- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02788656
Keuhkovaltimon paineen alentaminen ENTrestolla (Sacubitril/Valsartan) (PARENT)
PARENT Trial Pilot keuhkovaltimon paineen alentaminen ENTrestolla (Sacubitril/Valsartan)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjät (ACEi) ovat olleet kulmakivihoito potilaille, joilla on sydämen vajaatoiminta ja alentunut ejektiofraktio (HFrEF) yli 25 vuoden ajan. Ne sisältyvät kaikkiin tärkeimpiin HFrEF-hallinnan ohjeisiin. Angiotensiinireseptorin salpaajien (ARB:t, kuten valsartaani) on samoin osoitettu vähentävän HFrEF-potilaiden kuolleisuutta potilailla, jotka eivät siedä ACEi-hoitoa.
Uusin sydämen vajaatoimintaan hyväksytty neurohormonaalinen hoito (elokuu 2015) on sacubitril/valsartan (kauppanimi Entresto). Tämä lääke on ensimmäinen uudesta lääkeaineperheestä (ARNI = angiotensiinireseptorin antagonisti neprilysiinin estäjän kanssa), joka yhdistää hyväksytyn angiotensiinireseptorin salpaajan valsartaanin sakubitriiliin, joka on neprilysiinin estäjä, joka on neutraali endopeptidaasi, joka hajottaa endogeenisiä vasoaktiivisia peptidejä. Sakubitriilihoito lisää verenkierrossa olevien natriureettisten peptidien tasoja, joiden on osoitettu helpottavan natriureesia ja verisuonten laajentumista. Vaikka tarkat mekanismit, jotka ovat vastuussa sydämen vajaatoiminnan hyödystä, ovat epäselviä, sacubitril/valsartaan voi vähentää nesteretentiota ja vasokonstriktiota, jotka vaikuttavat sydämen vajaatoiminnan oireisiin, ja voivat myös vähentää apoptoosia ja uudelleenmuodostumista, jotka johtavat taudin etenemiseen. Prilysiini/angiotensiini-reseptori-inhibiittoreiden yhdistelmävaikutuksista enalapriiliin verrattuna on vain vähän tietoa, ja nämä tiedot voivat tarjota tärkeitä mekanistisia näkemyksiä.
Sairaalan ulkopuolisen HF-hoidon edistyminen on sisältynyt strategian validointiin, jossa keuhkovaltimon paineita seurataan päivittäin kotoa käsin distaaliseen keuhkovaltimoon implantoidun monitorin, CardioMEMS-laitteen, avulla. Tiedot välitetään verkkosivustolle, jossa HF-tiimi tarkistaa ne, ja he voivat puuttua diureettien ja muiden lääkkeiden säätöön puhelimitse kompensaation ja uudelleen sairaalahoidon välttämiseksi. Laite sai FDA:n hyväksynnän vuoden 2014 puolivälissä, ja nyt sitä istutetaan moniin sydämen katetrointilaboratorioihin, mukaan lukien Brigham and Women's Hospital. Painetiedot käyvät läpi säännöllisesti HF:n johtoryhmä, joka on säännöllisesti yhteydessä potilaaseen auttamaan hoitopäätöksissä.
Yhteenvetona voidaan todeta, että tässä pilottitutkimuksessa arvioidaan sakubitriilin/valsartaanin, sydämen vajaatoimintaan hyväksytyn lääkkeen, jolla on alentunut ejektiofraktio (HFrEF) vaikutus kohonneisiin keuhkovaltimopaineisiin, jotka mitataan implantoidulla seurantalaitteella, joka on myös hyväksytty tällaisille potilaille. Sekä lääkettä että laitetta käytetään hyväksyttyjen käyttöaiheiden mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Brigham and Women's Hospita
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat voivat antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
- 18-vuotiaat ≥18-vuotiaat potilaat, jotka sairastavat NYHA-luokan II-III HF:ää, jotka ovat aiemmin olleet sairaalassa HFrEF:n takia LVEF:n ollessa < 35 % (viimeisen vuoden aikana mitattuna) ja joilla ei ole myöhempää LVEF:ää >35 %.
- Systolinen verenpaine > 95 mm Hg viimeisimmässä kliinisessä arvioinnissa.
- Vakaat, avohoidossa olevat potilaat, joilla ei ole tarvetta muuttaa diureetteja tai muita HF-lääkkeitä (RAS-salpaajat, beetasalpaajat tai mineralokortikoidireseptorin salpaajat) viimeisen 5 päivän aikana
- CardioMEMS HF -järjestelmä istutettu NYHA Class III HF:lle. Potilas välittää tietoja säännöllisesti ja järjestelmä toimii asianmukaisesti.
- NT-proBNP > 500 pg/ml 90 päivän sisällä CardioMEMS-istutuksesta.
- Keskimääräinen PAPm >20 mm Hg 7 päivää ennen ilmoittautumista, mukaan lukien vähintään 4 päivittäistä mittausta.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää
Poissulkemiskriteerit:
- Hoito verisuonia laajentavilla aineilla (muilla kuin nitraateilla, hydralatsiinilla) ja/tai IV inotrooppisilla lääkkeillä.
- Entresto otettu viimeisten 30 päivän aikana.
- Yliherkkyys, intoleranssi tai angioedeema aikaisemmalle reniini-angiotensiinijärjestelmän (RAS) salpaajalle, ACE:n estäjälle, ARB:lle tai Entrestolle.
- eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 mitattuna yksinkertaistetulla MDRD-kaavalla.
- Seerumin kalium > 5,5 mmol/L.
- Akuutti sepelvaltimotauti, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, sydän- ja verisuonikirurgia, PCI tai kaulavaltimon angioplastia edellisten 3 kuukauden aikana.
- Sepelvaltimo- tai kaulavaltimotauti, joka todennäköisesti vaatii kirurgista tai perkutaanista toimenpidettä 3 kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.
- Ei-sydänsairaus/-sairaudet hengenahdistuksen ensisijaisena syynä.
- Sydämen uudelleensynkronointihoitolaitteen (CRT/D) istuttaminen edeltävien 3 kuukauden aikana tai CRT/D-laitteen istuttaminen, mikä voi muuttaa paineita tutkimuksen aikana.
- Aiemmat sydämensiirrot, LVAD:n sijoitus, sydämensiirron IA-status tai suunniteltu LVAD-sijoitus 3 kuukauden sisällä satunnaistamisen jälkeen.
- Dokumentoitu hoitamaton kammiorytmi, johon liittyy synkopaalisia jaksoja 3 edellisen kuukauden aikana.
- Oireinen bradykardia tai toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos ilman sydämentahdistinta.
- Maksan toimintahäiriö, josta on osoituksena kokonaisbilirubiini > 3 mg/dl.
- Raskaus
- Naiset, jotka imettävät
- Krooninen litiumin käyttö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä A
Ryhmä A saa sacubitril/valsartaania + lumelääkettä viikoilla 1-12.
ja sitten sakubitriili/valsartaani vain viikoilla 13-32.
Kaikki ryhmän A koehenkilöt saavat myös pitkittäisen keuhkovaltimon paineen monitoroinnin käyttämällä aiemmin asennettua implantoitavaa hemodynaamista monitoria (CardioMEMS-laite).
|
CardioMEMS-laite on implantoitava keuhkovaltimon painemittari, joka on FDA:n hyväksymä käytettäväksi potilailla, joilla on oireinen sydämen vajaatoiminta ja aikaisempi sydämen vajaatoiminta sairaalahoidossa.
Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joille on jo implantoitu CardioMEMS-laite.
Muut nimet:
Angiotensiini-neprilysiinin estäjä, joka on nyt FDA:n hyväksymä ja ohjeiden mukainen hoito potilaille, joilla on oireinen sydämen vajaatoiminta ja alentunut ejektiofraktio huolimatta hoidosta ACE:n estäjä/angiotensiinireseptorin salpaajalla
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ryhmä B
Ryhmä B saa angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjää (ACEi) tai angiotensiini II tyypin 1 reseptorin salpaajaa (ARB) + lumelääkettä viikoilla 1-6 (riippuen aikaisemmasta taustahoidosta) ja sen jälkeen vaihtuu sakubitriiliin/valsartaaniin + lumelääkkeeseen viikoilla 7- 12. Ryhmä B saa tämän jälkeen vain sacubitril/valsartaania viikkojen 13-32 ajan. Kaikki ryhmän B kohteet saavat myös pitkittäisen keuhkovaltimon paineen monitoroinnin käyttämällä aiemmin sijoitettavaa hemodynaamista monitoria (CardioMEMS-laite). |
CardioMEMS-laite on implantoitava keuhkovaltimon painemittari, joka on FDA:n hyväksymä käytettäväksi potilailla, joilla on oireinen sydämen vajaatoiminta ja aikaisempi sydämen vajaatoiminta sairaalahoidossa.
Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joille on jo implantoitu CardioMEMS-laite.
Muut nimet:
Angiotensiini-neprilysiinin estäjä, joka on nyt FDA:n hyväksymä ja ohjeiden mukainen hoito potilaille, joilla on oireinen sydämen vajaatoiminta ja alentunut ejektiofraktio huolimatta hoidosta ACE:n estäjä/angiotensiinireseptorin salpaajalla
Muut nimet:
Perinteinen, ohjeisiin kohdistettu hoito sydämen vajaatoiminnan ja pienentyneen ejektiofraktion hoitoon
Muut nimet:
Perinteinen, ohjeiden mukainen hoito sydämen vajaatoiminnan ja pienentyneen ejektiofraktion hoitoon potilailla, jotka eivät siedä ACE:n estäjiä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero keskimääräisen keuhkovaltimopaineen (PAPm) välillä sakubitriililla/valsartaanilla verrattuna PAPm:n keskimääräiseen muutokseen jatkuvalla ACEi/ARB-hoidolla
Aikaikkuna: Perustaso, 6 viikkoa
|
Keskimääräisen PAP:n muutos ryhmässä A verrattuna ryhmään B
|
Perustaso, 6 viikkoa
|
|
PAPm:n akuutti muutos Sacubitril/Valsartanin ensimmäisen annon jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3 tuntia (ensimmäisen sacubitril/valsartaaniannoksen jälkeen)
|
PAPm:n muutos 3 tunnin kohdalla
|
Lähtötilanne, 3 tuntia (ensimmäisen sacubitril/valsartaaniannoksen jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PAPm:n keskimääräinen muutos molemmissa Sacubitril/Valsartan-ryhmissä
Aikaikkuna: 20 viikkoa (tutkimuksen viikot 12-32)
|
PAPm muutos viikosta 12-32
|
20 viikkoa (tutkimuksen viikot 12-32)
|
|
Ero PAPm:n keskimääräisen muutoksen välillä lähtötasosta Sacubitril/Valsartaanilla verrattuna ACEI/ARB:hen
Aikaikkuna: 6 viikkoa (tutkimuksen viikot 1-6 ryhmässä A, viikot 7-12 ryhmässä B)
|
PAPm:n muutos sacubitril/valsartaanilla: Mitattu lähtötilanteesta viikkoon 6 (ryhmä A) ja viikkoon 7 - viikkoon 12 (ryhmä B)
|
6 viikkoa (tutkimuksen viikot 1-6 ryhmässä A, viikot 7-12 ryhmässä B)
|
|
Määritä kävelymatkan muutos normaalin 6 minuutin kävelytestin aikana lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso, 6 viikkoa
|
Muutos 6 minuutin kävelymatkassa ryhmässä A vs. ryhmä B 6 viikon kohdalla
|
Perustaso, 6 viikkoa
|
|
Muutos NT-proBNP:ssä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Muutos NT-proBNP:ssä lähtötasosta 6 viikkoon
|
Perustaso
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PAPm:n muutoksen suhde muutokseen Kansas Cityn kardiomypatiakyselyn (KCCQ) kysymyksissä 3,7,8,9
Aikaikkuna: Lähtötaso, 32 viikkoa (testaus suoritettu tietyin väliajoin tutkimuksen aikana)
|
Korrelaatio PAPm:n muutoksen ja KCCQ:n muutoksen välillä 32 viikon kohdalla
|
Lähtötaso, 32 viikkoa (testaus suoritettu tietyin väliajoin tutkimuksen aikana)
|
|
Keskimääräinen muutos päivittäisessä diureetin kokonaisannoksessa Sacubitril/Valsartan-hoidon aikana
Aikaikkuna: Lähtötaso, 32 viikkoa (testaus suoritettu tietyin väliajoin tutkimuksen aikana)
|
Keskimääräinen muutos päivittäisessä diureetin kokonaisannoksessa sacubitril/valsartaanihoidon aikana (32 viikkoa)
|
Lähtötaso, 32 viikkoa (testaus suoritettu tietyin väliajoin tutkimuksen aikana)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Lauren G Gilstrap, MD, Brigham & Womens' Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Sydämen vajaatoiminta
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Proteaasin estäjät
- Seriiniproteinaasin estäjät
- Vasokonstriktoriaineet
- Valsartaani
- Sakubitriilin ja valsartaaninatriumhydraatin lääkeyhdistelmä
- Entsyymin estäjät
- Angiotensiini II
- Giapreza
- Angiotensinogeeni
- Angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät
- Angiotensiinireseptorin antagonistit
- Angiotensiini II tyypin 1 reseptorin salpaajat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2016P000831/MGH
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .