Reducción de la presión de la arteria pulmonar con ENTresto (Sacubitril/Valsartán) (PARENT)
Prueba piloto de reducción de la presión arterial pulmonar de PARENT con ENTresto (Sacubitril/Valsartan)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) han sido un tratamiento fundamental para los pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección reducida (ICFEr) durante más de 25 años. Se incluyen en todos los principales conjuntos de pautas para el manejo de HFrEF. Se ha demostrado de manera similar que los bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB, como valsartan) reducen la tasa de mortalidad de los pacientes con HFrEF para los pacientes que no pueden tolerar la terapia con ACEi.
La terapia neurohormonal más nueva aprobada para la insuficiencia cardíaca (agosto de 2015) es sacubitrilo/valsartán (nombre comercial Entresto). Este medicamento es el primero de una nueva familia de agentes (ARNI = antagonista del receptor de angiotensina con inhibidor de neprilisina), que combina el bloqueador del receptor de angiotensina aprobado valsartán con sacubitril, un inhibidor de neprilisina, que es una endopeptidasa neutra que degrada los péptidos vasoactivos endógenos. El tratamiento con sacubitrilo aumenta los niveles circulantes de péptidos natriuréticos, que se ha demostrado que facilitan la natriuresis y la vasodilatación. Aunque los mecanismos precisos responsables del beneficio en la insuficiencia cardíaca aún no están claros, sacubitrilo/valsartán pueden reducir la retención de líquidos y la vasoconstricción que contribuyen a los síntomas de insuficiencia cardíaca, y también pueden disminuir la apoptosis y la remodelación que conducen a la progresión de la enfermedad. Hay datos limitados sobre los efectos hemodinámicos agudos y a largo plazo incrementales de los inhibidores de los receptores compuestos de neprilisina/angiotensina sobre enalapril, y estos datos pueden proporcionar información importante sobre el mecanismo.
El progreso en el manejo de la IC fuera del hospital ha incluido la validación de una estrategia de monitoreo continuo de las presiones de la arteria pulmonar todos los días desde el hogar a través de un monitor implantado en una arteria pulmonar distal, el dispositivo CardioMEMS. La información se transmite a un sitio web donde es revisada por el equipo de IC, que puede intervenir para ajustar los diuréticos y otros medicamentos por teléfono para evitar la descompensación y la rehospitalización. El dispositivo recibió la aprobación de la FDA a mediados de 2014 y ahora se está implantando en muchos laboratorios de cateterismo cardíaco, incluso en el Brigham and Women's Hospital. La información sobre la presión es revisada regularmente por el equipo de manejo de HF que está en contacto regular con el paciente para ayudar en las decisiones de manejo.
En resumen, este estudio piloto evaluará el impacto de sacubitrilo/valsartán, un fármaco aprobado para la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (HFrEF) en las presiones arteriales pulmonares elevadas medidas mediante un dispositivo de monitorización implantado que también está aprobado para dichos pacientes. Tanto el medicamento como el dispositivo se utilizarán según las indicaciones aprobadas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospita
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes capaces de dar su consentimiento informado por escrito
- Pacientes ≥18 años, hombres o mujeres, en IC Clase II-III de la NYHA, hospitalizados previamente por ICFER con FEVI < 35 % (medida en el último año) y que no tengan FEVI posterior > 35 %.
- PA sistólica > 95 mm Hg en la evaluación clínica más reciente.
- Pacientes estables, ambulatorios, sin necesidad de cambio de diuréticos y otros fármacos para la IC (bloqueadores del RAS, bloqueadores beta o bloqueadores de los receptores de mineralocorticoides) durante los últimos 5 días
- Sistema CardioMEMS HF implantado para NYHA Class III HF. El paciente transmite información con regularidad y el sistema funciona correctamente.
- NT-proBNP > 500 pg/ml dentro de los 90 días posteriores a la implantación de CardioMEMS.
- PAPm promedio >20 mm Hg durante los 7 días previos a la inscripción, incluidas al menos 4 mediciones diarias.
- Las mujeres en edad fértil deben tener un método anticonceptivo altamente efectivo.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento con vasodilatadores (que no sean nitratos, hidralazina) y/o fármacos inotrópicos intravenosos.
- Entresto tomado en los últimos 30 días.
- Antecedentes de hipersensibilidad, intolerancia o angioedema al bloqueador del sistema renina-angiotensina (RAS), inhibidor de la ECA, BRA o Entresto.
- FGe < 30 ml/min/1,73 m2 medidos por la fórmula MDRD simplificada.
- Potasio sérico > 5,5 mmol/L.
- Síndrome coronario agudo, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, cirugía cardiovascular, ICP o angioplastia carotídea en los 3 meses anteriores.
- Es probable que la enfermedad de las arterias coronarias o carótidas requiera una intervención quirúrgica o percutánea dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al ensayo.
- Condiciones no cardíacas como causa principal de disnea.
- Implantación de un dispositivo de terapia de resincronización cardíaca (CRT/D) dentro de los pr precedentes 3 meses o intención de implantar un CRT/D, que puede alterar las presiones durante el curso del estudio.
- Antecedentes de trasplante de corazón, colocación de un LVAD, inclusión en el estado IA para trasplante cardíaco o colocación planificada de un LVAD dentro de los 3 meses posteriores a la aleatorización.
- Arritmia ventricular no tratada documentada con episodios sincopales en los 3 meses anteriores.
- Bradicardia sintomática o bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado sin marcapasos.
- Disfunción hepática, evidenciada por bilirrubina total > 3 mg/dl.
- El embarazo
- Mujeres que están amamantando
- Uso crónico de litio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A
El grupo A recibirá sacubitrilo/valsartán + placebo durante las semanas 1 a 12.
y luego sacubitrilo/valsartán solo durante las semanas 13-32.
Todos los sujetos del Grupo A también recibirán monitorización longitudinal de la presión de la arteria pulmonar utilizando un monitor hemodinámico implantable previamente colocado (dispositivo CardioMEMS).
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El dispositivo CardioMEMS es un monitor de presión arterial pulmonar implantable aprobado por la FDA para su uso en pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática y hospitalización previa por insuficiencia cardíaca.
Los pacientes elegibles para este estudio son aquellos con un dispositivo CardioMEMS ya implantado.
Otros nombres:
Inhibidor de la angiotensina-neprilisina que ahora es un tratamiento aprobado por la FDA y dirigido por las pautas para pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática y fracción de eyección reducida a pesar del tratamiento con un inhibidor de la ECA/bloqueador del receptor de la angiotensina
Otros nombres:
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Comparador activo: Grupo B
El grupo B recibirá un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACEi) o un bloqueador del receptor de angiotensina II tipo 1 (ARB) + placebo durante las semanas 1 a 6 (dependiendo de la terapia de base previa) y luego cambiará a sacubitrilo/valsartán + placebo durante las semanas 7 a 12 El grupo B luego recibirá sacubitrilo/valsartán solo durante las semanas 13 a 32. Todos los sujetos del Grupo B también recibirán monitorización longitudinal de la presión de la arteria pulmonar utilizando un monitor hemodinámico implantable colocado previamente (dispositivo CardioMEMS). |
El dispositivo CardioMEMS es un monitor de presión arterial pulmonar implantable aprobado por la FDA para su uso en pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática y hospitalización previa por insuficiencia cardíaca.
Los pacientes elegibles para este estudio son aquellos con un dispositivo CardioMEMS ya implantado.
Otros nombres:
Inhibidor de la angiotensina-neprilisina que ahora es un tratamiento aprobado por la FDA y dirigido por las pautas para pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática y fracción de eyección reducida a pesar del tratamiento con un inhibidor de la ECA/bloqueador del receptor de la angiotensina
Otros nombres:
Terapia convencional dirigida por guías para insuficiencia cardíaca y fracción de eyección reducida
Otros nombres:
Terapia convencional dirigida por guías para insuficiencia cardíaca y fracción de eyección reducida en pacientes con intolerancia a los inhibidores de la ECA
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencia entre el cambio medio en la presión arterial pulmonar (PAPm) media con sacubitrilo/valsartán en comparación con el cambio medio en la PAPm con ACEi/ARB continuados
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 semanas
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Cambio en la PAP media en el grupo A frente al grupo B
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Línea de base, 6 semanas
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Cambio agudo de la PAPm tras la primera administración de sacubitrilo/valsartán
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 horas (después de la primera dosis de sacubitrilo/valsartán)
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Cambio en PAPm a las 3 horas
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Línea de base, 3 horas (después de la primera dosis de sacubitrilo/valsartán)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio medio en la PAPm en ambos grupos con sacubitrilo/valsartán
Periodo de tiempo: 20 semanas (semanas 12 a 32 del estudio)
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Cambio en PAPm desde la semana 12-32
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20 semanas (semanas 12 a 32 del estudio)
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La diferencia entre el cambio medio en la PAPm desde el inicio con sacubitrilo/valsartán en comparación con ACEI/ARB
Periodo de tiempo: 6 semanas (semana 1-6 del estudio para el grupo A, semanas 7-12 para el grupo B)
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Cambio en la PAPm con sacubitrilo/valsartán: medido desde el inicio hasta la semana 6 (grupo A) y la semana 7-semana 12 (grupo B)
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6 semanas (semana 1-6 del estudio para el grupo A, semanas 7-12 para el grupo B)
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Determinar el cambio en la distancia recorrida durante una prueba de caminata estándar de 6 minutos desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 semanas
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Cambio en la distancia de caminata de 6 minutos en el Grupo A frente al Grupo B a las 6 semanas
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Línea de base, 6 semanas
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Cambio en NT-proBNP
Periodo de tiempo: Base
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Cambio en NT-proBNP desde el inicio hasta las 6 semanas
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Base
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La relación del cambio en la PAPm con el cambio en las preguntas del Cuestionario de cardiomipatía de Kansas City (KCCQ) 3,7,8,9
Periodo de tiempo: Línea de base, 32 semanas (pruebas realizadas a intervalos durante el estudio)
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Correlación entre cambio en PAPm y cambio en KCCQ a las 32 semanas
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Línea de base, 32 semanas (pruebas realizadas a intervalos durante el estudio)
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Cambio medio en la dosis diaria total de diuréticos mientras toma sacubitrilo/valsartán
Periodo de tiempo: Línea de base, 32 semanas (pruebas realizadas a intervalos durante el estudio)
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Cambio medio en la dosis diurética diaria total mientras toma sacubitrilo/valsartán (32 semanas)
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Línea de base, 32 semanas (pruebas realizadas a intervalos durante el estudio)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Lauren G Gilstrap, MD, Brigham & Womens' Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Insuficiencia cardiaca
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores de la serina proteinasa
- Agentes vasoconstrictores
- Valsartán
- Combinación de fármacos sacubitrilo y valsartán hidrato de sodio
- Inhibidores de enzimas
- Angiotensina II
- Giapreza
- Angiotensinógeno
- Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina
- Antagonistas de los receptores de angiotensina
- Bloqueadores del receptor de angiotensina II tipo 1
Otros números de identificación del estudio
- 2016P000831/MGH
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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