Redução da Pressão da Artéria Pulmonar com ENTresto (Sacubitril/Valsartan) (PARENT)
Redução da Pressão da Artéria Pulmonar Piloto de Teste de PAIS com ENTresto (Sacubitril/Valsartan)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Os inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA) têm sido um tratamento fundamental para pacientes com insuficiência cardíaca e fração de ejeção reduzida (ICFEr) por mais de 25 anos. Eles estão incluídos em todos os principais conjuntos de diretrizes para o manejo da ICFER. Os bloqueadores dos receptores da angiotensina (ARA, como valsartan) também demonstraram diminuir a taxa de mortalidade de pacientes com ICFEr para pacientes que são incapazes de tolerar a terapia com IECA.
A mais nova terapia neuro-hormonal aprovada para insuficiência cardíaca (agosto de 2015) é o sacubitril/valsartan (nome comercial Entresto). Este medicamento é o primeiro de uma nova família de agentes (ARNI = antagonista do receptor da angiotensina com inibidor da neprilisina), combinando o aprovado bloqueador do receptor da angiotensina valsartan com sacubitril, um inibidor da neprilisina, que é uma endopeptidase neutra que degrada os peptídeos vasoativos endógenos. O tratamento com sacubitril aumenta os níveis circulantes de peptídeos natriuréticos, que demonstraram facilitar a natriurese e a vasodilatação. Embora os mecanismos precisos responsáveis pelo benefício na insuficiência cardíaca permaneçam obscuros, o sacubitril/valsartan pode reduzir a retenção de líquidos e a vasoconstrição que contribuem para os sintomas de insuficiência cardíaca e também pode diminuir a apoptose e a remodelação que levam à progressão da doença. Há dados limitados sobre os efeitos hemodinâmicos incrementais agudos e de longo prazo dos inibidores compostos de neprilisina/receptor de angiotensina em relação ao enalapril, e esses dados podem fornecer informações mecanísticas importantes.
O progresso no manejo da IC fora do hospital incluiu a validação de uma estratégia de monitoramento contínuo das pressões da artéria pulmonar todos os dias em casa por meio de um monitor implantado em uma artéria pulmonar distal, o dispositivo CardioMEMS. As informações são transmitidas para um site onde são revisadas pela equipe de IC, que pode intervir para ajustar diuréticos e outras medicações por telefone para evitar descompensação e reinternação. O dispositivo recebeu a aprovação do FDA em meados de 2014 e agora está sendo implantado em muitos laboratórios de cateterismo cardíaco, inclusive no Brigham and Women's Hospital. As informações de pressão são revisadas regularmente pela equipe de gerenciamento de IC, que está em contato regular com o paciente para auxiliar nas decisões de gerenciamento.
Em resumo, este estudo piloto avaliará o impacto do sacubitril/valsartan, um medicamento aprovado para insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (ICFEr) nas pressões arteriais pulmonares elevadas medidas usando um dispositivo de monitoramento implantado que também é aprovado para esses pacientes. Tanto a medicação quanto o dispositivo serão usados de acordo com as indicações aprovadas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospita
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes capazes de fornecer consentimento informado por escrito
- Pacientes ≥18 anos, masculinos ou femininos, em IC Classe II-III da NYHA, previamente hospitalizados por ICFEr com FEVE < 35% (medida no último ano) e que não tenham FEVE subsequente >35%.
- PA sistólica > 95 mm Hg na avaliação clínica mais recente.
- Pacientes estáveis, ambulatoriais, sem necessidade de troca de diuréticos e outras drogas para IC (bloqueadores do SRA, betabloqueadores ou bloqueadores dos receptores de mineralocorticóides) nos últimos 5 dias
- Sistema CardioMEMS HF implantado para NYHA Classe III HF. Paciente transmitindo informações regularmente e sistema funcionando adequadamente.
- NT-proBNP > 500 pg/ml em 90 dias após o implante do CardioMEMS.
- Média de PAPm >20mm Hg durante os 7 dias anteriores à inscrição, incluindo pelo menos 4 medições diárias.
- As mulheres em idade reprodutiva devem usar um método contraceptivo altamente eficaz
Critério de exclusão:
- Tratamento com vasodilatadores (exceto nitratos, hidralazina) e/ou drogas inotrópicas IV.
- Entresto tomado nos últimos 30 dias.
- História de hipersensibilidade, intolerância ou angioedema a bloqueadores do sistema renina-angiotensina (RAS), inibidores da ECA, BRA ou Entresto.
- eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 medido pela fórmula MDRD simplificada.
- Potássio sérico > 5,5 mmol/L.
- Síndrome coronariana aguda, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, cirurgia cardiovascular, ICP ou angioplastia carotídea nos últimos 3 meses.
- Doença arterial coronariana ou carótida provavelmente exigirá intervenção cirúrgica ou percutânea dentro de 3 meses após a entrada no estudo.
- Condição(ões) não cardíaca(s) como causa primária de dispneia.
- Implantação de um dispositivo de terapia de ressincronização cardíaca (CRT/D) nos últimos 3 meses ou intenção de implantar um CRT/D, o que pode alterar as pressões durante o curso do estudo.
- História de transplante cardíaco, colocação de um LVAD, lista de Status IA para transplante cardíaco ou colocação planejada de um LVAD dentro de 3 meses após a randomização.
- Arritmia ventricular não tratada documentada com episódios de síncope nos últimos 3 meses.
- Bradicardia sintomática ou bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau sem marca-passo.
- Disfunção hepática, evidenciada por bilirrubina total > 3 mg/dl.
- Gravidez
- Mulheres que estão amamentando
- Uso crônico de lítio
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo A
O grupo A receberá sacubitril/valsartan + placebo durante as semanas 1-12.
e depois sacubitril/valsartan apenas durante as semanas 13-32.
Todos os indivíduos do Grupo A também receberão monitoramento longitudinal da pressão da artéria pulmonar usando um monitor hemodinâmico implantável previamente colocado (dispositivo CardioMEMS).
|
O dispositivo CardioMEMS é um monitor de pressão arterial pulmonar implantável aprovado pela FDA para uso em pacientes com insuficiência cardíaca sintomática e hospitalização prévia por insuficiência cardíaca.
Os pacientes elegíveis para este estudo são aqueles com um dispositivo CardioMEMS já implantado.
Outros nomes:
Inibidor da angiotensina-neprilisina que agora é aprovado pela FDA e terapia dirigida por diretrizes para pacientes com insuficiência cardíaca sintomática e fração de ejeção reduzida, apesar do tratamento com um inibidor da ECA/bloqueador do receptor da angiotensina
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo B
O Grupo B receberá um Inibidor da Enzima Conversora de Angiotensina (IECA) ou um Bloqueador do Receptor Tipo 1 da Angiotensina II (BRA) + placebo durante as semanas 1-6 (dependendo da terapia de base anterior) e depois mudará para sacubitril/valsartan + placebo durante as semanas 7- 12. O grupo B receberá sacubitril/valsartan apenas durante as semanas 13-32. Todos os indivíduos do Grupo B também receberão monitoramento longitudinal da pressão da artéria pulmonar usando um monitor hemodinâmico implantável previamente colocado (dispositivo CardioMEMS). |
O dispositivo CardioMEMS é um monitor de pressão arterial pulmonar implantável aprovado pela FDA para uso em pacientes com insuficiência cardíaca sintomática e hospitalização prévia por insuficiência cardíaca.
Os pacientes elegíveis para este estudo são aqueles com um dispositivo CardioMEMS já implantado.
Outros nomes:
Inibidor da angiotensina-neprilisina que agora é aprovado pela FDA e terapia dirigida por diretrizes para pacientes com insuficiência cardíaca sintomática e fração de ejeção reduzida, apesar do tratamento com um inibidor da ECA/bloqueador do receptor da angiotensina
Outros nomes:
Terapia convencional dirigida por diretrizes para insuficiência cardíaca e fração de ejeção reduzida
Outros nomes:
Terapia convencional dirigida por diretrizes para insuficiência cardíaca e fração de ejeção reduzida em pacientes intolerantes a inibidores da ECA
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diferença entre a alteração média na pressão média da artéria pulmonar (PAPm) com Sacubitril/Valsartan em comparação com a alteração média na PAPm com IECA/ARB continuado
Prazo: Linha de base, 6 semanas
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Mudança na PAP média no grupo A versus grupo B
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Linha de base, 6 semanas
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A mudança aguda na PAPm após a primeira administração de Sacubitril/Valsartan
Prazo: Linha de base, 3 horas (após a primeira dose de sacubitril/valsartana)
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Mudança na PAPm em 3 horas
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Linha de base, 3 horas (após a primeira dose de sacubitril/valsartana)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança média na PAPm em ambos os grupos em Sacubitril/Valsartan
Prazo: 20 semanas (semanas 12 a 32 do estudo)
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Mudança na PAPm da semana 12-32
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20 semanas (semanas 12 a 32 do estudo)
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A diferença entre a alteração média em PAPm desde a linha de base com Sacubitril/Valsartan em comparação com IECA/ARB
Prazo: 6 semanas (semana 1-6 do estudo para o grupo A, semanas 7-12 para o grupo B)
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Alteração na PAPm com sacubitril/valsartan: medida desde o início até a semana 6 (grupo A) e semana 7-semana 12 (Grupo B)
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6 semanas (semana 1-6 do estudo para o grupo A, semanas 7-12 para o grupo B)
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Determinar a mudança na distância percorrida durante um teste padrão de caminhada de 6 minutos a partir da linha de base
Prazo: Linha de base, 6 semanas
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Mudança na distância de caminhada de 6 minutos no Grupo A vs. Grupo B em 6 semanas
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Linha de base, 6 semanas
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Alteração no NT-proBNP
Prazo: Linha de base
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Alteração no NT-proBNP desde o início até 6 semanas
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Linha de base
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A Relação da Mudança na PAPm com a Mudança nas Questões do Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City (KCCQ) 3,7,8,9
Prazo: Linha de base, 32 semanas (testes realizados em intervalos durante o estudo)
|
Correlação entre alteração no PAPm e alteração no KCCQ em 32 semanas
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Linha de base, 32 semanas (testes realizados em intervalos durante o estudo)
|
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Mudança média na dose diária total de diurético durante o uso de Sacubitril/Valsartan
Prazo: Linha de base, 32 semanas (testes realizados em intervalos durante o estudo)
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Alteração média na dose diária total de diurético durante o uso de sacubitril/valsartana (32 semanas)
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Linha de base, 32 semanas (testes realizados em intervalos durante o estudo)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Lauren G Gilstrap, MD, Brigham & Womens' Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Insuficiência cardíaca
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Inibidores de Protease
- Inibidores de Serina Proteinase
- Agentes vasoconstritores
- Valsartana
- Combinação medicamentosa de hidrato de sódio de sacubitril e valsartana
- Inibidores Enzimáticos
- Angiotensina II
- Giapreza
- Angiotensinogênio
- Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina
- Antagonistas dos Receptores da Angiotensina
- Bloqueadores dos receptores tipo 1 da angiotensina II
Outros números de identificação do estudo
- 2016P000831/MGH
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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