Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Koronarflödesreserv för att bedöma kardiovaskulär inflammation (CIRT-CFR) (CIRT-CFR)

11 december 2020 uppdaterad av: Marcelo F. Di Carli, MD, FACC, Brigham and Women's Hospital
Koronarflödesreserv (CFR, beräknat som förhållandet mellan hyperemiskt och vila myokardiellt blodflöde) växer fram som en kraftfull kvantitativ prognostisk avbildningsmarkör för klinisk kardiovaskulär risk. CFR ger ett robust och reproducerbart kliniskt mått på de integrerade hemodynamiska effekterna av epikardiell kranskärlssjukdom (CAD), diffus ateroskleros och mikrovaskulär dysfunktion på perfusion av myokardvävnad. Inflammation är en nyckelmediator för denna konstellation av abnormiteter, som påverkar hela kranskärlen, men ingen klinisk prövning har hittills visat att direktreducering av inflammation sänker antalet kardiovaskulära händelser. Som sådan ger den nyligen lanserade kardiovaskulära inflammationsreduktionsstudien (CIRT) en unik möjlighet för mekanistisk undersökning av effekten av antiinflammatorisk terapi på förändringar i CFR som en återspegling av koronar vaskulär dysfunktion, som kan föregå kliniska resultat, särskilt hos patienter vid hög risk för händelser. Utredarna är idealiskt placerade för att undersöka effekten av inflammation på CFR, med lång erfarenhet av både kvantifiering av CFR med kliniskt integrerad dynamisk positronemissionstomografi (PET) och förmågan att bedöma dess samband med kardiovaskulära resultat. Den centrala hypotesen i detta underordnade förslag, CIRT-CFR, är att reducering av systemisk inflammation med lågdosmetotrexat (LDM) kommer, jämfört med placebo, kvantitativt att förbättra myokardiellt blodflöde och koronarflödesreserv mätt med PET under ett år, i stabilt CAD-patienter med typ 2-diabetes eller metabolt syndrom inskrivna i CIRT. Därigenom kan förbättring av koronar vasoreaktivitet, endotelfunktion och vävnadsperfusion ha gynnsamma effekter på myokardmekaniken, vänsterkammardeformation och funktion och i slutändan symtom och prognos.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Randomisering och dubbelblind studiebehandlingsperiod till antingen placebo eller LDM (1:1) av villiga och kvalificerade patienter kommer att ske i slutet av den öppna inkörningsfasen enligt det överordnade CIRT-protokollet, och kommer att stratifieras efter tiden sedan kvalificerande händelse (< 6 eller ≥ 6 månader från datum för hjärtinfarkt eller senaste angiogram), typ av händelse (MI eller multivessel CAD), förekomst av antingen typ 2 DM eller metabolt syndrom och plats, vilket kommer att säkerställa balans i den föreslagna studie. Patienter som är villiga att delta i CIRT kommer att uppmanas att anmäla sig till delstudien och kan underteckna CIRT-CFR informerat samtycke när som helst mellan undertecknandet av förälderns CIRT informerade samtycke och slutförandet av förälderns CIRT randomiseringsbesök (besök 4). Efter att ha gett informerat samtycke för den kompletterande CIRT-CFR kommer patienterna att genomgå PET-skanningen tillsammans med ekokardiografi när som helst mellan förälderns CIRT efter inkörningsbesöket (besök 3) och upp till 4 veckor efter randomisering (besök 4).

Avbildning kommer att utföras vid de 3 bildbehandlingscentra (BWH, OHI och UAB). För att minimera bördan för deltagare och plats kommer endast en baslinje och en enda uppföljningstidpunkt för avbildning att följas. Avbildningstester (PET och eko) kommer att schemaläggas samma dag för patientens bekvämlighet om möjligt, med högst en veckas mellanrum. "Baseline" studiebesöksavbildning kommer att följa den öppna inkörningsperioden för moderstudien för att förbättra långsiktig efterlevnad och eliminera risken för strålningsexponering för alla individer med omedelbar intolerans mot LDM-studieprotokollet. De föreslagna avbildningstesterna är icke-invasiva, rutinmässigt utförda och tolereras historiskt väl av patienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

50

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Brigham and Women's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥18 år vid screening;
  2. Dokumenterad tidigare historia av MI ELLER tidigare bevis för CAD i flera kärl genom angiografi, fullbordade eventuell planerad koronar revaskularisering associerad med en kvalificerande händelse minst 60 dagar före inskrivningen och kliniskt stabil i ≥60 dagar före inskrivningen; Kvalificerande tidigare hjärtinfarkt måste dokumenteras antingen genom sjukhusjournaler, bevis på aktuellt EKG för Q-vågor i 2 sammanhängande avledningar och/eller ett bilddiagnostik som visar avvikelser i väggrörelser eller ärr; Kvalificerande bevis på multikärl-CAD genom angiografi måste dokumenteras med CAD i minst två stora epikardiella kärl definierade antingen som närvaron av en stent, en kransartär-bypass-graft eller en angiografisk lesion på 60 % eller mer (vänster huvud-CAD som har varit revaskulariserad med en stent eller bypassgraft kommer att kvalificeras som multikärlsjukdom, liksom närvaron av en 50 % eller mer isolerad vänster huvudstenos);
  3. Historik av typ 2 DM eller metabolt syndrom (uppfyller 2004 AHA/NHLBI definition*) vid tidpunkten för studieregistrering; *inkluderar 3 av följande 5 diagnostiska kriterier: midjemått ≥ 102 cm hos män eller 88 cm hos kvinnor; triglycerider ≥ 150 mg/dl eller på läkemedelsbehandling för förhöjda triglycerider; högdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) < 40 mg/dL hos män eller < 50 mg/dL hos kvinnor eller på läkemedelsbehandling för reducerat HDL-C; systoliskt blodtryck ≥ 130 mm Hg eller diastoliskt blodtryck ≥ 85 mm Hg eller på läkemedelsbehandling för hypertoni; och förhöjt fasteglukosvärde ≥ 100 mg/dL eller på läkemedelsbehandling för förhöjt glukos.
  4. Villighet att delta, vilket framgår av undertecknandet av CIRT och CIRT-CFR informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare historia av kronisk infektionssjukdom, tuberkulos eller svår svampsjukdom; kronisk hepatit B- eller C-infektion; njurinsufficiens; interstitiell pneumonit, bronkiektasis eller lungfibros; känd kronisk perikardiell effusion, pleurautgjutning eller ascites; kronisk leversjukdom; myeloproliferativa störningar under de senaste 5 åren; icke-basal cellmalignitet eller behandlad lymfoproliferativ sjukdom inom de senaste 5 åren; känd HIV-positiv; förväntad livslängd <3 år;
  2. Kroniskt inflammatoriskt tillstånd som lupus eller reumatoid artrit, ulcerös kolit eller Crohns sjukdom
  3. Antal vita blodkroppar <3 500/ul, hematokrit < 32 procent eller trombocytantal < 75 000/ul
  4. Levertransaminasnivåer (AST eller ALAT) >övre normalgräns (ULN) eller albumin < den nedre normalgränsen (LLN);
  5. Kreatininclearance < 40 ml/min beräknat med Cockroft-Gault-ekvationen;
  6. Historik av alkoholmissbruk eller ovilja att begränsa alkoholkonsumtionen till mindre än 4 drinkar per vecka
  7. Kvinnor i fertil ålder, även om de för närvarande använder preventivmedel, och kvinnor som tänker amma.
  8. Män som planerar att skaffa barn under studietiden eller som är ovilliga att använda effektiva preventivmedel.
  9. Krav på användning av läkemedel som förändrar folatmetabolismen (trimetoprim/sulfametoxazol) eller minskar tubulär utsöndring (probenecid) eller kända allergier mot antibiotika som gör att trimetoprim inte kan undvikas;
  10. Aktuell indikation för metotrexatbehandling;
  11. Kronisk användning av oral steroidbehandling eller andra immunsuppressiva eller biologiska svarsmodifierare (se lista över undantagsmediciner i operationshandboken). Kvalificerade studiedeltagare kommer att uppmuntras att ha uppdaterade pneumokock- och influensavaccinationer som rekommenderas baserat på deras ålder och underliggande medicinska tillstånd.
  12. Röntgenbevis under de senaste 12 månaderna av interstitiell pneumonit, bronkiektasi eller lungfibros. För deltagare som inte har tagit lungröntgen under de senaste 12 månaderna, kommer en lungröntgen att göras vid baslinjen som en del av studieprotokollet.
  13. New York Heart Association Klass IV kronisk hjärtsvikt.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: lågdos metotrexat (LDM)
Patienter som är villiga att delta i CIRT kommer att uppmanas att anmäla sig till delstudien och kan underteckna CIRT-CFR informerat samtycke när som helst mellan undertecknandet av förälderns CIRT informerade samtycke och slutförandet av förälderns CIRT randomiseringsbesök (besök 4). Efter att ha gett informerat samtycke för den underordnade CIRT-CFR kommer patienterna att genomgå baslinjen vila/dipyridamol stress PET-skanning tillsammans med ekokardiografi. Den sista PET-skanningen och ekokardiogrammet kommer att ske cirka 12 månader efter randomisering.
En hjärt-PET-skanning kommer att utföras vid baslinjen (huvudsaklig CIRT-studierandomisering) och efter 12 månader.
Ett ekokardiogram kommer att utföras vid baslinjen (huvudsaklig CIRT-studierandomisering) och efter 12 månader.
Experimentell: placebo
Patienter som är villiga att delta i CIRT kommer att uppmanas att anmäla sig till delstudien och kan underteckna CIRT-CFR informerat samtycke när som helst mellan undertecknandet av förälderns CIRT informerade samtycke och slutförandet av förälderns CIRT randomiseringsbesök (besök 4). Efter att ha gett informerat samtycke för den underordnade CIRT-CFR, kommer patienterna att genomgå baslinjen vila/dypridamol stress PET-skanning tillsammans med ekokardiografi. Den sista PET-skanningen och ekokardiogrammet kommer att ske cirka 12 månader efter randomisering.
En hjärt-PET-skanning kommer att utföras vid baslinjen (huvudsaklig CIRT-studierandomisering) och efter 12 månader.
Ett ekokardiogram kommer att utföras vid baslinjen (huvudsaklig CIRT-studierandomisering) och efter 12 månader.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i globalt myokardiellt blodflöde som svar på vasodilator
Tidsram: 12 månader
Förändring (från baslinjen) i global koronarflödesreserv som svar på vasodilator mätt med PET-avbildning vid baslinjen och efter ett år
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 april 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2019

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 maj 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 maj 2016

Första postat (Uppskatta)

30 maj 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 januari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 december 2020

Senast verifierad

1 december 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera