Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Koronarstrømningsreserve til vurdering af kardiovaskulær inflammation (CIRT-CFR) (CIRT-CFR)

11. december 2020 opdateret af: Marcelo F. Di Carli, MD, FACC, Brigham and Women's Hospital
Koronar flowreserve (CFR, beregnet som forholdet mellem hyperæmisk over myokardieblodstrøm i hvile) dukker op som en kraftig kvantitativ prognostisk billeddannende markør for klinisk kardiovaskulær risiko. CFR giver et robust og reproducerbart klinisk mål for de integrerede hæmodynamiske effekter af epicardial koronararteriesygdom (CAD), diffus aterosklerose og mikrovaskulær dysfunktion på myokardievævsperfusion. Inflammation er en nøglemediator for denne konstellation af abnormiteter, der påvirker hele koronarvaskulaturen, men ingen kliniske forsøg til dato har vist, at direkte reduktion af inflammation sænker antallet af kardiovaskulære hændelser. Som sådan giver det nyligt lancerede Cardiovascular Inflammation Reduction Trial (CIRT) en unik mulighed for mekanistisk undersøgelse af virkningen af ​​anti-inflammatorisk behandling på ændringer i CFR som en afspejling af koronar vaskulær dysfunktion, som kan gå forud for kliniske resultater, især hos patienter ved høj risiko for begivenheder. Forskerne er ideelt placeret til at undersøge virkningen af ​​inflammation på CFR, idet de har stor erfaring i både kvantificering af CFR ved hjælp af klinisk integreret dynamisk positronemissionstomografi (PET) og evnen til at vurdere dens sammenhæng med kardiovaskulære resultater. Den centrale hypotese i dette supplerende forslag, CIRT-CFR, er, at reduktion af systemisk inflammation ved hjælp af lavdosis methotrexat (LDM) vil sammenlignet med placebo kvantitativt forbedre myokardieblodflow og koronar flowreserve målt ved PET over et år, i stabilt CAD-patienter med type 2-diabetes eller metabolisk syndrom indskrevet i CIRT. Ved at gøre dette kan forbedring af koronar vasoreaktivitet, endotelfunktion og vævsperfusion have gavnlige virkninger på myokardiemekanikken, venstre ventrikel deformation og funktion og i sidste ende symptomer og prognose.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Randomisering og dobbeltblind undersøgelsesbehandlingsperiode til enten placebo eller LDM (1:1) af villige og kvalificerede patienter vil finde sted i slutningen af ​​den åbne indkøringsfase i henhold til moder-CIRT-protokollen og vil blive stratificeret efter tid siden kvalificerende hændelse (< 6 eller ≥ 6 måneder fra datoen for MI eller seneste angiogram), type hændelse (MI eller multikar-CAD), tilstedeværelse af enten type 2 DM eller metabolisk syndrom og sted, som vil sikre balance i den foreslåede undersøgelse. Patienter, der er villige til at deltage i CIRT, vil blive bedt om at tilmelde sig delstudiet og kan underskrive CIRT-CFR informeret samtykke på et hvilket som helst tidspunkt mellem underskrivelsen af ​​forældrenes CIRT informerede samtykke og fuldførelsen af ​​forældrenes CIRT randomiseringsbesøg (besøg 4). Efter at have givet informeret samtykke til den supplerende CIRT-CFR, vil patienterne gennemgå baseline PET-scanningen sammen med ekkokardiografi på et hvilket som helst tidspunkt mellem forældre-CIRT efter indkøringsbesøget (besøg 3) og op til 4 uger efter randomisering (besøg 4).

