Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Koronarstrømningsreserve for å vurdere kardiovaskulær betennelse (CIRT-CFR) (CIRT-CFR)

11. desember 2020 oppdatert av: Marcelo F. Di Carli, MD, FACC, Brigham and Women's Hospital
Koronarstrømningsreserve (CFR, beregnet som forholdet mellom hyperemisk over myokardial blodstrøm i hvile) dukker opp som en kraftig kvantitativ prognostisk avbildningsmarkør for klinisk kardiovaskulær risiko. CFR gir et robust og reproduserbart klinisk mål på de integrerte hemodynamiske effektene av epikardiell koronararteriesykdom (CAD), diffus aterosklerose og mikrovaskulær dysfunksjon på myokardvevsperfusjon. Betennelse er en nøkkelmediator for denne konstellasjonen av abnormiteter, som påvirker hele koronarvaskulaturen, men ingen kliniske studier har hittil vist at direkte reduksjon av betennelse reduserer antallet kardiovaskulære hendelser. Som sådan gir den nylig lanserte Cardiovascular Inflammation Reduction Trial (CIRT) en unik mulighet for mekanistisk undersøkelse av virkningen av antiinflammatorisk terapi på endringer i CFR som en refleksjon av koronar vaskulær dysfunksjon, som kan gå foran kliniske utfall, spesielt hos pasienter ved høy risiko for hendelser. Etterforskerne er ideelt posisjonert for å undersøke virkningen av betennelse på CFR, og har lang erfaring i både kvantifisering av CFR ved bruk av klinisk integrert dynamisk positronemisjonstomografi (PET) og evnen til å vurdere assosiasjonen med kardiovaskulære utfall. Den sentrale hypotesen til dette hjelpeforslaget, CIRT-CFR, er at reduksjon av systemisk betennelse ved bruk av lavdose metotreksat (LDM) vil, sammenlignet med placebo, kvantitativt forbedre myokardial blodstrøm og koronar strømningsreserve målt med PET over ett år, i stabilt CAD-pasienter med type 2 diabetes eller metabolsk syndrom registrert i CIRT. Ved å gjøre dette kan forbedring i koronar vasoreaktivitet, endotelfunksjon og vevsperfusjon ha gunstige effekter på myokardmekanikk, venstre ventrikkel deformasjon og funksjon og til syvende og sist symptomer og prognose.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Randomisering og dobbeltblind studiebehandlingsperiode til enten placebo eller LDM (1:1) av villige og kvalifiserte pasienter vil finne sted ved slutten av den åpne innkjøringsfasen i henhold til overordnet CIRT-protokoll, og vil bli stratifisert etter tid siden kvalifiserende hendelse (< 6 eller ≥ 6 måneder fra datoen for MI eller siste angiogram), type hendelse (MI eller multivessel CAD), tilstedeværelse av enten type 2 DM eller metabolsk syndrom, og sted, som vil sikre balanse i den foreslåtte studere. Pasienter som er villige til å delta i CIRT vil bli bedt om å melde seg inn i delstudien og kan signere CIRT-CFR informert samtykke når som helst mellom signering av foreldre CIRT informert samtykke og fullføring av foreldre CIRT randomiseringsbesøk (besøk 4). Etter å ha gitt informert samtykke for tilleggs-CIRT-CFR, vil pasienter gjennomgå baseline PET-skanning sammen med ekkokardiografi på et hvilket som helst tidspunkt mellom foreldre-CIRT etter innkjøringsbesøk (besøk 3) og opptil 4 uker etter randomisering (besøk 4).

