

  • Radioterapia: Pelo menos 28 dias devem ter decorrido (no momento do início da terapia de protocolo) desde a conclusão da radioterapia focal para recorrência atual para o Estrato 2; Pacientes que já passaram por radioterapia para recorrência atual NÃO são elegíveis para o Estrato 1.
  • Quimioterapia mielossupressora: Deve ter decorrido pelo menos 21 dias após a última dose de quimioterapia mielossupressora; Os pacientes que foram tratados com quimioterapia no momento da recorrência NÃO são elegíveis para nenhum dos Stratum.
  • Anticorpos monoclonais: Pelo menos três (3) meias-vidas do anticorpo devem ter decorrido desde a última dose de um anticorpo monoclonal (consulte o Apêndice I para obter a lista de meias-vidas)
  • Ressecção cirúrgica: Deve ter cicatrizado completamente de qualquer procedimento cirúrgico para ser seguro para punção lombar de acordo com o neurocirurgião responsável e pelo menos 14 dias devem ter decorrido desde o procedimento cirúrgico.
• Os pacientes que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo NÃO são elegíveis para nenhum dos estratos.

• Medicamentos Concomitantes

  • Corticosteróides: Os pacientes que recebem corticosteróides sistêmicos NÃO são elegíveis para nenhum dos Stratum.
  • Medicamentos em investigação: os pacientes que estão atualmente recebendo outro medicamento em investigação NÃO são elegíveis para nenhum dos estratos.
  • Agentes anticancerígenos: os pacientes que estão atualmente recebendo outros agentes anticancerígenos NÃO são elegíveis para nenhum dos estratos.

• Gravidez, amamentação e contracepção

  1. Mulheres grávidas ou amamentando NÃO são elegíveis. Testes de gravidez devem ser obtidos em mulheres pós-menarca.

  2. Mulheres com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em:

     • usar uma forma de contracepção não hormonal "altamente eficaz" (incluindo abstinência) ou
     • duas formas "eficazes" de contracepção não hormonal pelo paciente e/ou parceiro, e
     • A contracepção deve continuar durante o tratamento do estudo e por pelo menos sete (7) meses após a última dose do tratamento do estudo.
• Pacientes com infecção grave não controlada NÃO são elegíveis para nenhum dos Stratum.
• Pacientes que já receberam transplante de órgãos sólidos NÃO são elegíveis para nenhum dos Stratums.

• Pacientes com histórico de:

  • doença cardíaca significativa,
  • fatores de risco para doenças cardíacas ou
  • arritmias não controladas NÃO são elegíveis para nenhum dos Stratum.