此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

用于评估心血管炎症的冠状动脉血流储备 (CIRT-CFR) (CIRT-CFR)

2020年12月11日 更新者:Marcelo F. Di Carli, MD, FACC、Brigham and Women's Hospital
冠状动脉血流储备(CFR,计算为充血与静息心肌血流量的比率)正在成为临床心血管风险的强大定量预后成像标志物。 CFR 为心外膜冠状动脉疾病 (CAD)、弥漫性动脉粥样硬化和微血管功能障碍对心肌组织灌注的综合血流动力学影响提供了稳健且可重复的临床测量。 炎症是这一系列异常的关键介质,影响整个冠状血管系统,但迄今为止没有临床试验表明直接减少炎症可以降低心血管事件发生率。 因此,最近启动的心血管炎症减轻试验 (CIRT) 为抗炎治疗对 CFR 变化的影响的机制研究提供了一个独特的机会,作为冠状血管功能障碍的反映,这可能先于临床结果,特别是在患者中事件的高风险。 研究人员非常适合检查炎症对 CFR 的影响,在使用临床集成动态正电子发射断层扫描 (PET) 定量 CFR 以及评估其与心血管结果的关联方面具有丰富的经验。 该辅助提案 CIRT-CFR 的中心假设是,与安慰剂相比,使用低剂量甲氨蝶呤 (LDM) 减少全身炎症将在一年内定量改善 PET 测量的心肌血流量和冠状动脉血流储备,稳定患有 2 型糖尿病或代谢综合征的 CAD 患者参加了 CIRT。 这样一来,冠状动脉血管反应性、内皮功能和组织灌注的改善可能对心肌力学、左心室变形和功能以及最终的症状和预后产生有益影响。

研究概览

详细说明

根据父 CIRT 协议,将在开放标签磨合期结束时对愿意和符合条件的患者进行安慰剂或 LDM (1:1) 的随机化和双盲研究治疗期,并将按时间分层符合条件的事件(自 MI 或最近的血管造影日期起 < 6 或 ≥ 6 个月)、事件类型(MI 或多支 CAD)、2 型 DM 或代谢综合征的存在,以及将确保拟议平衡的部位学习。 愿意参加 CIRT 的患者将被要求参加子研究,并且可以在签署父母 CIRT 知情同意书和完成父母 CIRT 随机访问(访问 4)之间的任何时候签署 CIRT-CFR 知情同意书。 在对辅助 CIRT-CFR 给予知情同意后,患者将在父母 CIRT 后磨合访问(访问 3)和随机化后最多 4 周(访问 4)之间的任何时间点进行基线 PET 扫描和超声心动图检查。

成像将在 3 个成像中心(BWH、OHI 和 UAB)进行。 为了尽量减少参与者和现场负担,将只追求基线和单个后续成像时间点。 如果可能的话,为方便患者,成像测试(PET 和回声)将安排在同一天进行,并且相隔不超过一周。 “基线”研究访问成像将遵循亲本试验的开放标签磨合期,以增强长期依从性并消除对 LDM 研究方案立即不耐受的任何个体的辐射暴露风险。 所提出的影像学检查是非侵入性的,常规进行的,并且在历史上被患者很好地耐受。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

50

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Brigham and Women's Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 85年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 筛查时年龄≥18岁;
  2. 记录 MI 的既往病史或通过血管造影术证明多支 CAD 的过去证据,在入组前至少 60 天完成与合格事件相关的任何计划的冠状动脉血运重建术,并且在入组前 ≥ 60 天临床稳定;符合条件的既往 MI 必须通过医院记录、2 个连续导联中 Q 波的当前 ECG 证据和/或显示室壁运动异常或疤痕的影像学检查进行记录;血管造影多支 CAD 的合格证据必须由 CAD 在至少两个主要心外膜血管中记录,定义为存在支架、冠状动脉旁路移植术或 60% 或更大的血管造影病变(左主干 CAD用支架或旁路移植物重新血管化将被视为多支血管疾病,存在 50% 或更大的孤立左主干狭窄也是如此);
  3. 参加研究时有 2 型糖尿病或代谢综合征(符合 2004 AHA/NHLBI 定义*)的病史; *符合以下5条诊断标准中的任意3条:男性腰围≥102cm,女性腰围≥88cm;甘油三酯 ≥ 150 mg/dl 或正在接受甘油三酯升高的药物治疗;高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 男性 < 40 mg/dL 或女性 < 50 mg/dL 或正在接受降低 HDL-C 的药物治疗;收缩压≥130 mm Hg或舒张压≥85 mm Hg或正在接受高血压药物治疗;空腹血糖升高 ≥ 100 mg/dL 或正在接受血糖升高的药物治疗。
  4. 通过签署 CIRT 和 CIRT-CFR 知情同意书证明参与意愿。

排除标准:

  1. 既往有慢性传染病、结核病或严重真菌病史;慢性乙型或丙型肝炎感染;肾功能不全;间质性肺炎、支气管扩张或肺纤维化;已知慢性心包积液、胸腔积液或腹水;慢性肝病;过去 5 年的骨髓增生性疾病;过去 5 年内非基底细胞恶性肿瘤或治疗过的淋巴增生性疾病;已知 HIV 阳性;预期寿命<3年;
  2. 慢性炎症,如狼疮或类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎或克罗恩病
  3. 白细胞计数 <3,500/ul,血细胞比容 < 32%,或血小板计数 < 75,000/ul
  4. 肝转氨酶水平(AST 或 ALT)> 正常上限(ULN)或白蛋白 < 正常下限(LLN);
  5. 用 Cockroft-Gault 方程估算的肌酐清除率 < 40 ml/min;
  6. 有酗酒史或不愿将饮酒量限制在每周 4 杯以下
  7. 有生育潜力的妇女,即使她们目前正在使用避孕措施,以及打算进行母乳喂养的妇女。
  8. 计划在研究期间生育孩子或不愿使用有效避孕措施的男性。
  9. 需要使用改变叶酸代谢(甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑)或减少肾小管排泄(丙磺舒)的药物,或已知对抗生素过敏,因此无法避免使用甲氧苄啶;
  10. 甲氨蝶呤治疗的当前指征;
  11. 长期使用口服类固醇疗法或其他免疫抑制或生物反应调节剂(参见操作手册中的排除药物清单)。 将鼓励符合条件的研究参与者根据他们的年龄和基础疾病的建议接种最新的肺炎球菌和流感疫苗。
  12. 过去12个月间质性肺炎、支气管扩张或肺纤维化的胸部X光证据。 对于在过去 12 个月内没有进行过胸部 X 光检查的参与者,作为研究方案的一部分,将在基线时进行胸部 X 光检查。
  13. 纽约心脏协会 IV 级充血性心力衰竭。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:诊断
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:低剂量甲氨蝶呤 (LDM)
愿意参加 CIRT 的患者将被要求参加子研究,并且可以在签署父母 CIRT 知情同意书和完成父母 CIRT 随机访问(访问 4)之间的任何时候签署 CIRT-CFR 知情同意书。 在对辅助 CIRT-CFR 给予知情同意后,患者将接受基线休息/双嘧达莫负荷 PET 扫描以及超声心动图检查。 最终 PET 扫描和超声心动图将在随机分组后大约 12 个月进行。
将在基线(主要 CIRT 试验随机化)和 12 个月时进行心脏 PET 扫描。
超声心动图将在基线(主要 CIRT 试验随机化)和 12 个月时进行。
实验性的:安慰剂
愿意参加 CIRT 的患者将被要求参加子研究,并且可以在签署父母 CIRT 知情同意书和完成父母 CIRT 随机访问(访问 4)之间的任何时候签署 CIRT-CFR 知情同意书。 在对辅助 CIRT-CFR 给予知情同意后,患者将接受基线休息/dypridamole 压力 PET 扫描以及超声心动图检查。 最终 PET 扫描和超声心动图将在随机分组后大约 12 个月进行。
将在基线(主要 CIRT 试验随机化)和 12 个月时进行心脏 PET 扫描。
超声心动图将在基线(主要 CIRT 试验随机化)和 12 个月时进行。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
响应血管扩张剂的整体心肌血流变化
大体时间:12个月
在基线和一年时通过 PET 成像测量的响应血管扩张剂的全球冠状动脉血流储备的变化(从基线开始)
12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年4月1日

初级完成 (实际的)

2019年10月1日

研究完成 (实际的)

2019年10月1日

研究注册日期

首次提交

2016年5月20日

首先提交符合 QC 标准的

2016年5月25日

首次发布 (估计)

2016年5月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年1月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年12月11日

最后验证

2020年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

订阅