Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Keuhkovaltimon paineen alentaminen ENTrestolla (Sacubitril/Valsartan) (PARENT)

maanantai 3. helmikuuta 2020 päivittänyt: Akshay Desai, MD, Brigham and Women's Hospital

PARENT Trial Pilot keuhkovaltimon paineen alentaminen ENTrestolla (Sacubitril/Valsartan)

Tässä pilottitutkimuksessa arvioidaan sacubitril/valsartaanin (kauppanimi Entresto) vaikutusta kohonneisiin keuhkovaltimopaineisiin potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta, jonka ejektiofraktio on vähentynyt, mitattuna käyttämällä aiemmin implantoitua hemodynaamista seurantalaitetta (CardioMEMS).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjät (ACEi) ovat olleet kulmakivihoito potilaille, joilla on sydämen vajaatoiminta ja alentunut ejektiofraktio (HFrEF) yli 25 vuoden ajan. Ne sisältyvät kaikkiin tärkeimpiin HFrEF-hallinnan ohjeisiin. Angiotensiinireseptorin salpaajien (ARB:t, kuten valsartaani) on samoin osoitettu vähentävän HFrEF-potilaiden kuolleisuutta potilailla, jotka eivät siedä ACEi-hoitoa.

Uusin sydämen vajaatoimintaan hyväksytty neurohormonaalinen hoito (elokuu 2015) on sacubitril/valsartan (kauppanimi Entresto). Tämä lääke on ensimmäinen uudesta lääkeaineperheestä (ARNI = angiotensiinireseptorin antagonisti neprilysiinin estäjän kanssa), joka yhdistää hyväksytyn angiotensiinireseptorin salpaajan valsartaanin sakubitriiliin, joka on neprilysiinin estäjä, joka on neutraali endopeptidaasi, joka hajottaa endogeenisiä vasoaktiivisia peptidejä. Sakubitriilihoito lisää verenkierrossa olevien natriureettisten peptidien tasoja, joiden on osoitettu helpottavan natriureesia ja verisuonten laajentumista. Vaikka tarkat mekanismit, jotka ovat vastuussa sydämen vajaatoiminnan hyödystä, ovat epäselviä, sacubitril/valsartaan voi vähentää nesteretentiota ja vasokonstriktiota, jotka vaikuttavat sydämen vajaatoiminnan oireisiin, ja voivat myös vähentää apoptoosia ja uudelleenmuodostumista, jotka johtavat taudin etenemiseen. Prilysiini/angiotensiini-reseptori-inhibiittoreiden yhdistelmävaikutuksista enalapriiliin verrattuna on vain vähän tietoa, ja nämä tiedot voivat tarjota tärkeitä mekanistisia näkemyksiä.

Sairaalan ulkopuolisen HF-hoidon edistyminen on sisältynyt strategian validointiin, jossa keuhkovaltimon paineita seurataan päivittäin kotoa käsin distaaliseen keuhkovaltimoon implantoidun monitorin, CardioMEMS-laitteen, avulla. Tiedot välitetään verkkosivustolle, jossa HF-tiimi tarkistaa ne, ja he voivat puuttua diureettien ja muiden lääkkeiden säätöön puhelimitse kompensaation ja uudelleen sairaalahoidon välttämiseksi. Laite sai FDA:n hyväksynnän vuoden 2014 puolivälissä, ja nyt sitä istutetaan moniin sydämen katetrointilaboratorioihin, mukaan lukien Brigham and Women's Hospital. Painetiedot käyvät läpi säännöllisesti HF:n johtoryhmä, joka on säännöllisesti yhteydessä potilaaseen auttamaan hoitopäätöksissä.

Yhteenvetona voidaan todeta, että tässä pilottitutkimuksessa arvioidaan sakubitriilin/valsartaanin, sydämen vajaatoimintaan hyväksytyn lääkkeen, jolla on alentunut ejektiofraktio (HFrEF) vaikutus kohonneisiin keuhkovaltimopaineisiin, jotka mitataan implantoidulla seurantalaitteella, joka on myös hyväksytty tällaisille potilaille. Sekä lääkettä että laitetta käytetään hyväksyttyjen käyttöaiheiden mukaisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

4

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Brigham and Women's Hospita

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaat voivat antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
  2. 18-vuotiaat ≥18-vuotiaat potilaat, jotka sairastavat NYHA-luokan II-III HF:ää, jotka ovat aiemmin olleet sairaalassa HFrEF:n takia LVEF:n ollessa < 35 % (viimeisen vuoden aikana mitattuna) ja joilla ei ole myöhempää LVEF:ää >35 %.
  3. Systolinen verenpaine > 95 mm Hg viimeisimmässä kliinisessä arvioinnissa.
  4. Vakaat, avohoidossa olevat potilaat, joilla ei ole tarvetta muuttaa diureetteja tai muita HF-lääkkeitä (RAS-salpaajat, beetasalpaajat tai mineralokortikoidireseptorin salpaajat) viimeisen 5 päivän aikana
  5. CardioMEMS HF -järjestelmä istutettu NYHA Class III HF:lle. Potilas välittää tietoja säännöllisesti ja järjestelmä toimii asianmukaisesti.
  6. NT-proBNP > 500 pg/ml 90 päivän sisällä CardioMEMS-istutuksesta.
  7. Keskimääräinen PAPm >20 mm Hg 7 päivää ennen ilmoittautumista, mukaan lukien vähintään 4 päivittäistä mittausta.
  8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää

Poissulkemiskriteerit:

  1. Hoito verisuonia laajentavilla aineilla (muilla kuin nitraateilla, hydralatsiinilla) ja/tai IV inotrooppisilla lääkkeillä.
  2. Entresto otettu viimeisten 30 päivän aikana.
  3. Yliherkkyys, intoleranssi tai angioedeema aikaisemmalle reniini-angiotensiinijärjestelmän (RAS) salpaajalle, ACE:n estäjälle, ARB:lle tai Entrestolle.
  4. eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 mitattuna yksinkertaistetulla MDRD-kaavalla.
  5. Seerumin kalium > 5,5 mmol/L.
  6. Akuutti sepelvaltimotauti, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, sydän- ja verisuonikirurgia, PCI tai kaulavaltimon angioplastia edellisten 3 kuukauden aikana.
  7. Sepelvaltimo- tai kaulavaltimotauti, joka todennäköisesti vaatii kirurgista tai perkutaanista toimenpidettä 3 kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.
  8. Ei-sydänsairaus/-sairaudet hengenahdistuksen ensisijaisena syynä.
  9. Sydämen uudelleensynkronointihoitolaitteen (CRT/D) istuttaminen edeltävien 3 kuukauden aikana tai CRT/D-laitteen istuttaminen, mikä voi muuttaa paineita tutkimuksen aikana.
  10. Aiemmat sydämensiirrot, LVAD:n sijoitus, sydämensiirron IA-status tai suunniteltu LVAD-sijoitus 3 kuukauden sisällä satunnaistamisen jälkeen.
  11. Dokumentoitu hoitamaton kammiorytmi, johon liittyy synkopaalisia jaksoja 3 edellisen kuukauden aikana.
  12. Oireinen bradykardia tai toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos ilman sydämentahdistinta.
  13. Maksan toimintahäiriö, josta on osoituksena kokonaisbilirubiini > 3 mg/dl.
  14. Raskaus
  15. Naiset, jotka imettävät
  16. Krooninen litiumin käyttö

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä A
Ryhmä A saa sacubitril/valsartaania + lumelääkettä viikoilla 1-12. ja sitten sakubitriili/valsartaani vain viikoilla 13-32. Kaikki ryhmän A koehenkilöt saavat myös pitkittäisen keuhkovaltimon paineen monitoroinnin käyttämällä aiemmin asennettua implantoitavaa hemodynaamista monitoria (CardioMEMS-laite).
CardioMEMS-laite on implantoitava keuhkovaltimon painemittari, joka on FDA:n hyväksymä käytettäväksi potilailla, joilla on oireinen sydämen vajaatoiminta ja aikaisempi sydämen vajaatoiminta sairaalahoidossa. Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joille on jo implantoitu CardioMEMS-laite.
Muut nimet:
  • CardioMEMS
Angiotensiini-neprilysiinin estäjä, joka on nyt FDA:n hyväksymä ja ohjeiden mukainen hoito potilaille, joilla on oireinen sydämen vajaatoiminta ja alentunut ejektiofraktio huolimatta hoidosta ACE:n estäjä/angiotensiinireseptorin salpaajalla
Muut nimet:
  • Entresto
Active Comparator: Ryhmä B

Ryhmä B saa angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjää (ACEi) tai angiotensiini II tyypin 1 reseptorin salpaajaa (ARB) + lumelääkettä viikoilla 1-6 (riippuen aikaisemmasta taustahoidosta) ja sen jälkeen vaihtuu sakubitriiliin/valsartaaniin + lumelääkkeeseen viikoilla 7- 12.

Ryhmä B saa tämän jälkeen vain sacubitril/valsartaania viikkojen 13-32 ajan. Kaikki ryhmän B kohteet saavat myös pitkittäisen keuhkovaltimon paineen monitoroinnin käyttämällä aiemmin sijoitettavaa hemodynaamista monitoria (CardioMEMS-laite).

CardioMEMS-laite on implantoitava keuhkovaltimon painemittari, joka on FDA:n hyväksymä käytettäväksi potilailla, joilla on oireinen sydämen vajaatoiminta ja aikaisempi sydämen vajaatoiminta sairaalahoidossa. Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joille on jo implantoitu CardioMEMS-laite.
Muut nimet:
  • CardioMEMS
Angiotensiini-neprilysiinin estäjä, joka on nyt FDA:n hyväksymä ja ohjeiden mukainen hoito potilaille, joilla on oireinen sydämen vajaatoiminta ja alentunut ejektiofraktio huolimatta hoidosta ACE:n estäjä/angiotensiinireseptorin salpaajalla
Muut nimet:
  • Entresto
Perinteinen, ohjeisiin kohdistettu hoito sydämen vajaatoiminnan ja pienentyneen ejektiofraktion hoitoon
Muut nimet:
  • ACE-estäjä, ACEi
Perinteinen, ohjeiden mukainen hoito sydämen vajaatoiminnan ja pienentyneen ejektiofraktion hoitoon potilailla, jotka eivät siedä ACE:n estäjiä
Muut nimet:
  • Angiotensiinireseptorin salpaaja, ARB

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ero keskimääräisen keuhkovaltimopaineen (PAPm) välillä sakubitriililla/valsartaanilla verrattuna PAPm:n keskimääräiseen muutokseen jatkuvalla ACEi/ARB-hoidolla
Aikaikkuna: Perustaso, 6 viikkoa
Keskimääräisen PAP:n muutos ryhmässä A verrattuna ryhmään B
Perustaso, 6 viikkoa
PAPm:n akuutti muutos Sacubitril/Valsartanin ensimmäisen annon jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3 tuntia (ensimmäisen sacubitril/valsartaaniannoksen jälkeen)
PAPm:n muutos 3 tunnin kohdalla
Lähtötilanne, 3 tuntia (ensimmäisen sacubitril/valsartaaniannoksen jälkeen)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PAPm:n keskimääräinen muutos molemmissa Sacubitril/Valsartan-ryhmissä
Aikaikkuna: 20 viikkoa (tutkimuksen viikot 12-32)
PAPm muutos viikosta 12-32
20 viikkoa (tutkimuksen viikot 12-32)
Ero PAPm:n keskimääräisen muutoksen välillä lähtötasosta Sacubitril/Valsartaanilla verrattuna ACEI/ARB:hen
Aikaikkuna: 6 viikkoa (tutkimuksen viikot 1-6 ryhmässä A, viikot 7-12 ryhmässä B)
PAPm:n muutos sacubitril/valsartaanilla: Mitattu lähtötilanteesta viikkoon 6 (ryhmä A) ja viikkoon 7 - viikkoon 12 (ryhmä B)
6 viikkoa (tutkimuksen viikot 1-6 ryhmässä A, viikot 7-12 ryhmässä B)
Määritä kävelymatkan muutos normaalin 6 minuutin kävelytestin aikana lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso, 6 viikkoa
Muutos 6 minuutin kävelymatkassa ryhmässä A vs. ryhmä B 6 viikon kohdalla
Perustaso, 6 viikkoa
Muutos NT-proBNP:ssä
Aikaikkuna: Perustaso
Muutos NT-proBNP:ssä lähtötasosta 6 viikkoon
Perustaso

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PAPm:n muutoksen suhde muutokseen Kansas Cityn kardiomypatiakyselyn (KCCQ) kysymyksissä 3,7,8,9
Aikaikkuna: Lähtötaso, 32 viikkoa (testaus suoritettu tietyin väliajoin tutkimuksen aikana)
Korrelaatio PAPm:n muutoksen ja KCCQ:n muutoksen välillä 32 viikon kohdalla
Lähtötaso, 32 viikkoa (testaus suoritettu tietyin väliajoin tutkimuksen aikana)
Keskimääräinen muutos päivittäisessä diureetin kokonaisannoksessa Sacubitril/Valsartan-hoidon aikana
Aikaikkuna: Lähtötaso, 32 viikkoa (testaus suoritettu tietyin väliajoin tutkimuksen aikana)
Keskimääräinen muutos päivittäisessä diureetin kokonaisannoksessa sacubitril/valsartaanihoidon aikana (32 viikkoa)
Lähtötaso, 32 viikkoa (testaus suoritettu tietyin väliajoin tutkimuksen aikana)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Lauren G Gilstrap, MD, Brigham & Womens' Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. syyskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 9. marraskuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 9. marraskuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 23. toukokuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 27. toukokuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 2. kesäkuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 17. helmikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 3. helmikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. helmikuuta 2020

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa