Eine Einzeldosis-PD- und PK-Studie mit zwei Abediterol-Formulierungen bei Patienten mit Asthma

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren.
2. Männer oder nicht schwangere, nicht stillende Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 75 Jahren.
3. Nichtraucher oder Ex-Raucher (mit dem Rauchen ≥ 6 Monate vor Besuch 1 aufgehört) mit einer Gesamtrauchergeschichte von ≤ 10 Packungsjahren.
4. Dokumentierte klinische Diagnose von Asthma für ≥6 Monate vor Besuch 1 gemäß den GINA-Richtlinien.
5. Bei stabiler ICS- oder ICS/LABA-FDC-Dosis für mindestens 1 Monat vor Besuch 1 in den im Land der Einschreibung zugelassenen Dosen.
6. Präbronchodilatator FEV1 bei Besuch 2 ≥ 40 % und ≤ 85 % des vorhergesagten Werts (1 Wiederholung des Tests ist vor dem Versagen des Bildschirms zulässig).
7. Reversibilität zu Salbutamol (gemäß den Kriterien der American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS), 2005, d. h. ≥ 12 % und ≥ 200 ml) bei Besuch 2 (1 Wiederholung des Tests ist vor dem Versagen des Screenings zulässig).
8. Demonstrieren Sie die Fähigkeit, das Studieninhalationsgerät ordnungsgemäß zu verwenden.
9. Kann wiederholte Lungenfunktionstests für FEV1 durchführen.
10. Kann Deutsch lesen, sprechen und verstehen.
11. Der Patient muss allen Einschränkungen während der Studie zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für Mitarbeiter von AstraZeneca als auch für Mitarbeiter am Studienort).
2. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem IP in den letzten 3 Monaten.
3. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen das IP oder Hilfsstoffe, einschließlich Laktose (Hinweis: Laktoseintoleranz ist kein Ausschluss).
4. Systemischer Steroidgebrauch in den 6 Wochen vor Besuch 1.
5. Krankenhausaufenthalt aufgrund von Asthma in den 6 Monaten vor Besuch 1.
6. Jede aktive Lungenerkrankung außer Asthma.
7. Nichteinhaltung der Studienverfahren in der Einlaufphase – nach Einschätzung des Prüfarztes.
8. Behandlung mit Biologika wie monoklonalen Antikörpern oder chimären Biomolekülen, einschließlich Omalizumab, innerhalb von 6 Monaten oder 5 Halbwertszeiten vor Besuch 1 (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
9. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Besuch 1.
10. Plasmaspende innerhalb eines Monats nach dem Screening oder Blutspende/-verlust von mehr als 500 ml in den 3 Monaten vor Besuch 1.
11. Jede Laboranomalie oder der Verdacht auf eine klinisch relevante Krankheit oder Störung (anamnestisch oder bei der Untersuchung), einschließlich unkontrollierter Hypertonie oder unkontrollierter Diabetes, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder den Patienten aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen können oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinflussen oder nach Meinung des Prüfarztes andere Sicherheitsbedenken haben.
12. Bekannte chronische Hepatitis- oder HIV-Infektionen zum Zeitpunkt der Einschreibung.
13. Jede aktive bösartige Erkrankung oder deren Behandlung innerhalb der 3 Jahre vor der Einschreibung.
14. Alle klinisch wichtigen Anomalien im Rhythmus, der Reizleitung oder der Morphologie des 12-Kanal-Screening-EKGs, wie vom Prüfarzt anhand des Screening-EKGs beurteilt.
15. Verlängertes QT-Intervall unter Verwendung der Fridericia-Korrektur 450 ms für Männer und 470 ms für Frauen im Screening-EKG oder in der Familienanamnese eines langen QT-Syndroms.
16. PR (PQ)-Intervallverlängerung (> 240 ms), intermittierender atrialventrikulärer (AV) Block zweiten oder dritten Grades oder AV-Dissoziation im Screening-EKG.
17. Implantierbarer Herzdefibrillator und Patienten mit anhaltender symptomatischer ventrikulärer und/oder atrialer Tachyarrhythmie.
18. Jegliche Kontraindikation gegen den Einsatz von Sympathomimetika nach Einschätzung des Prüfarztes.
19. Instabile Angina pectoris oder stabile Angina pectoris, die höher als Klasse II der Canadian Cardiovascular Society eingestuft ist, oder ein Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor Besuch 1.
20. Vorgeschichte eines Krankenhausaufenthalts innerhalb von 12 Monaten aufgrund einer Herzinsuffizienz oder einer Diagnose einer Herzinsuffizienz höher als Klasse II der New York Heart Association.
21. Vermutlich schlechte Fähigkeit, den Anweisungen der Studie zu folgen, wie vom Prüfer beurteilt.
22. Vorgeschichte oder aktueller Alkohol- oder Drogenmissbrauch (einschließlich Marihuana), nach Einschätzung des Ermittlers.
23. Geplante stationäre Operation, größerer zahnärztlicher Eingriff oder Krankenhausaufenthalt während der Studie.
24. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt für Mitarbeiter von AstraZeneca, Mitarbeiter von Vertragsforschungsorganisationen und/oder Mitarbeiter am Studienort).
25. Schutzbedürftige Personen (z. B. inhaftierte Personen). 26 Tägliche Einnahme von Notfallmedikamenten (Salbutamol) von ≥ 12 Sprühstößen an ≥ 3 aufeinanderfolgenden Tagen während der Einlaufphase.

27. Patient, der beabsichtigt, Begleitmedikamente einzunehmen, die in diesem Protokoll nicht zulässig sind oder die Einschränkungen nicht erfüllen.

28. Patient unter Behandlung mit starken CYP3A4-Inhibitoren wie Ketoconazol oder Itraconazol oder CYP3A4-Induktoren wie Rifampin bei Besuch 1.

29. Verfahren für den Rückzug falsch angemeldeter Patienten.