两种阿贝特罗制剂在哮喘患者中的单剂量 PD 和 PK 研究
2019年1月18日 更新者：AstraZeneca
一项随机、双盲、双模拟、安慰剂对照、多中心、六向、交叉研究，以评估通过干粉吸入器 (DPI) 或加压计量给药的 Abediterol 单剂量的药效学、药代动力学和安全性剂量吸入器 (pMDI)，用于吸入皮质类固醇的哮喘患者。
本研究的目的是研究通过 2 种不同装置给予哮喘参与者单剂量阿贝特罗的药效学。
Abediterol (AZD0548) 与吸入皮质类固醇 (ICS) 或新型抗炎药的固定剂量组合 (FDC) 有可能每天一次治疗哮喘和慢性阻塞性肺病 (COPD)。
临床研究的目的是使患有哮喘和 COPD 的参与者能够进行进一步调查，以评估和开发阿贝特罗作为一种有效的长效支气管扩张剂，与市场上其他吸入式支气管扩张剂相比具有可接受的安全性，用于治疗哮喘和 COPD。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
这是一项随机、双盲、双模拟、安慰剂对照、多中心、六向 William 设计的交叉研究，旨在评估通过干粉吸入器或加压给药的阿贝地特罗单剂量的药效学、药代动力学和安全性计量吸入器，用于哮喘患者，吸入皮质类固醇。
在筛选期间，所有患者都将服用自己的基线吸入皮质类固醇 2 周。
使用长效 β2-激动剂/吸入皮质类固醇的患者将转换为相应的吸入皮质类固醇单组分。
将向患者提供沙丁胺醇作为在整个研究过程中使用的急救药物。
Abediterol 是处于临床开发早期阶段的研究产品，因此临床研究的个体参与者可能没有临床益处，特别是考虑到替代疗法（支气管扩张剂）可用于治疗哮喘和 COPD。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国、14050
- Research Site
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Großhansdorf、德国、22927
- Research Site
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Lübeck、德国、23552
- Research Site
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Wiesbaden、德国、65187
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在任何研究特定程序之前提供知情同意书。
- 18 至 75 岁（含）的男性或未怀孕、未哺乳的女性。
- 总吸烟史≤10 包年的非吸烟者或戒烟者（在访问 1 前戒烟≥6 个月）。
- 根据 GINA 指南，在第 1 次就诊之前有记录的哮喘临床诊断≥6 个月。
- 使用稳定剂量的 ICS 或 ICS/LABA FDC，在第 1 次就诊前至少 1 个月，使用注册所在国家/地区批准的剂量。
- 第 2 次访视时支气管扩张剂前 FEV1 ≥ 40% 且≤ 85% 的预测值（筛查失败前允许重复 1 次测试）。
- 第 2 次就诊时沙丁胺醇的可逆性（根据美国胸科学会 (ATS)/欧洲呼吸学会 (ERS) 标准，2005 年，即≥12% 和≥200 mL）（筛查失败前允许重复 1 次测试）。
- 展示正确使用研究吸入装置的能力。
- 能够对 FEV1 进行重复的肺功能测试。
- 能够阅读、说和理解德语。
- 患者必须同意研究期间的所有限制。
排除标准：
- 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康员工和/或研究地点的员工）。
- 在过去 3 个月内参加过另一项 IP 临床研究。
- 已知或怀疑对 IP 或赋形剂过敏，包括乳糖（注意：乳糖不耐症不排除）。
- 第 1 次就诊前 6 周内使用全身性类固醇。
- 在访问 1 之前的 6 个月内因哮喘住院。
- 除哮喘外的任何活动性肺部疾病。
- 在试运行期间不遵守研究程序 - 由研究者判断。
- 在第 1 次就诊前 6 个月或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用单克隆抗体或嵌合生物分子（包括奥马珠单抗）等生物制品进行治疗。
- 在访问 1 之前的 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何研究药物进行治疗。
- 筛选后 1 个月内的血浆捐献或访视 1 前 3 个月内的任何献血/失血超过 500 毫升。
- 任何实验室异常或怀疑任何临床相关疾病或病症（根据病史或检查），包括不受控制的高血压或不受控制的糖尿病，研究者认为这可能会使患者因参与研究而处于危险之中，或影响结果或患者参与研究的能力，或研究者认为的任何其他安全问题。
- 入组时已知患有慢性肝炎或 HIV 感染。
- 入组前 3 年内有任何活动性恶性肿瘤或其治疗。
- 由研究者根据筛查 ECG 判断的筛查 12 导联 ECG 的节律、传导或形态学的任何临床重要异常。
- 在筛选心电图或长 QT 综合征家族史时，使用 Fridericia 校正男性 450 毫秒和女性 470 毫秒的 QT 间期延长。
- PR (PQ) 间期延长（> 240 毫秒）、间歇性二度或三度房室 (AV) 传导阻滞或筛选心电图上的 AV 分离。
- 植入式心脏除颤器和持续有症状的心室和/或房性心动过速患者。
- 研究者判断的任何使用拟交感神经药物的禁忌症。
- 不稳定型心绞痛或稳定型心绞痛分类高于加拿大心血管协会 II 级，或在就诊 1 前 6 个月内发生心肌梗塞或中风。
- 12个月内因心力衰竭住院史或纽约心脏协会II级以上心力衰竭诊断。
- 根据研究者的判断，怀疑遵循研究指示的能力较差。
- 根据调查员的判断，有酒精或药物滥用史或当前滥用酒精或药物（包括大麻）。
- 计划在研究期间进行住院手术、主要牙科手术或住院治疗。
- 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康员工、合同研究组织员工和/或研究地点的员工）。
- 易受伤害的人（例如，被拘留的人）。 26 在磨合期连续 3 天以上每天使用 12 次以上的急救药物（沙丁胺醇）。
27. 打算使用本方案不允许或不符合限制的任何伴随药物的患者。
28.在第 1 次就诊时接受强 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑或伊曲康唑）或 CYP3A4 诱导剂（如利福平）治疗的患者。
29. 错误登记患者退出程序。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Abediterol 干粉吸入器 0.156 μg
吸入干粉通过干粉吸入器给药 0.156 微克/吸入； （1 次吸入）
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吸入用干粉
加压定量吸入器
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实验性的：Abediterol 干粉吸入器 2.5 μg
吸入用干粉，通过干粉、吸入器给药，2.5 μg/吸入； （1 次吸入）。
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吸入用干粉
加压定量吸入器
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实验性的：Abediterol 加压定量吸入器 0.05μg
加压计量，吸入器 0.025 微克/喷； （2 口）。
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加压定量吸入器
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实验性的：Abediterol 加压定量吸入器 0.156 μg
加压计量，吸入器 0.078 微克/喷； （2 口）。
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吸入用干粉
加压定量吸入器
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实验性的：Abediterol 加压定量吸入器 2.5μg
加压计量吸入器 1.25 微克/喷； （2 口）。
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吸入用干粉
加压定量吸入器
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安慰剂比较：安慰剂
加压计量吸入器（2 口）和干粉吸入器通过干粉吸入器（1 口吸入）给药。
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加压定量吸入器和吸入用干粉。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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1 秒内用力呼气谷容积 (FEV1) 相对于基线的变化。
大体时间：第 1 天给药前 45 分钟和 15 分钟，以及给药后 23.00-24.00 小时
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FEV1 的基线定义为相应变量的两个测量值的平均值（2 次测量间隔 30 分钟，分别在 -45 分钟和 -15 分钟），在每次治疗的第 1 天早晨研究产品 (IP) 给药之前时期。 如果两者都缺失，则使用筛选值。 谷值定义为在早晨 IP 给药后 23 小时和 24 小时获得的 FEV1 值的平均值。 如果其中一个值缺失，则另一个值用作低谷。 |
第 1 天给药前 45 分钟和 15 分钟，以及给药后 23.00-24.00 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 天 FEV1 峰值达到 ≥ 200 mL 和基线增加 ≥ 12% 的参与者百分比。
大体时间：第 1 天给药前和给药后 5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时、4 小时和 6 小时
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在每次治疗的第 1 天，达到至少 200 mL 和峰值 FEV1 从基线增加 12% 的患者百分比。
峰值是第 1 天早上 IP 给药后 6 小时内观察到的最高值。
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第 1 天给药前和给药后 5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时、4 小时和 6 小时
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第 1 天达到峰值 FEV1 的时间
大体时间：第 1 天给药后 5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时、4 小时和 6 小时
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峰值是第 1 天早上 IP 给药后 6 小时内观察到的最高一秒用力呼气容积 (FEV1) 值。
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第 1 天给药后 5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时、4 小时和 6 小时
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观察到的 Abediterol 最大浓度 (Cmax)
大体时间：给药前、5、15、30 和 45 分钟，第 1 天 IP 给药后 1、2.5、4、6、8、12、24 和 36 小时。
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观察到的 Abediterol 的最大浓度 (Cmax)，直接取自个体浓度-时间曲线。
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给药前、5、15、30 和 45 分钟，第 1 天 IP 给药后 1、2.5、4、6、8、12、24 和 36 小时。
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达到 Abediterol 最大浓度 (Tmax) 的时间 (h)。
大体时间：给药前、5、15、30 和 45 分钟，第 1 天 IP 给药后 1、2.5、4、6、8、12、24 和 36 小时。
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Abediterol 达到最大浓度 (Tmax) 的时间 (h)，直接取自单独的浓度-时间曲线。
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给药前、5、15、30 和 45 分钟，第 1 天 IP 给药后 1、2.5、4、6、8、12、24 和 36 小时。
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Abediterol 的终末速率常数 (λz)
大体时间：给药前、5、15、30 和 45 分钟，第 1 天 IP 给药后 1、2.5、4、6、8、12、24 和 36 小时。
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Abediterol 的终端速率常数 (λz)，通过浓度-时间曲线终端部分的对数线性最小二乘回归估计。
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给药前、5、15、30 和 45 分钟，第 1 天 IP 给药后 1、2.5、4、6、8、12、24 和 36 小时。
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Abediterol (t½λz) 的终末半衰期 (h)
大体时间：给药前、5、15、30 和 45 分钟，第 1 天 IP 给药后 1、2.5、4、6、8、12、24 和 36 小时。
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终末半衰期 (h)，估计为 (ln2)/λz (t1/2λz)。
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给药前、5、15、30 和 45 分钟，第 1 天 IP 给药后 1、2.5、4、6、8、12、24 和 36 小时。
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AUClast 的 Abediterol
大体时间：给药前、5、15、30 和 45 分钟，第 1 天 IP 给药后 1、2.5、4、6、8、12、24 和 36 小时。
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从时间零到最后可量化的分析物浓度的时间，Abediterol 血浆浓度曲线下的面积。
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给药前、5、15、30 和 45 分钟，第 1 天 IP 给药后 1、2.5、4、6、8、12、24 和 36 小时。
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阿贝特罗的 AUC。
大体时间：给药前、5、15、30 和 45 分钟，第 1 天 IP 给药后 1、2.5、4、6、8、12、24 和 36 小时。
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从时间零外推到无穷大 (AUC) 的 Abediterol 浓度-时间曲线下的面积。 AUC 由 AUClast + Clast/λz 估算，其中 Clast 是最后观察到的可量化浓度 (AUC)。 在第 1 天 IP 给药后 5、15、30 和 45 分钟、1、2.5、4、6、8、12、24 和 36 小时收集 PK 血样（注意 24 小时和 36 小时时间点后-剂量对应于第 2 天）。 |
给药前、5、15、30 和 45 分钟，第 1 天 IP 给药后 1、2.5、4、6、8、12、24 和 36 小时。
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Abediterol (CL/F) 的表观血浆清除率。
大体时间：给药前、5、15、30 和 45 分钟，第 1 天 IP 给药后 1、2.5、4、6、8、12、24 和 36 小时。
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母体药物的表观血浆清除率估计为剂量除以 AUC (CL/F)。
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给药前、5、15、30 和 45 分钟，第 1 天 IP 给药后 1、2.5、4、6、8、12、24 和 36 小时。
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Abediterol 在终末期的表观分布容积 (Vz/F)。
大体时间：给药前、5、15、30 和 45 分钟，第 1 天 IP 给药后 1、2.5、4、6、8、12、24 和 36 小时。
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终末期母体药物的表观分布容积，通过将表观清除率 (CL/F) 除以 λz (Vz/F) 估算。
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给药前、5、15、30 和 45 分钟，第 1 天 IP 给药后 1、2.5、4、6、8、12、24 和 36 小时。
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Abediterol 的平均停留时间 (MRT)。
大体时间：给药前、5、15、30 和 45 分钟，第 1 天 IP 给药后 1、2.5、4、6、8、12、24 和 36 小时。
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平均停留时间 (h)，按 AUMC/AUC 计算，其中 AUMC 是第一矩-时间曲线 (MRT) 下的面积。
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给药前、5、15、30 和 45 分钟，第 1 天 IP 给药后 1、2.5、4、6、8、12、24 和 36 小时。
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有任何治疗紧急不良事件的参与者人数
大体时间：从筛选（第 -14 天）到跟进电话（最后一次 IP 管理后 14 天）。
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所有治疗紧急不良事件 (TEAE)，包括严重的 AE。
AE 是指在接触药品后或接触药品期间出现不良医疗状况或原有医疗状况恶化，无论是否被认为与该产品有因果关系。
如果 AE 在首次 IP 给药日期之前不存在，或者在 IP 首次给药日期之前存在，但在 IP 给药后严重程度增加，则将 AE 视为 TEAE。
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从筛选（第 -14 天）到跟进电话（最后一次 IP 管理后 14 天）。
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基线后心电图 (ECG) 参数存在潜在临床显着异常的参与者人数
大体时间：截至最后一次治疗就诊（第 112 天）
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标准的 12 导联 ECG 评估在 IP 给药前和 IP 给药后 1、4 和 24 小时随机化以及每次 IP 给药后进行。 在进行任何血液采样和肺活量测定测试之前，在仰卧位休息约 5 分钟后记录 ECG，最好始终由同一技术人员对每位患者进行记录。 QT 间期、QTcB、QTcF、QRS 间期、PR 间期和心率 (HR) 的临床显着异常定义如下表所列。 提单增量 = 从基线增加。 |
截至最后一次治疗就诊（第 112 天）
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第 1 天达到峰值 FVC 的时间
大体时间：第 1 天给药后 5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时、4 小时和 6 小时
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峰值是第 1 天早上 IP 给药后 6 小时内观察到的最高用力肺活量 (FVC) 值。
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第 1 天给药后 5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时、4 小时和 6 小时
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达到 ≥ 200 mL 且 FEV1 谷值较基线增加 ≥ 12% 的参与者百分比。
大体时间：第 1 天给药前和给药后 5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时、4 小时和 6 小时
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达到至少 200 mL 的患者百分比和 1 秒用力呼气谷容积 (FEV1) 从基线增加 12%。
谷值定义为在早晨 IP 给药后 23 小时和 24 小时获得的 FEV1 值的平均值。
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第 1 天给药前和给药后 5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时、4 小时和 6 小时
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FEV1 峰值相对于基线的变化。
大体时间：第 1 天给药前和给药后 5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时、4 小时和 6 小时
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峰值是第 1 天早上 IP 给药后 6 小时内观察到的最高一秒用力呼气容积 (FEV1) 值。
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第 1 天给药前和给药后 5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时、4 小时和 6 小时
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标准化 FEV1 AUC0-24 相对于基线的变化。
大体时间：第 1 天给药前 45 分钟和 15 分钟，以及给药后 5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、12 小时、16 小时、22 小时和 23.00-24.00 小时
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从时间零到给药后 24 小时，Abediterol 浓度曲线下归一化 FEV1 面积从基线的变化。 FEV1 的基线定义为相应变量的 2 个测量值的平均值（2 个测量间隔 30 分钟，在早上 IP 给药前的 -45 分钟和 -15 分钟）。 如果两个值都缺失，则使用筛选值（来自访视 2 的支气管扩张剂前 FEV1）代替。 |
第 1 天给药前 45 分钟和 15 分钟，以及给药后 5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、12 小时、16 小时、22 小时和 23.00-24.00 小时
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标准化 FEV1 AUC0-12 相对于基线的变化。
大体时间：第 1 天给药前 45 分钟和 15 分钟，以及给药后 5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时和 12 小时
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从时间零到给药后 12 小时，Abediterol 浓度时间曲线下归一化 FEV1 面积相对于基线的变化。 FEV1 的基线定义为相应变量的 2 个测量值的平均值（2 个测量间隔 30 分钟，在早上 IP 给药前的 -45 分钟和 -15 分钟）。 如果两个值都缺失，则使用筛选值（来自访视 2 的支气管扩张剂前 FEV1）代替。 |
第 1 天给药前 45 分钟和 15 分钟，以及给药后 5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时和 12 小时
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标准化 FEV1 AUC0-6 相对于基线的变化。
大体时间：第 1 天给药前 45 分钟和 15 分钟，以及给药后 5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时、4 小时和 6 小时
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从时间零到给药后 6 小时，Abediterol 浓度曲线下标准化 FEV1 面积相对于基线的变化。 FEV1 的基线定义为相应变量的 2 个测量值的平均值（2 个测量间隔 30 分钟，在早上 IP 给药前的 -45 分钟和 -15 分钟）。 如果两个值都缺失，则使用筛选值（来自访视 2 的支气管扩张剂前 FEV1）代替。 |
第 1 天给药前 45 分钟和 15 分钟，以及给药后 5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时、4 小时和 6 小时
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标准化 FEV1 AUC12-24 相对于基线的变化。
大体时间：第 1 天给药前 45 分钟和 15 分钟，以及给药后 12 小时、16 小时、22 小时和 23.00-24.00 小时
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从给药后 12 小时到给药后 24 小时，阿贝特罗浓度曲线下归一化 FEV1 面积从基线的变化。 FEV1 的基线定义为相应变量的 2 个测量值的平均值（2 个测量间隔 30 分钟，在早上 IP 给药前的 -45 分钟和 -15 分钟）。 如果两个值都缺失，则使用筛选值（来自访视 2 的支气管扩张剂前 FEV1）代替。 |
第 1 天给药前 45 分钟和 15 分钟，以及给药后 12 小时、16 小时、22 小时和 23.00-24.00 小时
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峰 FVC 相对于基线的变化。
大体时间：第 1 天给药前和给药后 5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时、4 小时和 6 小时
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FVC 的基线被定义为相应变量的 2 个测量值的平均值（2 个测量间隔 30 分钟，在早上 IP 给药前的 -45 分钟和 -15 分钟）。 如果两个值都缺失，则使用筛选值（来自访视 2 的支气管扩张剂前 FEV1）代替。 峰值是第 1 天早上 IP 给药后 6 小时内观察到的最高用力肺活量 (FVC) 值。 |
第 1 天给药前和给药后 5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时、4 小时和 6 小时
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从低谷 FVC 的基线变化。
大体时间：第 1 天给药前 45 分钟和 15 分钟，以及给药后 23.00-24.00 小时
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FVC 的基线被定义为相应变量的两个测量值的平均值（两次测量间隔 30 分钟，分别在 -45 分钟和 -15 分钟），在每个治疗的第 1 天早晨研究产品 (IP) 给药之前时期。 如果两者都缺失，则使用筛选值。 谷值定义为在早晨 IP 给药后 23 小时和 24 小时获得的 FEV1 值的平均值。 如果其中一个值缺失，则另一个值用作低谷。 |
第 1 天给药前 45 分钟和 15 分钟，以及给药后 23.00-24.00 小时
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标准化 FVC AUC0-24 相对于基线的变化。
大体时间：第 1 天给药前 45 分钟和 15 分钟，以及给药后 5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、12 小时、16 小时、22 小时和 23.00-24.00 小时
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从时间零到给药后 24 小时，Abediterol 浓度曲线下标准化 FVC 面积相对于基线的变化。 FVC 的基线被定义为相应变量的 2 个测量值的平均值（2 个测量间隔 30 分钟，在早上 IP 给药前的 -45 分钟和 -15 分钟）。 如果两个值都缺失，则使用筛选值（来自访视 2 的支气管扩张剂前 FVC）代替。 |
第 1 天给药前 45 分钟和 15 分钟，以及给药后 5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、12 小时、16 小时、22 小时和 23.00-24.00 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Jutta Beier, Dr、Biebricher Allee 34, Wiesbaden, Germany, 65187.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年6月21日
初级完成 (实际的)
2016年11月29日
研究完成 (实际的)
2016年11月29日
研究注册日期
首次提交
2016年4月29日
首先提交符合 QC 标准的
2016年5月17日
首次发布 (估计)
2016年5月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年1月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年1月18日
最后验证
2019年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.