Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Redukcja ciśnienia w tętnicy płucnej za pomocą ENTresto (Sacubitril/Valsartan) (PARENT)

3 lutego 2020 zaktualizowane przez: Akshay Desai, MD, Brigham and Women's Hospital

Pilotażowa próba rodzicielska Redukcja ciśnienia w tętnicy płucnej za pomocą ENTresto (sakubitryl/walsartan)

W tym badaniu pilotażowym oceniany będzie wpływ sakubitrilu/walsartanu (nazwa handlowa Entresto) na podwyższone ciśnienie w tętnicy płucnej u pacjentów z niewydolnością serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową, mierzone za pomocą wcześniej wszczepionego urządzenia do monitorowania hemodynamicznego (CardioMEMS).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Inhibitory konwertazy angiotensyny (ACEi) od ponad 25 lat stanowią podstawę leczenia pacjentów z niewydolnością serca i obniżoną frakcją wyrzutową (HFrEF). Są one zawarte w każdym większym zbiorze wytycznych postępowania z HFrEF. Podobnie wykazano, że blokery receptora angiotensyny (ARB, takie jak walsartan) zmniejszają śmiertelność pacjentów z HFrEF u pacjentów, którzy nie tolerują terapii ACEi.

Najnowszą terapią neurohormonalną dopuszczoną do leczenia niewydolności serca (sierpień 2015) jest sakubitryl/walsartan (nazwa handlowa Entresto). Lek ten jest pierwszym z nowej rodziny leków (ARNI = antagonista receptora angiotensyny z inhibitorem neprylizyny), łączący zatwierdzony bloker receptora angiotensyny walsartan z sakubitrylem, inhibitorem neprylizyny, która jest neutralną endopeptydazą rozkładającą endogenne peptydy wazoaktywne. Leczenie sakubitrylem zwiększa poziomy krążących peptydów natriuretycznych, które, jak wykazano, ułatwiają natriurezę i rozszerzenie naczyń. Chociaż dokładne mechanizmy odpowiedzialne za korzyści w niewydolności serca pozostają niejasne, sakubitryl/walsartan może zmniejszać zatrzymywanie płynów i zwężenie naczyń, które przyczyniają się do objawów niewydolności serca, a także może zmniejszać apoptozę i przebudowę, które prowadzą do progresji choroby. Istnieją ograniczone dane dotyczące narastających ostrych i długotrwałych efektów hemodynamicznych złożonych inhibitorów receptora neprylizyny / angiotensyny w porównaniu z enalaprylem, a dane te mogą dostarczyć ważnych spostrzeżeń mechanistycznych.

Postęp w leczeniu HF poza szpitalem polegał na walidacji strategii bieżącego, codziennego monitorowania ciśnienia w tętnicy płucnej z domu za pomocą monitora wszczepionego w dystalną tętnicę płucną, urządzenia CardioMEMS. Informacje są przesyłane na stronę internetową, gdzie są przeglądane przez zespół HF, który może interweniować w celu dostosowania diuretyków i innych leków przez telefon, aby zapobiec dekompensacji i ponownej hospitalizacji. Urządzenie uzyskało aprobatę FDA w połowie 2014 roku i jest obecnie wszczepiane w wielu laboratoriach cewnikowania serca, w tym w Brigham i Women's Hospital. Informacje o ciśnieniu są regularnie przeglądane przez zespół zarządzający HF, który jest w stałym kontakcie z pacjentem, aby pomóc w podejmowaniu decyzji dotyczących postępowania.

Podsumowując, niniejsze badanie pilotażowe oceni wpływ sakubitrilu/walsartanu, leku zatwierdzonego do leczenia niewydolności serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową (HFrEF) na podwyższone ciśnienie w tętnicy płucnej mierzone za pomocą wszczepionego urządzenia monitorującego, które jest również zatwierdzone dla takich pacjentów. Zarówno lek, jak i urządzenie będą stosowane zgodnie z zatwierdzonymi wskazaniami.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

4

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Brigham and Women's Hospita

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci zdolni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
  2. Pacjenci w wieku ≥18 lat, mężczyźni lub kobiety, w HF II-III klasy NYHA, wcześniej hospitalizowani z powodu HFrEF z LVEF < 35% (pomiar w ciągu ostatniego roku) i u których późniejsza LVEF nie przekracza 35%.
  3. Ciśnienie skurczowe > 95 mm Hg w ostatniej ocenie klinicznej.
  4. Pacjenci stabilni, ambulatoryjny bez konieczności zmiany diuretyków i innych leków HF (blokery RAS, beta-adrenolityki lub blokery receptorów mineralokortykoidowych) w ciągu ostatnich 5 dni
  5. System CardioMEMS HF wszczepiony dla HF klasy III NYHA. Pacjent regularnie przekazuje informacje, a system działa prawidłowo.
  6. NT-proBNP > 500 pg/ml w ciągu 90 dni od implantacji CardioMEMS.
  7. Średnie PAPm > 20 mm Hg w ciągu 7 dni przed włączeniem, w tym co najmniej 4 pomiary dziennie.
  8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

  1. Leczenie lekami rozszerzającymi naczynia krwionośne (inne niż azotany, hydralazyna) i/lub lekami inotropowymi dożylnymi.
  2. Entresto przyjmowane w ciągu ostatnich 30 dni.
  3. Historia nadwrażliwości, nietolerancji lub obrzęku naczynioruchowego na poprzedni bloker układu renina-angiotensyna (RAS), inhibitor ACE, ARB lub Entresto.
  4. eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 mierzone za pomocą uproszczonego wzoru MDRD.
  5. Stężenie potasu w surowicy > 5,5 mmol/l.
  6. Ostry zespół wieńcowy, udar, przemijający napad niedokrwienny, operacja sercowo-naczyniowa, PCI lub angioplastyka tętnicy szyjnej w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  7. Choroba wieńcowa lub tętnicy szyjnej, która może wymagać interwencji chirurgicznej lub przezskórnej w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania.
  8. Choroby pozasercowe jako główna przyczyna duszności.
  9. Wszczepienie urządzenia do terapii resynchronizującej (CRT/D) w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub zamiar wszczepienia CRT/D, które mogą zmieniać ciśnienia w trakcie badania.
  10. Historia przeszczepu serca, umieszczenie LVAD, umieszczenie w statusie IA dla przeszczepu serca lub planowane umieszczenie LVAD w ciągu 3 miesięcy po randomizacji.
  11. Udokumentowana nieleczona komorowa arytmia z epizodami omdlenia w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  12. Objawowa bradykardia lub blok serca drugiego lub trzeciego stopnia bez rozrusznika serca.
  13. Zaburzenia czynności wątroby, o czym świadczy bilirubina całkowita > 3 mg/dl.
  14. Ciąża
  15. Kobiety karmiące piersią
  16. Przewlekłe stosowanie litu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa A
Grupa A będzie otrzymywać sakubitryl/walsartan + placebo przez tygodnie 1-12. a następnie sakubitryl/walsartan tylko przez tygodnie 13-32. Wszyscy pacjenci z grupy A otrzymają również monitorowanie ciśnienia w podłużnej tętnicy płucnej za pomocą wcześniej umieszczonego wszczepialnego monitora hemodynamicznego (urządzenie CardioMEMS).
Urządzenie: Wszczepialny monitor hemodynamiczny
Urządzenie CardioMEMS to wszczepialny monitor ciśnienia w tętnicy płucnej, który został zatwierdzony przez FDA do użytku u pacjentów z objawową niewydolnością serca i wcześniejszą hospitalizacją z powodu niewydolności serca. Pacjenci kwalifikujący się do tego badania to pacjenci z już wszczepionym urządzeniem CardioMEMS.
Inne nazwy:
  • KardioMEMS
Lek: sakubitryl/walsartan
Inhibitor angiotensyny-neprylizyny, który jest obecnie zatwierdzony przez FDA i oparty na wytycznych jako terapia dla pacjentów z objawową niewydolnością serca i zmniejszoną frakcją wyrzutową pomimo leczenia inhibitorem ACE/blokerem receptora angiotensyny
Inne nazwy:
  • Entresto
Aktywny komparator: Grupa B

Grupa B otrzyma inhibitor konwertazy angiotensyny (ACEi) lub bloker receptora angiotensyny II typu 1 (ARB) + placebo przez tygodnie 1-6 (w zależności od wcześniejszej terapii podstawowej), a następnie przełączy się na sakubitryl/walsartan + placebo przez tygodnie 7- 12.

Grupa B będzie wtedy otrzymywać sakubitryl/walsartan tylko przez tygodnie 13-32. Wszyscy pacjenci z grupy B otrzymają również monitorowanie ciśnienia w podłużnej tętnicy płucnej za pomocą wcześniej umieszczonego wszczepialnego monitora hemodynamicznego (urządzenie CardioMEMS).
Urządzenie: Wszczepialny monitor hemodynamiczny
Urządzenie CardioMEMS to wszczepialny monitor ciśnienia w tętnicy płucnej, który został zatwierdzony przez FDA do użytku u pacjentów z objawową niewydolnością serca i wcześniejszą hospitalizacją z powodu niewydolności serca. Pacjenci kwalifikujący się do tego badania to pacjenci z już wszczepionym urządzeniem CardioMEMS.
Inne nazwy:
  • KardioMEMS
Lek: sakubitryl/walsartan
Inhibitor angiotensyny-neprylizyny, który jest obecnie zatwierdzony przez FDA i oparty na wytycznych jako terapia dla pacjentów z objawową niewydolnością serca i zmniejszoną frakcją wyrzutową pomimo leczenia inhibitorem ACE/blokerem receptora angiotensyny
Inne nazwy:
  • Entresto
Lek: Inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę
Konwencjonalna, ukierunkowana na wytyczne terapia niewydolności serca i zmniejszonej frakcji wyrzutowej
Inne nazwy:
  • Inhibitor ACE, ACEi
Lek: Bloker receptora angiotensyny II typu 1
Konwencjonalna, oparta na wytycznych terapia niewydolności serca i zmniejszonej frakcji wyrzutowej u pacjentów z nietolerancją inhibitora ACE
Inne nazwy:
  • Bloker receptora angiotensyny, ARB

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Różnica między średnią zmianą średniego ciśnienia w tętnicy płucnej (PAPm) po zastosowaniu sakubitrilu/walsartanu w porównaniu ze średnią zmianą PAPm przy dalszym stosowaniu ACEi/ARB
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 6 tygodni
Zmiana średniego PAP w grupie A w porównaniu z grupą B
Wartość bazowa, 6 tygodni
Ostra zmiana PAPm po pierwszym podaniu sakubitrilu/walsartanu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 3 godziny (po pierwszej dawce sakubitrilu/walsartanu)
Zmiana PAPm po 3 godzinach
Wartość wyjściowa, 3 godziny (po pierwszej dawce sakubitrilu/walsartanu)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia zmiana PAPm w obu grupach otrzymujących sakubitryl/walsartan
Ramy czasowe: 20 tygodni (od 12 do 32 tygodnia badania)
Zmiana PAPm od 12-32 tygodnia
20 tygodni (od 12 do 32 tygodnia badania)
Różnica między średnią zmianą PAPm od wartości wyjściowej dla sakubitrilu/walsartanu w porównaniu do ACEI/ARB
Ramy czasowe: 6 tygodni (tydzień 1-6 badania dla grupy A, 7-12 tydzień dla grupy B)
Zmiana PAPm podczas leczenia sakubitrylem/walsartanem: mierzona od wartości początkowej do tygodnia 6 (grupa A) i tygodnia 7-tydzień 12 (grupa B)
6 tygodni (tydzień 1-6 badania dla grupy A, 7-12 tydzień dla grupy B)
Określ zmianę pokonanego dystansu podczas standardowego 6-minutowego testu marszu od linii podstawowej
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 6 tygodni
Zmiana dystansu marszu w 6 minut w grupie A w porównaniu z grupą B po 6 tygodniach
Wartość bazowa, 6 tygodni
Zmiana w NT-proBNP
Ramy czasowe: Linia bazowa
Zmiana NT-proBNP od wartości początkowej do 6 tygodni
Linia bazowa

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Związek zmiany PAPm ze zmianą pytań w Kwestionariuszu Kardiomiopatii Kansas City (KCCQ) 3,7,8,9
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 32 tygodnie (testy przeprowadzane w odstępach czasu podczas badania)
Korelacja między zmianą PAPm a zmianą KCCQ po 32 tygodniach
Wartość wyjściowa, 32 tygodnie (testy przeprowadzane w odstępach czasu podczas badania)
Średnia zmiana całkowitej dziennej dawki diuretyku podczas stosowania sakubitrilu/walsartanu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 32 tygodnie (testy przeprowadzane w odstępach czasu podczas badania)
Średnia zmiana całkowitej dziennej dawki diuretyku podczas leczenia sakubitrylem/walsartanem (32 tygodnie)
Wartość wyjściowa, 32 tygodnie (testy przeprowadzane w odstępach czasu podczas badania)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Współpracownicy

Novartis

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Lauren G Gilstrap, MD, Brigham & Womens' Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 listopada 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 listopada 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 maja 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 maja 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 czerwca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 lutego 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 lutego 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2016P000831/MGH

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zastoinowa niewydolność serca

Badania kliniczne na Wszczepialny monitor hemodynamiczny

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Spain

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj