Réduction de la pression artérielle pulmonaire avec ENTresto (sacubitril/valsartan) (PARENT)

Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACEi) sont un traitement de base pour les patients souffrant d'insuffisance cardiaque et de fraction d'éjection réduite (HFrEF) depuis plus de 25 ans. Ils sont inclus dans chaque ensemble majeur de lignes directrices pour la gestion HFrEF. Il a également été démontré que les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine (ARA, tels que le valsartan) diminuent le taux de mortalité des patients atteints d'HFrEF chez les patients incapables de tolérer le traitement par ACEi.

Le plus récent traitement neurohormonal approuvé pour l'insuffisance cardiaque (août 2015) est le sacubitril/valsartan (nom commercial Entresto). Ce médicament est le premier d'une nouvelle famille d'agents (ARNI = antagoniste des récepteurs de l'angiotensine avec inhibiteur de la néprilysine), associant le valsartan, un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine approuvé, au sacubitril, un inhibiteur de la néprilysine, qui est une endopeptidase neutre qui dégrade les peptides vasoactifs endogènes. Le traitement par le sacubitril augmente les taux circulants de peptides natriurétiques, dont il a été démontré qu'ils facilitent la natriurèse et la vasodilatation. Bien que les mécanismes précis responsables du bénéfice dans l'insuffisance cardiaque restent incertains, le sacubitril/valsartan peut réduire la rétention d'eau et la vasoconstriction qui contribuent aux symptômes de l'insuffisance cardiaque, et peut également diminuer l'apoptose et le remodelage qui conduisent à la progression de la maladie. Il existe peu de données sur les effets hémodynamiques aigus et à long terme supplémentaires des inhibiteurs composites des récepteurs de la néprilysine/angiotensine par rapport à l'énalapril, et ces données peuvent fournir des informations mécanistes importantes.

Les progrès de la prise en charge de l'IC en dehors de l'hôpital ont permis de valider une stratégie de surveillance continue des pressions artérielles pulmonaires tous les jours depuis le domicile via un moniteur implanté dans une artère pulmonaire distale, le dispositif CardioMEMS. L'information est transmise sur un site internet où elle est revue par l'équipe HF qui peut intervenir pour ajuster diurétiques et autres médicaments par téléphone afin d'éviter une décompensation et une réhospitalisation. Le dispositif a reçu l'approbation de la FDA à la mi-2014 et est maintenant implanté dans de nombreux laboratoires de cathétérisme cardiaque, notamment au Brigham and Women's Hospital. Les informations sur la pression sont examinées régulièrement par l'équipe de gestion de l'ES qui est en contact régulier avec le patient pour faciliter les décisions de gestion.

En résumé, cette étude pilote évaluera l'impact du sacubitril/valsartan, un médicament approuvé pour l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite (HFrEF) sur les pressions artérielles pulmonaires élevées mesurées à l'aide d'un dispositif de surveillance implanté qui est également approuvé pour ces patients. Le médicament et l'appareil seront utilisés conformément aux indications approuvées.