心血管炎症を評価するための冠血流予備量 (CIRT-CFR) (CIRT-CFR)
2020年12月11日 更新者：Marcelo F. Di Carli, MD, FACC、Brigham and Women's Hospital
冠血流予備量 (CFR、安静時の心筋血流に対する充血の比率として計算) は、臨床心血管リスクの強力な定量的予後イメージング マーカーとして浮上しています。
CFR は、心外膜冠動脈疾患 (CAD)、びまん性アテローム性動脈硬化症、および心筋組織灌流に対する微小血管機能障害の統合された血行動態効果の堅牢で再現可能な臨床的測定を提供します。
炎症は、この一連の異常の主要なメディエーターであり、冠血管系全体に影響を及ぼしますが、炎症を直接軽減することで心血管イベントの発生率が低下することを示す臨床試験はこれまでにありません。
このように、最近開始された心血管炎症軽減試験 (CIRT) は、冠動脈血管機能障害を反映した CFR の変化に対する抗炎症療法の影響のメカニズムを調査するためのユニークな機会を提供します。イベントのリスクが高い。
治験責任医師は、CFR に対する炎症の影響を調べるのに理想的な立場にあり、臨床的に統合された動的陽電子放出断層撮影法 (PET) を使用した CFR の定量化と心血管転帰との関連性を評価する能力の両方で豊富な経験を持っています。
この補助的な提案である CIRT-CFR の中心的な仮説は、低用量のメトトレキサート (LDM) を使用して全身性炎症を軽減すると、プラセボと比較して、心筋血流と冠動脈血流予備力 (PET で 1 年にわたって測定) が定量的に改善されるというものです。 CIRTに登録されている2型糖尿病またはメタボリックシンドロームのCAD患者。
そうすることで、冠血管反応性、内皮機能、および組織灌流の改善は、心筋力学、左心室の変形と機能、そして最終的には症状と予後に有益な効果をもたらす可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
プラセボまたはLDM（1：1）のいずれかへの無作為化および二重盲検試験治療期間 自発的で適格な患者は、親CIRTプロトコルに従って非盲検導入段階の終わりに発生し、適格なイベント (MI または最新の血管造影の日付から 6 か月未満または 6 か月以上)、イベントの種類 (MI または多血管 CAD)、2 型糖尿病またはメタボリック シンドロームのいずれかの存在、および提案された勉強。 CIRT への参加を希望する患者は、サブスタディに登録するよう求められ、親の CIRT インフォームド コンセントに署名してから親 CIRT 無作為化訪問 (訪問 4) を完了するまでの任意の時点で、CIRT-CFR インフォームド コンセントに署名することができます。 補助的な CIRT-CFR についてインフォームド コンセントを与えた後、患者は親 CIRT の慣らし訪問後 (訪問 3) から無作為化後最大 4 週間 (訪問 4) までの任意の時点で心エコー検査と共にベースライン PET スキャンを受けます。
イメージングは、3 つのイメージング センター (BWH、OHI、および UAB) で実行されます。 参加者とサイトの負担を最小限に抑えるために、ベースラインと単一のフォローアップ イメージングの時点のみが追求されます。 画像検査 (PET およびエコー) は、患者の便宜のために、可能であれば同じ日に、1 週間以内に予定されます。 「ベースライン」研究訪問イメージングは、長期的なコンプライアンスを強化し、LDM研究プロトコルに即時に不耐性を持つ個人の放射線被ばくのリスクを排除するために、親試験のオープンラベル慣らし期間に従います。 提案された画像検査は、非侵襲的であり、日常的に実施され、歴史的に患者に十分に許容されています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
50
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～85年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -スクリーニング時の年齢が18歳以上;
- -MIの過去の履歴または血管造影による多血管CADの過去の証拠を記録し、登録の少なくとも60日前に適格なイベントに関連する計画された冠動脈血行再建術を完了し、登録の60日以上前から臨床的に安定している;以前の MI の認定は、病院の記録、2 つの連続した誘導における Q 波の現在の ECG に関する証拠、および/または壁運動異常または瘢痕を示す画像検査のいずれかによって文書化する必要があります。血管造影による多血管 CAD の適格な証拠は、少なくとも 2 つの主要な心外膜血管で、ステントの存在、冠状動脈バイパス グラフト、または 60% 以上の血管造影病変のいずれかとして定義された CAD によって文書化されなければなりません (左の主な CAD は、ステントまたはバイパスグラフトで血行再建された場合、50% 以上の孤立した左主狭窄が存在する場合と同様に、多血管疾患と見なされます)。
- -2型DMまたはメタボリックシンドロームの病歴（2004 AHA / NHLBIの定義を満たす*） 研究登録時; *次の 5 つの診断基準のいずれか 3 つを含む: 胴囲が男性で 102 cm 以上、女性で 88 cm 以上。 -トリグリセリド≧150 mg / dl、またはトリグリセリドの上昇に対する薬物治療中; -高密度リポタンパク質コレステロール（HDL-C）が男性で40 mg / dL未満、または女性で50 mg / dL未満、またはHDL-Cの減少に対する薬物治療を受けている; -収縮期血圧≧130mmHgまたは拡張期血圧≧85mmHgまたは高血圧の薬物治療中;空腹時血糖値が100mg/dL以上の上昇、または血糖値上昇に対する薬物治療を受けている。
- -CIRTおよびCIRT-CFRインフォームドコンセントに署名することによって証明される参加への意欲。
除外基準:
- 慢性感染症、結核、または重度の真菌性疾患の既往;慢性B型またはC型肝炎感染;腎不全;間質性肺炎、気管支拡張症、または肺線維症;既知の慢性心嚢水、胸水、または腹水;慢性肝疾患; -過去5年間の骨髄増殖性疾患; -過去5年以内の非基底細胞悪性腫瘍または治療されたリンパ増殖性疾患;既知のHIV陽性; 3年未満の平均余命;
- 狼瘡または関節リウマチ、潰瘍性大腸炎またはクローン病などの慢性炎症状態
- 白血球数 < 3,500/ul、ヘマトクリット < 32%、または血小板数 < 75,000/ul
- -肝トランスアミナーゼレベル（ASTまたはALT）>正常上限（ULN）またはアルブミン<正常下限（LLN）;
- Cockroft-Gault式で推定されるクレアチニンクリアランス<40ml/分;
- -アルコール乱用の歴史、またはアルコール消費を週4杯未満に制限したくない
- 現在避妊をしていても妊娠の可能性のある女性、および授乳を予定している女性。
- 研究期間中に子供の父親になる予定の男性、または効果的な避妊法を使用したくない男性。
- 葉酸代謝を変化させる薬物（トリメトプリム/スルファメトキサゾール）または尿細管排泄を減少させる薬物（プロベネシド）または抗生物質に対する既知のアレルギーを使用する必要があり、トリメトプリムの回避が不可能になる;
- メトトレキサート療法の現在の適応;
- 経口ステロイド療法またはその他の免疫抑制剤または生物学的応答調整剤の慢性使用（操作マニュアルの除外薬リストを参照）。 適格な研究参加者は、年齢と基礎疾患に基づいて推奨されるように、最新の肺炎球菌およびインフルエンザの予防接種を受けることが奨励されます。
- 間質性肺炎、気管支拡張症、または肺線維症の過去 12 か月間の胸部 X 線の証拠。 過去 12 か月間に胸部 X 線を取得していない参加者については、試験プロトコルの一環としてベースラインで胸部 X 線を取得します。
- ニューヨーク心臓協会のクラス IV のうっ血性心不全。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：低用量メトトレキサート (LDM)
CIRT への参加を希望する患者は、サブスタディに登録するよう求められ、親の CIRT インフォームド コンセントに署名してから親 CIRT 無作為化訪問 (訪問 4) を完了するまでの任意の時点で、CIRT-CFR インフォームド コンセントに署名することができます。
補助的な CIRT-CFR についてインフォームド コンセントを与えた後、患者はベースラインの安静/ジピリダモール ストレス PET スキャンと心エコー検査を受けます。
最終的な PET スキャンと心エコー検査は、無作為化から約 12 か月後に行われます。
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心臓の PET スキャンは、ベースライン (主要な CIRT 試験の無作為化) および 12 か月で実行されます。
心エコー図は、ベースライン（メインCIRT試験の無作為化）および12か月で実行されます。
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実験的：プラセボ
CIRT への参加を希望する患者は、サブスタディに登録するよう求められ、親の CIRT インフォームド コンセントに署名してから親 CIRT 無作為化訪問 (訪問 4) を完了するまでの任意の時点で、CIRT-CFR インフォームド コンセントに署名することができます。
補助的な CIRT-CFR についてインフォームド コンセントを与えた後、患者はベースラインの安静/ジプリダモール ストレス PET スキャンと心エコー検査を受けます。
最終的な PET スキャンと心エコー検査は、無作為化から約 12 か月後に行われます。
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心臓の PET スキャンは、ベースライン (主要な CIRT 試験の無作為化) および 12 か月で実行されます。
心エコー図は、ベースライン（メインCIRT試験の無作為化）および12か月で実行されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血管拡張剤に反応した全体的な心筋血流の変化
時間枠：12ヶ月
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ベースライン時および 1 年時に PET イメージングによって測定された、血管拡張剤に反応した全体的な冠動脈血流予備量の (ベースラインからの) 変化
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年4月1日
一次修了 (実際)
2019年10月1日
研究の完了 (実際)
2019年10月1日
試験登録日
最初に提出
2016年5月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年5月25日
最初の投稿 (見積もり)
2016年5月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年1月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年12月11日
最終確認日
2020年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
糖尿病の臨床試験
PETスキャンの臨床試験
-
Centre hospitalier de l'Université de Montréal...Allergan完了
-
Changping LaboratoryFirst Affiliated Hospital of Fujian Medical University募集
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI); Blue Earth Diagnostics積極的、募集していない