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Réserve de flux coronaire pour évaluer l'inflammation cardiovasculaire (CIRT-CFR) (CIRT-CFR)

11 décembre 2020 mis à jour par: Marcelo F. Di Carli, MD, FACC, Brigham and Women's Hospital
La réserve de débit coronaire (CFR, calculée comme le rapport entre le débit sanguin myocardique hyperémique et le débit sanguin myocardique au repos) est en train de devenir un puissant marqueur d'imagerie pronostique quantitatif du risque cardiovasculaire clinique. CFR fournit une mesure clinique robuste et reproductible des effets hémodynamiques intégrés de la maladie coronarienne épicardique (CAD), de l'athérosclérose diffuse et du dysfonctionnement microvasculaire sur la perfusion du tissu myocardique. L'inflammation est un médiateur clé de cette constellation d'anomalies, affectant l'ensemble du système vasculaire coronaire, mais aucun essai clinique à ce jour n'a montré que la réduction directe de l'inflammation réduisait les taux d'événements cardiovasculaires. En tant que tel, l'essai sur la réduction de l'inflammation cardiovasculaire (CIRT) récemment lancé offre une occasion unique d'enquête mécaniste sur l'impact de la thérapie anti-inflammatoire sur les changements du CFR en tant que reflet d'un dysfonctionnement vasculaire coronaire, qui peut précéder les résultats cliniques, en particulier chez les patients à événements à haut risque. Les chercheurs sont idéalement placés pour examiner l'impact de l'inflammation sur le CFR, ayant une vaste expérience à la fois dans la quantification du CFR à l'aide de la tomographie par émission de positrons dynamique intégrée cliniquement (TEP) et la capacité d'évaluer son association avec les résultats cardiovasculaires. L'hypothèse centrale de cette proposition auxiliaire, CIRT-CFR, est que la réduction de l'inflammation systémique à l'aide de méthotrexate à faible dose (LDM) améliorera quantitativement, par rapport au placebo, le débit sanguin myocardique et la réserve de débit coronaire tels que mesurés par TEP sur un an, dans des conditions stables. Patients coronariens atteints de diabète de type 2 ou de syndrome métabolique inscrits au CIRT. Ce faisant, l'amélioration de la vasoréactivité coronarienne, de la fonction endothéliale et de la perfusion tissulaire peut avoir des effets bénéfiques sur la mécanique myocardique, la déformation et la fonction ventriculaire gauche et, finalement, les symptômes et le pronostic.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La randomisation et la période de traitement de l'étude en double aveugle vers un placebo ou un LDM (1: 1) des patients volontaires et éligibles auront lieu à la fin de la phase de rodage en ouvert selon le protocole CIRT parent, et seront stratifiées en fonction du temps écoulé depuis le événement qualifiant (< 6 ou ≥ 6 mois à compter de la date de l'IM ou de l'angiographie la plus récente), type d'événement (IM ou coronaropathie multivasculaire), présence d'un diabète de type 2 ou d'un syndrome métabolique, et site, qui assurera l'équilibre dans le traitement proposé étudier. Les patients souhaitant participer au CIRT seront invités à s'inscrire à la sous-étude et pourront signer le consentement éclairé du CIRT-CFR à tout moment entre la signature du consentement éclairé du CIRT du parent et la fin de la visite de randomisation du CIRT du parent (visite 4). Après avoir donné leur consentement éclairé pour le CIRT-CFR auxiliaire, les patients subiront l'examen TEP de base ainsi qu'une échocardiographie à tout moment entre la visite préliminaire CIRT du parent (visite 3) et jusqu'à 4 semaines après la randomisation (visite 4).

L'imagerie sera réalisée dans les 3 centres d'imagerie (BWH, OHI et UAB). Afin de minimiser la charge des participants et du site, seule une ligne de base et un seul point de temps d'imagerie de suivi seront poursuivis. Les tests d'imagerie (TEP et écho) seront programmés le même jour pour la commodité du patient si possible, et pas plus d'une semaine d'intervalle. L'imagerie de la visite d'étude "de base" suivra la période de rodage en ouvert de l'essai parent pour améliorer la conformité à long terme et éliminer le risque d'exposition aux rayonnements pour toute personne présentant une intolérance immédiate au protocole d'étude LDM. Les tests d'imagerie proposés sont non invasifs, réalisés en routine et historiquement bien tolérés par les patients.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

50

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham and Women's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 18 ans au moment du dépistage ;
  2. Antécédents documentés d'IM OU preuves antérieures de coronaropathie multivasculaire par angiographie, terminé toute revascularisation coronarienne planifiée associée à un événement admissible au moins 60 jours avant l'inscription et cliniquement stable pendant ≥ 60 jours avant l'inscription ; Un IM antérieur éligible doit être documenté soit par des dossiers hospitaliers, des preuves sur l'ECG actuel des ondes Q dans 2 dérivations contiguës et / ou un test d'imagerie démontrant une anomalie du mouvement de la paroi ou une cicatrice ; la preuve qualifiante d'une CAD multivasculaire par angiographie doit être documentée par CAD dans au moins deux vaisseaux épicardiques majeurs définis soit comme la présence d'un stent, d'un pontage aortocoronarien ou d'une lésion angiographique de 60 % ou plus (CAD principal gauche qui a été revascularisé avec un stent ou un pontage sera considéré comme une maladie multivasculaire, tout comme la présence d'une sténose principale gauche isolée de 50 % ou plus );
  3. Antécédents de diabète de type 2 ou de syndrome métabolique (répondant à la définition de l'AHA/NHLBI de 2004 *) au moment de l'inscription à l'étude ; *comprend 3 des 5 critères diagnostiques suivants : tour de taille ≥ 102 cm chez l'homme ou 88 cm chez la femme ; triglycérides ≥ 150 mg/dl ou sous traitement médicamenteux pour triglycérides élevés ; cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL-C) < 40 mg/dL chez l'homme ou < 50 mg/dL chez la femme ou sous traitement médicamenteux pour une réduction du HDL-C ; tension artérielle systolique ≥ 130 mm Hg ou tension artérielle diastolique ≥ 85 mm Hg ou sous traitement médicamenteux pour l'hypertension ; et glycémie à jeun élevée ≥ 100 mg/dL ou sous traitement médicamenteux pour glycémie élevée.
  4. Volonté de participer attestée par la signature du consentement éclairé du CIRT et du CIRT-CFR.