Billedbehandling vil blive udført på de 3 billedbehandlingscentre (BWH, OHI og UAB). For at minimere deltager- og webstedsbyrden vil der kun blive fulgt op på et udgangspunkt og et enkelt opfølgningstidspunkt for billeddannelse. Billeddiagnostiske tests (PET og ekko) vil blive planlagt samme dag for patientens bekvemmelighed, hvis det er muligt, og med højst en uges mellemrum. "Baseline" undersøgelsesbesøgsbilleddannelse vil følge den åbne indkøringsperiode for forældreforsøget for at forbedre langsigtet overensstemmelse og eliminere risikoen for strålingseksponering for alle personer med øjeblikkelig intolerance over for LDM-undersøgelsesprotokollen. De foreslåede billeddiagnostiske tests er ikke-invasive, rutinemæssigt udførte og historisk godt tolereret af patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥18 år ved screening;
  2. Dokumenteret tidligere historie med MI ELLER tidligere tegn på multikar-CAD ved angiografi, fuldførte enhver planlagt koronar revaskularisering forbundet med en kvalificerende hændelse mindst 60 dage før tilmelding og klinisk stabil i ≥60 dage før tilmelding; kvalificerende tidligere MI skal dokumenteres enten af ​​hospitalsjournaler, beviser på nuværende EKG af Q-bølger i 2 sammenhængende afledninger og/eller en billeddiagnostisk test, der viser abnormitet i vægbevægelse eller ar; kvalificerende bevis for multikar-CAD ved angiografi skal dokumenteres ved CAD i mindst to store epikardiale kar defineret enten som tilstedeværelsen af ​​en stent, en koronararterie-bypass-graft eller en angiografisk læsion på 60 % eller mere (venstre hoved-CAD, der har været revaskulariseret med en stent eller bypass-graft vil kvalificere sig som multikarsygdom, ligesom tilstedeværelsen af ​​en 50 % eller mere isoleret venstre hovedstenose);
  3. Anamnese med type 2 DM eller metabolisk syndrom (opfylder 2004 AHA/NHLBI definition*) på tidspunktet for studietilmelding; *inkluderer 3 af følgende 5 diagnostiske kriterier: taljeomkreds ≥ 102 cm hos mænd eller 88 cm hos kvinder; triglycerider ≥ 150 mg/dl eller på lægemiddelbehandling for forhøjede triglycerider; højdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) < 40 mg/dL hos mænd eller < 50 mg/dL hos kvinder eller i lægemiddelbehandling for reduceret HDL-C; systolisk blodtryk ≥ 130 mm Hg eller diastolisk blodtryk ≥ 85 mm Hg eller på lægemiddelbehandling for hypertension; og forhøjet fastende glucose ≥ 100 mg/dL eller på lægemiddelbehandling for forhøjet glucose.
  4. Villighed til at deltage som dokumenteret ved at underskrive CIRT og CIRT-CFR informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere historie med kronisk infektionssygdom, tuberkulose eller alvorlig svampesygdom; kronisk hepatitis B- eller C-infektion; nyreinsufficiens; interstitiel pneumonitis, bronchiectasis eller pulmonal fibrose; kendt kronisk perikardiel effusion, pleural effusion eller ascites; kronisk leversygdom; myeloproliferative lidelser inden for de seneste 5 år; non-basal celle malignitet eller behandlet lymfoproliferativ sygdom inden for de seneste 5 år; kendt HIV-positiv; forventet levetid på <3 år;
  2. Kronisk inflammatorisk tilstand såsom lupus eller leddegigt, colitis ulcerosa eller Crohns sygdom
  3. Antal hvide blodlegemer <3.500/ul, hæmatokrit < 32 procent eller blodpladetal < 75.000/ul
  4. Levertransaminaseniveauer (AST eller ALT) >øvre grænse for normal (ULN) eller albumin < den nedre normalgrænse (LLN);
  5. Kreatininclearance < 40 ml/min som estimeret med Cockroft-Gault-ligningen;
  6. Anamnese med alkoholmisbrug eller manglende vilje til at begrænse alkoholforbruget til mindre end 4 drinks om ugen
  7. Kvinder i den fødedygtige alder, selvom de i øjeblikket bruger prævention, og kvinder, der har til hensigt at amme.
  8. Mænd, der planlægger at blive far til børn i studieperioden, eller som ikke er villige til at bruge effektive præventionsformer.
  9. Krav til brug af lægemidler, der ændrer folatmetabolismen (trimethoprim/sulfamethoxazol) eller reducerer tubulær udskillelse (probenecid) eller kendte allergier over for antibiotika, hvilket gør det umuligt at undgå trimethoprim;
  10. Nuværende indikation for methotrexatbehandling;
  11. Kronisk brug af oral steroidbehandling eller andre immunsuppressive eller biologiske responsmodifikatorer (se Eksklusiv medicinliste i Operation Manual). Kvalificerede undersøgelsesdeltagere vil blive opfordret til at have opdaterede pneumokok- og influenzavaccinationer som anbefalet baseret på deres alder og underliggende medicinske tilstande.
  12. Røntgen af ​​thorax i de seneste 12 måneder af interstitiel pneumonitis, bronkiektasi eller lungefibrose. For deltagere, som ikke har fået foretaget røntgen af ​​thorax inden for de foregående 12 måneder, vil der blive taget et røntgenbillede af thorax ved baseline som en del af undersøgelsesprotokollen.
  13. New York Heart Association klasse IV kongestiv hjertesvigt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: lavdosis methotrexat (LDM)
Patienter, der er villige til at deltage i CIRT, vil blive bedt om at tilmelde sig delstudiet og kan underskrive CIRT-CFR informeret samtykke på et hvilket som helst tidspunkt mellem underskrivelsen af ​​forældrenes CIRT informerede samtykke og fuldførelsen af ​​forældrenes CIRT randomiseringsbesøg (besøg 4). Efter at have givet informeret samtykke til den supplerende CIRT-CFR, vil patienterne gennemgå baseline hvile/dipyridamol stress PET-scanning sammen med ekkokardiografi. Den endelige PET-scanning og ekkokardiogram vil finde sted cirka 12 måneder efter randomisering.
En hjerte-PET-scanning vil blive udført ved baseline (hoved CIRT-forsøgsrandomisering) og efter 12 måneder.
Et ekkokardiogram vil blive udført ved baseline (hoved CIRT-forsøgsrandomisering) og efter 12 måneder.
Eksperimentel: placebo
Patienter, der er villige til at deltage i CIRT, vil blive bedt om at tilmelde sig delstudiet og kan underskrive CIRT-CFR informeret samtykke på et hvilket som helst tidspunkt mellem underskrivelsen af ​​forældrenes CIRT informerede samtykke og fuldførelsen af ​​forældrenes CIRT randomiseringsbesøg (besøg 4). Efter at have givet informeret samtykke til den supplerende CIRT-CFR, vil patienterne gennemgå baseline hvile/dypridamol stress PET-scanning sammen med ekkokardiografi. Den endelige PET-scanning og ekkokardiogram vil finde sted cirka 12 måneder efter randomisering.
En hjerte-PET-scanning vil blive udført ved baseline (hoved CIRT-forsøgsrandomisering) og efter 12 måneder.
Et ekkokardiogram vil blive udført ved baseline (hoved CIRT-forsøgsrandomisering) og efter 12 måneder.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i global myokardieblodstrøm som reaktion på vasodilator
Tidsramme: 12 måneder
Ændring (fra baseline) i global koronar flowreserve som reaktion på vasodilator målt ved PET-billeddannelse ved baseline og efter et år
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. maj 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. maj 2016

Først opslået (Skøn)

30. maj 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. januar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. december 2020

Sidst verificeret

1. december 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diabetes mellitus

Kliniske forsøg med PET-scanning

Abonner