Avbildning vil bli utført ved de 3 bildesentrene (BWH, OHI og UAB). For å minimere deltaker- og stedsbyrden, vil kun en baseline og enkelt oppfølgingstidspunkt for bildebehandling bli fulgt. Imaging tester (PET og ekko) vil bli planlagt samme dag for pasientens bekvemmelighet hvis mulig, og ikke mer enn en ukes mellomrom. "Baseline" studiebesøksavbildning vil følge den åpne innkjøringsperioden for foreldrestudien for å forbedre langsiktig etterlevelse og eliminere risikoen for strålingseksponering for alle individer med umiddelbar intoleranse overfor LDM-studieprotokollen. De foreslåtte bildediagnostiske testene er ikke-invasive, rutinemessig utført og historisk godt tolerert av pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥18 år ved screening;
  2. Dokumentert tidligere historie med MI ELLER tidligere bevis på multivessel CAD ved angiografi, fullførte enhver planlagt koronar revaskularisering assosiert med en kvalifiserende hendelse minst 60 dager før registrering, og klinisk stabil i ≥60 dager før registrering; kvalifiserende tidligere MI må dokumenteres enten av sykehusjournaler, bevis på gjeldende EKG av Q-bølger i 2 sammenhengende avledninger, og/eller en bildediagnostisk test som viser unormal veggbevegelse eller arr; kvalifiserende bevis for multivessel CAD ved angiografi må dokumenteres ved CAD i minst to store epikardiale kar definert enten som tilstedeværelsen av en stent, en koronar bypass-graft eller en angiografisk lesjon på 60 % eller mer (venstre hoved-CAD som har vært revaskularisert med en stent eller bypassgraft vil kvalifisere som multikarsykdom, i likhet med tilstedeværelsen av en 50 % eller mer isolert venstre hovedstenose);
  3. Anamnese med type 2 DM eller metabolsk syndrom (oppfyller 2004 AHA/NHLBI-definisjon*) på tidspunktet for studieregistrering; *inkluderer 3 av følgende 5 diagnostiske kriterier: midjeomkrets ≥ 102 cm hos menn eller 88 cm hos kvinner; triglyserider ≥ 150 mg/dl eller på medikamentell behandling for forhøyede triglyserider; høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) < 40 mg/dL hos menn eller < 50 mg/dL hos kvinner eller på medikamentell behandling for redusert HDL-C; systolisk blodtrykk ≥ 130 mm Hg eller diastolisk blodtrykk ≥ 85 mm Hg eller på medikamentell behandling for hypertensjon; og forhøyet fastende glukose ≥ 100 mg/dL eller på medikamentell behandling for forhøyet glukose.
  4. Vilje til å delta som bevist ved å signere CIRT og CIRT-CFR informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere historie med kronisk infeksjonssykdom, tuberkulose eller alvorlig soppsykdom; kronisk hepatitt B eller C infeksjon; nyresvikt; interstitiell pneumonitt, bronkiektasi eller lungefibrose; kjent kronisk perikardiell effusjon, pleural effusjon eller ascites; kronisk leversykdom; myeloproliferative lidelser de siste 5 årene; ikke-basal celle malignitet eller behandlet lymfoproliferativ sykdom i løpet av de siste 5 årene; kjent HIV-positiv; forventet levealder på <3 år;
  2. Kronisk inflammatorisk tilstand som lupus eller revmatoid artritt, ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom
  3. Antall hvite blodlegemer <3500/ul, hematokrit <32 prosent, eller blodplateantall <75.000/ul
  4. Levertransaminasenivåer (AST eller ALT) >øvre normalgrense (ULN) eller albumin < nedre normalgrense (LLN);
  5. Kreatininclearance < 40 ml/min som estimert med Cockroft-Gault-ligningen;
  6. Historie med alkoholmisbruk eller manglende vilje til å begrense alkoholforbruket til mindre enn 4 drinker per uke
  7. Kvinner i fertil alder, selv om de bruker prevensjon, og kvinner som har tenkt å amme.
  8. Menn som planlegger å bli far til barn i løpet av studieperioden eller som ikke er villige til å bruke effektive prevensjonsformer.
  9. Krav til bruk av legemidler som endrer folatmetabolismen (trimetoprim/sulfametoksazol) eller reduserer tubulær utskillelse (probenecid) eller kjente allergier mot antibiotika som gjør det umulig å unngå trimetoprim;
  10. Gjeldende indikasjon for metotreksatbehandling;
  11. Kronisk bruk av oral steroidbehandling eller andre immunsuppressive eller biologiske responsmodifikatorer (se Liste over ekskluderende medisiner i operasjonsmanualen). Kvalifiserte studiedeltakere vil bli oppfordret til å ha oppdaterte pneumokokk- og influensavaksiner som anbefalt basert på deres alder og underliggende medisinske tilstander.
  12. Røntgen av thorax de siste 12 månedene av interstitiell pneumonitt, bronkiektasi eller lungefibrose. For deltakere som ikke har tatt røntgen av thorax i løpet av de siste 12 månedene, vil røntgen av thorax bli tatt ved baseline som en del av studieprotokollen.
  13. New York Heart Association klasse IV kongestiv hjertesvikt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: lavdose metotreksat (LDM)
Pasienter som er villige til å delta i CIRT vil bli bedt om å melde seg inn i delstudien og kan signere CIRT-CFR informert samtykke når som helst mellom signering av foreldre CIRT informert samtykke og fullføring av foreldre CIRT randomiseringsbesøk (besøk 4). Etter å ha gitt informert samtykke for tilleggs-CIRT-CFR, vil pasienter gjennomgå baseline hvile/dipyridamol stress PET-skanning sammen med ekkokardiografi. Den endelige PET-skanningen og ekkokardiogrammet vil skje omtrent 12 måneder etter randomisering.
En hjerte-PET-skanning vil bli utført ved baseline (hoved-CIRT-forsøksrandomisering) og etter 12 måneder.
Et ekkokardiogram vil bli utført ved baseline (main CIRT trial randomisering) og ved 12 måneder.
Eksperimentell: placebo
Pasienter som er villige til å delta i CIRT vil bli bedt om å melde seg inn i delstudien og kan signere CIRT-CFR informert samtykke når som helst mellom signering av foreldre CIRT informert samtykke og fullføring av foreldre CIRT randomiseringsbesøk (besøk 4). Etter å ha gitt informert samtykke for tilleggs-CIRT-CFR, vil pasienter gjennomgå baseline hvile/dypridamol stress PET-skanning sammen med ekkokardiografi. Den endelige PET-skanningen og ekkokardiogrammet vil skje omtrent 12 måneder etter randomisering.
En hjerte-PET-skanning vil bli utført ved baseline (hoved-CIRT-forsøksrandomisering) og etter 12 måneder.
Et ekkokardiogram vil bli utført ved baseline (main CIRT trial randomisering) og ved 12 måneder.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i global myokardblodstrøm som respons på vasodilator
Tidsramme: 12 måneder
Endring (fra baseline) i global koronar strømningsreserve som respons på vasodilator som målt ved PET-avbildning ved baseline og etter ett år
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. mai 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. mai 2016

Først lagt ut (Anslag)

30. mai 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. januar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. desember 2020

Sist bekreftet

1. desember 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sukkersyke

Kliniske studier på PET-skanning

Abonnere