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents de maladie infectieuse chronique, de tuberculose ou de maladie fongique grave ; infection chronique par l'hépatite B ou C; insuffisance rénale; pneumonite interstitielle, bronchectasie ou fibrose pulmonaire; épanchement péricardique chronique connu, épanchement pleural ou ascite ; maladie hépatique chronique; troubles myéloprolifératifs au cours des 5 dernières années ; tumeur maligne non basocellulaire ou maladie lymphoproliférative traitée au cours des 5 dernières années ; séropositif connu ; espérance de vie de <3 ans ;
  2. État inflammatoire chronique comme le lupus ou la polyarthrite rhumatoïde, la colite ulcéreuse ou la maladie de Crohn
  3. Nombre de globules blancs < 3 500/ul, hématocrite < 32 % ou nombre de plaquettes < 75 000/ul
  4. Taux de transaminases hépatiques (AST ou ALT) > limite supérieure de la normale (LSN) ou albumine < la limite inférieure de la normale (LLN) ;
  5. Clairance de la créatinine < 40 ml/min, estimée avec l'équation de Cockroft-Gault ;
  6. Antécédents d'abus d'alcool ou refus de limiter la consommation d'alcool à moins de 4 verres par semaine
  7. Femmes en âge de procréer, même si elles utilisent actuellement une contraception, et femmes ayant l'intention d'allaiter.
  8. Hommes qui envisagent d'avoir des enfants pendant la période d'étude ou qui ne veulent pas utiliser des formes efficaces de contraception.
  9. Nécessité d'utiliser des médicaments qui altèrent le métabolisme des folates (triméthoprime/sulfaméthoxazole) ou réduisent l'excrétion tubulaire (probénécide) ou des allergies connues aux antibiotiques rendant impossible l'évitement du triméthoprime ;
  10. Indication actuelle du traitement au méthotrexate ;
  11. Utilisation chronique de stéroïdes oraux ou d'autres modificateurs de la réponse immunosuppressive ou biologique (voir la liste des médicaments d'exclusion dans le manuel des opérations). Les participants éligibles à l'étude seront encouragés à avoir des vaccinations antipneumococciques et antigrippales à jour, comme recommandé en fonction de leur âge et de leurs conditions médicales sous-jacentes.
  12. Preuve radiologique du thorax au cours des 12 derniers mois d'une pneumonite interstitielle, d'une bronchectasie ou d'une fibrose pulmonaire. Pour les participants qui n'ont pas subi de radiographie pulmonaire au cours des 12 mois précédents, une radiographie pulmonaire sera obtenue au départ dans le cadre du protocole d'étude.
  13. Insuffisance cardiaque congestive de classe IV de la New York Heart Association.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: méthotrexate à faible dose (LDM)
Les patients souhaitant participer au CIRT seront invités à s'inscrire à la sous-étude et pourront signer le consentement éclairé du CIRT-CFR à tout moment entre la signature du consentement éclairé du CIRT du parent et la fin de la visite de randomisation du CIRT du parent (visite 4). Après avoir donné leur consentement éclairé pour le CIRT-CFR auxiliaire, les patients subiront la TEP de référence au repos/à l'effort au dipyridamole ainsi qu'une échocardiographie. La TEP finale et l'échocardiogramme auront lieu environ 12 mois après la randomisation.
Une TEP cardiaque sera réalisée au départ (randomisation de l'essai CIRT principal) et à 12 mois.
Un échocardiogramme sera effectué au départ (randomisation de l'essai CIRT principal) et à 12 mois.
Expérimental: placebo
Les patients souhaitant participer au CIRT seront invités à s'inscrire à la sous-étude et pourront signer le consentement éclairé du CIRT-CFR à tout moment entre la signature du consentement éclairé du CIRT du parent et la fin de la visite de randomisation du CIRT du parent (visite 4). Après avoir donné leur consentement éclairé pour le CIRT-CFR auxiliaire, les patients subiront la TEP de base au repos/à l'effort au dypridamole ainsi qu'une échocardiographie. La TEP finale et l'échocardiogramme auront lieu environ 12 mois après la randomisation.
Une TEP cardiaque sera réalisée au départ (randomisation de l'essai CIRT principal) et à 12 mois.
Un échocardiogramme sera effectué au départ (randomisation de l'essai CIRT principal) et à 12 mois.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du débit sanguin myocardique global en réponse au vasodilatateur
Délai: 12 mois
Changement (par rapport au départ) de la réserve globale de flux coronaire en réponse au vasodilatateur, tel que mesuré par imagerie TEP au départ et à un an
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 avril 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 mai 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 mai 2016

Première publication (Estimation)

30 mai 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 janvier 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 décembre 2020

Dernière vérification

1 décembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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