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使用 ENTresto(沙库巴曲/缬沙坦)降低肺动脉压 (PARENT)

2020年2月3日 更新者:Akshay Desai, MD、Brigham and Women's Hospital

PARENT 试用 ENTresto(沙库巴曲/缬沙坦)降低肺动脉压力

该试点研究将评估沙库巴曲/缬沙坦(商品名 Entresto)对射血分数降低的心力衰竭患者肺动脉压力升高的影响,使用先前植入的血液动力学监测设备 (CardioMEMS) 进行测量。

研究概览

详细说明

25 年来,血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEi) 一直是心力衰竭和射血分数降低 (HFrEF) 患者的基石治疗方法。 它们包含在每套主要的 HFrEF 管理指南中。 对于不能耐受 ACEi 治疗的患者,血管紧张素受体阻滞剂(ARB,如缬沙坦)同样被证明可以降低 HFrEF 患者的死亡率。

最新批准用于心力衰竭的神经激素疗法(2015 年 8 月)是沙库巴曲/缬沙坦(商品名 Entresto)。 这种药物是新药物家族(ARNI = 血管紧张素受体拮抗剂和脑啡肽酶抑制剂)中的第一个药物,它结合了获批的血管紧张素受体阻滞剂缬沙坦和沙库巴曲,沙库巴曲是脑啡肽酶抑制剂,是一种中性肽链内切酶,可降解内源性血管活性肽。 用 sacubitril 治疗可增加利钠肽的循环水平,这已被证明可促进利钠排泄和血管舒张。 尽管导致心力衰竭获益的确切机制尚不清楚,但沙库巴曲/缬沙坦可减少导致心力衰竭症状的体液潴留和血管收缩,还可能减少导致疾病进展的细胞凋亡和重塑。 关于复合中性溶酶/血管紧张素受体抑制剂相对于依那普利增加的急性和长期血流动力学效应的数据有限,这些数据可能提供重要的机制见解。

医院外 HF 管理的进展包括验证每天在家中通过植入远端肺动脉的监测器 CardioMEMS 设备持续监测肺动脉压力的策略。 信息被传输到一个网站,HF 团队会在该网站上进行审查,该团队可以通过电话进行干预以调整利尿剂和其他药物,以避免失代偿和再次住院。 该设备于 2014 年年中获得 FDA 批准,目前正被植入许多心导管实验室,包括布莱根妇女医院。 与患者保持定期联系的 HF 管理团队定期审查压力信息,以帮助做出管理决策。

总之,这项试点研究将评估沙库巴曲/缬沙坦(一种已批准用于射血分数降低的心力衰竭 (HFrEF) 的药物)对使用植入式监测设备测量的升高的肺动脉压力的影响,该监测设备也已批准用于此类患者。 药物和设备都将根据批准的适应症使用。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

4

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Brigham and Women's Hospita

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 能够提供书面知情同意书的患者
  2. 患者年龄≥18 岁,男性或女性,NYHA II-III 级 HF,既往因 HFrEF 住院且 LVEF < 35%(过去一年内测量),并且随后没有 LVEF >35%。
  3. 在最近的临床评估中收缩压 > 95 毫米汞柱。
  4. 在过去 5 天内无需改变利尿剂和其他 HF 药物(RAS 阻滞剂、β 阻滞剂或盐皮质激素受体阻滞剂)的稳定的门诊患者
  5. 为 NYHA III 类高频植入的 CardioMEMS 高频系统。 患者定期传输信息,系统正常运行。
  6. CardioMEMS 植入后 90 天内 NT-proBNP > 500 pg/ml。
  7. 入组前 7 天内的平均 PAPm >20mm Hg,包括至少 4 次每日测量。
  8. 育龄妇女必须采用高效避孕方法

排除标准:

  1. 用血管扩张剂(硝酸盐、肼屈嗪除外)和/或静脉注射正性肌力药物治疗。
  2. 在过去 30 天内服用的 Entresto。
  3. 对既往肾素-血管紧张素系统 (RAS) 阻滞剂、ACE 抑制剂、ARB 或 Entresto 的过敏史、不耐受史或血管性水肿史。
  4. eGFR < 30 毫升/分钟/1.73 m2 通过简化的 MDRD 公式测量。
  5. 血清钾 > 5.5 mmol/L。
  6. 急性冠状动脉综合征、中风、短暂性脑缺血发作、心血管手术、PCI 或前 3 个月内的颈动脉血管成形术。
  7. 进入试验后 3 个月内可能需要手术或经皮介入治疗的冠状动脉或颈动脉疾病。
  8. 非心脏疾病是呼吸困难的主要原因。
  9. 在前 3 个月内植入心脏再同步化治疗装置 (CRT/D) 或打算植入 CRT/D,这可能会在研究过程中改变压力。
  10. 随机分组后 3 个月内心脏移植史、LVAD 植入、心脏移植的 IA 状态列表或计划植入 LVAD。
  11. 在过去 3 个月内记录到未经治疗的室性心律失常伴有晕厥发作。
  12. 没有起搏器的症状性心动过缓或二度或三度心脏传导阻滞。
  13. 肝功能障碍,如总胆红素 > 3 mg/dl 所证明。
  14. 怀孕
  15. 正在哺乳的妇女
  16. 长期使用锂

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:A组
A 组将接受沙库巴曲/缬沙坦 + 安慰剂治疗 1-12 周。 然后沙库巴曲/缬沙坦仅用于第 13-32 周。 A 组的所有受试者还将使用先前放置的植入式血液动力学监测器(CardioMEMS 设备)接受纵向肺动脉压力监测。
CardioMEMS 设备是一种植入式肺动脉压力监测器,经 FDA 批准可用于有症状的心力衰竭和既往因心力衰竭住院的患者。 符合这项研究条件的患者是那些已经植入了 CardioMEMS 设备的患者。
其他名称:
  • 心脏MEMS
血管紧张素-脑啡肽酶抑制剂现在已获得 FDA 批准并按指南指导治疗尽管使用 ACE 抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂治疗但仍有症状的心力衰竭和射血分数降低的患者
其他名称:
  • 乐曲
有源比较器:B组

B 组将接受血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEi) 或血管紧张素 II 型 1 型受体阻滞剂 (ARB) + 安慰剂治疗 1-6 周(取决于之前的背景治疗),然后改用沙库巴曲/缬沙坦 + 安慰剂治疗 7- 12.

然后 B 组将仅在第 13-32 周接受沙库巴曲/缬沙坦。 B 组中的所有受试者还将使用先前放置的植入式血液动力学监测器(CardioMEMS 设备)接受纵向肺动脉压力监测。

CardioMEMS 设备是一种植入式肺动脉压力监测器,经 FDA 批准可用于有症状的心力衰竭和既往因心力衰竭住院的患者。 符合这项研究条件的患者是那些已经植入了 CardioMEMS 设备的患者。
其他名称:
  • 心脏MEMS
血管紧张素-脑啡肽酶抑制剂现在已获得 FDA 批准并按指南指导治疗尽管使用 ACE 抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂治疗但仍有症状的心力衰竭和射血分数降低的患者
其他名称:
  • 乐曲
针对心力衰竭和射血分数降低的常规指南指导治疗
其他名称:
  • 血管紧张素转换酶抑制剂,ACEi
ACE 抑制剂不耐受患者心力衰竭和射血分数降低的常规指南指导治疗
其他名称:
  • 血管紧张素受体阻滞剂,ARB

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
沙库巴曲/缬沙坦平均肺动脉压 (PAPm) 平均变化与持续 ACEi/ARB 平均肺动脉压 (PAPm) 变化之间的差异
大体时间:基线,6 周
A 组与 B 组的平均 PAP 变化
基线,6 周
首次给予沙库巴曲/缬沙坦后 PAPm 的急剧变化
大体时间:基线,3 小时(第一剂沙库巴曲/缬沙坦后)
3 小时后 PAPm 的变化
基线,3 小时(第一剂沙库巴曲/缬沙坦后)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
接受沙库巴曲/缬沙坦治疗的两组中 PAPm 的平均变化
大体时间:20 周(研究的第 12 至 32 周)
第 12-32 周 PAPm 的变化
20 周(研究的第 12 至 32 周)
沙库巴曲/缬沙坦与 ACEI/ARB 相比,PAPm 相对于基线的平均变化之间的差异
大体时间:6 周(A 组研究第 1-6 周,B 组研究第 7-12 周)
沙库巴曲/缬沙坦的 PAPm 变化:从基线到第 6 周(A 组)和第 7 周至第 12 周(B 组)测量
6 周(A 组研究第 1-6 周,B 组研究第 7-12 周)
确定从基线开始的标准 6 分钟步行测试期间步行距离的变化
大体时间:基线,6 周
6 周时 A 组与 B 组 6 分钟步行距离的变化
基线,6 周
NT-proBNP 的变化
大体时间:基线
NT-proBNP 从基线到 6 周的变化
基线

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
PAPm 的变化与堪萨斯城心肌病问卷 (KCCQ) 3,7,8,9 中问题变化的关系
大体时间:基线,32 周(研究期间每隔一段时间进行测试)
32 周时 PAPm 变化与 KCCQ 变化之间的相关性
基线,32 周(研究期间每隔一段时间进行测试)
服用沙库巴曲/缬沙坦时每日利尿剂总剂量的平均变化
大体时间:基线,32 周(研究期间每隔一段时间进行测试)
使用沙库巴曲/缬沙坦(32 周)时每日利尿剂总剂量的平均变化
基线,32 周(研究期间每隔一段时间进行测试)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

合作者

调查人员

  • 研究主任:Lauren G Gilstrap, MD、Brigham & Womens' Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2016年9月1日

初级完成 (实际的)

2018年11月9日

研究完成 (实际的)

2018年11月9日

研究注册日期

首次提交

2016年5月23日

首先提交符合 QC 标准的

2016年5月27日

首次发布 (估计)

2016年6月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年2月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年2月3日

最后验证

2020年2月1日

更多信息

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