Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Снижение давления в легочной артерии с помощью ENTresto (сакубитрил/валсартан) (PARENT)

3 февраля 2020 г. обновлено: Akshay Desai, MD, Brigham and Women's Hospital

PARENT Экспериментальное снижение давления в легочной артерии с помощью ENTresto (сакубитрил/валсартан)

В этом пилотном исследовании будет оцениваться влияние сакубитрила/валсартана (торговое название Entresto) на повышенное давление в легочной артерии у пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса, измеренное с использованием ранее имплантированного устройства гемодинамического мониторинга (CardioMEMS).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) являются краеугольным камнем лечения пациентов с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса (HFrEF) уже более 25 лет. Они включены во все основные руководства по лечению СНнФВ. Аналогичным образом было показано, что блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА, такие как валсартан) снижают уровень смертности пациентов с СН-нФВ у пациентов, которые не переносят терапию ингибиторами АПФ.

Новейшей нейрогормональной терапией, одобренной для лечения сердечной недостаточности (август 2015 г.), является сакубитрил/валсартан (торговое название Entresto). Это лекарство является первым из нового семейства препаратов (ARNI = антагонист рецепторов ангиотензина с ингибитором неприлизина), сочетающих одобренный блокатор рецепторов ангиотензина валсартан с сакубитрилом, ингибитором неприлизина, нейтральной эндопептидазы, разрушающей эндогенные вазоактивные пептиды. Лечение сакубитрилом повышает уровень циркулирующих натрийуретических пептидов, которые, как было показано, способствуют натрийурезу и вазодилатации. Хотя точные механизмы, ответственные за пользу при сердечной недостаточности, остаются неясными, сакубитрил/валсартан может уменьшать задержку жидкости и сужение сосудов, которые способствуют симптомам сердечной недостаточности, а также может уменьшать апоптоз и ремоделирование, которые приводят к прогрессированию заболевания. Имеются ограниченные данные о дополнительных острых и долгосрочных гемодинамических эффектах комбинации неприлизин/ингибиторов ангиотензиновых рецепторов по сравнению с эналаприлом, и эти данные могут дать важную механистическую информацию.

Прогресс в лечении СН за пределами больницы включает проверку стратегии постоянного мониторинга давления в легочной артерии каждый день из дома с помощью монитора, имплантированного в дистальный отдел легочной артерии, устройства CardioMEMS. Информация передается на веб-сайт, где ее просматривает команда HF, которая может вмешаться, чтобы скорректировать диуретики и другие лекарства по телефону, чтобы предотвратить декомпенсацию и повторную госпитализацию. Устройство получило одобрение FDA в середине 2014 года и в настоящее время имплантируется во многих лабораториях катетеризации сердца, в том числе в Brigham and Women's Hospital. Информация о давлении регулярно пересматривается группой управления HF, которая находится в постоянном контакте с пациентом, чтобы помочь в принятии решений.

Таким образом, в этом пилотном исследовании будет оцениваться влияние сакубитрила/валсартана, одобренного препарата для лечения сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса (HFrEF), на повышенное давление в легочной артерии, измеренное с помощью имплантированного устройства для мониторинга, которое также одобрено для таких пациентов. И лекарство, и устройство будут использоваться по утвержденным показаниям.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

4

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты, способные дать письменное информированное согласие
  2. Пациенты в возрасте ≥18 лет, мужчины или женщины, с СН класса II-III по NYHA, ранее госпитализированные по поводу СНнФВ с ФВ ЛЖ < 35% (измеренной в течение последнего года) и у которых последующая ФВ ЛЖ не превышает 35%.
  3. Систолическое АД > 95 мм рт. ст. при последней клинической оценке.
  4. Стабильные, амбулаторные пациенты без необходимости замены диуретиков и других препаратов от СН (блокаторов РАС, бета-блокаторов или блокаторов минералокортикоидных рецепторов) в течение последних 5 дней.
  5. Система CardioMEMS HF имплантирована для лечения СН класса III по NYHA. Пациент регулярно передает информацию, и система работает надлежащим образом.
  6. NT-proBNP > 500 пг/мл в течение 90 дней после имплантации CardioMEMS.
  7. Среднее PAPm>20 мм рт. ст. в течение 7 дней до регистрации, включая не менее 4 ежедневных измерений.
  8. Женщины детородного возраста должны находиться на высокоэффективных методах контрацепции.

Критерий исключения:

  1. Лечение сосудорасширяющими средствами (кроме нитратов, гидралазин) и/или внутривенными инотропными препаратами.
  2. Entresto принято в течение последних 30 дней.
  3. Гиперчувствительность, непереносимость или ангионевротический отек в анамнезе ранее применявшихся блокаторов ренин-ангиотензиновой системы (РАС), ингибиторов АПФ, БРА или Энтресто.
  4. рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м2 по упрощенной формуле MDRD.
  5. Калий сыворотки > 5,5 ммоль/л.
  6. Острый коронарный синдром, инсульт, транзиторная ишемическая атака, сердечно-сосудистые операции, ЧКВ или каротидная ангиопластика в течение предшествующих 3 месяцев.
  7. Заболевание коронарной или сонной артерии, вероятно, потребует хирургического или чрескожного вмешательства в течение 3 месяцев после включения в исследование.
  8. Несердечные состояния как основная причина одышки.
  9. Имплантация устройства сердечной ресинхронизирующей терапии (CRT/D) в течение предшествующих 3 месяцев или намерение имплантировать CRT/D, что может изменить давление в ходе исследования.
  10. Трансплантация сердца в анамнезе, установка LVAD, внесение в список статуса IA ​​для трансплантации сердца или планируемая установка LVAD в течение 3 месяцев после рандомизации.
  11. Документально подтвержденная нелеченая желудочковая аритмия с синкопальными эпизодами в течение предшествующих 3 мес.
  12. Симптоматическая брадикардия или блокада сердца второй или третьей степени без кардиостимулятора.
  13. Нарушение функции печени, о чем свидетельствует общий билирубин > 3 мг/дл.
  14. Беременность
  15. Женщины, кормящие грудью
  16. Хроническое употребление лития

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа А
Группа А будет получать сакубитрил/валсартан + плацебо в течение 1-12 недель. а затем сакубитрил/валсартан только в течение 13-32 недель. Все субъекты в группе A также получат мониторинг давления в продольной легочной артерии с использованием ранее установленного имплантируемого гемодинамического монитора (устройство CardioMEMS).
Устройство: Имплантируемый гемодинамический монитор
Устройство CardioMEMS представляет собой имплантируемый монитор давления в легочной артерии, одобренный FDA для использования у пациентов с симптомами сердечной недостаточности и предшествующей госпитализацией по поводу сердечной недостаточности. К участию в этом исследовании допускаются пациенты с уже имплантированным устройством CardioMEMS.
Другие имена:
  • КардиоМЭМС
Лекарство: сакубитрил/валсартан
Ингибитор ангиотензин-неприлизина, который в настоящее время одобрен FDA и рекомендован для лечения пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса, несмотря на лечение ингибитором АПФ/блокатором рецепторов ангиотензина
Другие имена:
  • Энтресто
Активный компаратор: Группа Б

Группа B будет получать ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (ACEi) или блокатор рецепторов ангиотензина II типа 1 (ARB) + плацебо в течение 1-6 недель (в зависимости от предшествующей фоновой терапии), а затем перейдет на сакубитрил/валсартан + плацебо в течение 7-7 недель. 12.

Затем группа B будет получать сакубитрил/валсартан только в течение 13-32 недель. Все субъекты в группе B также получат мониторинг продольного давления в легочной артерии с использованием ранее установленного имплантируемого гемодинамического монитора (устройство CardioMEMS).
Устройство: Имплантируемый гемодинамический монитор
Устройство CardioMEMS представляет собой имплантируемый монитор давления в легочной артерии, одобренный FDA для использования у пациентов с симптомами сердечной недостаточности и предшествующей госпитализацией по поводу сердечной недостаточности. К участию в этом исследовании допускаются пациенты с уже имплантированным устройством CardioMEMS.
Другие имена:
  • КардиоМЭМС
Лекарство: сакубитрил/валсартан
Ингибитор ангиотензин-неприлизина, который в настоящее время одобрен FDA и рекомендован для лечения пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса, несмотря на лечение ингибитором АПФ/блокатором рецепторов ангиотензина
Другие имена:
  • Энтресто
Лекарство: Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента
Традиционная терапия сердечной недостаточности и сниженной фракции выброса в соответствии с рекомендациями.
Другие имена:
  • Ингибитор АПФ, ACEi
Лекарство: Блокатор рецепторов ангиотензина II типа 1
Стандартная терапия сердечной недостаточности и сниженной фракции выброса у пациентов с непереносимостью ингибиторов АПФ в соответствии с рекомендациями
Другие имена:
  • Блокатор рецепторов ангиотензина, БРА

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Разница между средним изменением среднего давления в легочной артерии (ДЛАм) при применении сакубитрила/валсартана по сравнению со средним изменением ДЛАдв при продолжении приема иАПФ/БРА
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 недель
Изменение среднего PAP в группе A по сравнению с группой B
Исходный уровень, 6 недель
Резкое изменение PAPm после первого введения сакубитрила/валсартана
Временное ограничение: Исходный уровень, 3 часа (после первой дозы сакубитрила/валсартана)
Изменение PAPm через 3 часа
Исходный уровень, 3 часа (после первой дозы сакубитрила/валсартана)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение PAPm в обеих группах, принимавших сакубитрил/валсартан
Временное ограничение: 20 недель (с 12 по 32 недели исследования)
Изменение PAPm с 12-й по 32-ю неделю
20 недель (с 12 по 32 недели исследования)
Разница между средним изменением PAPm от исходного уровня при применении сакубитрила/валсартана по сравнению с иАПФ/БРА
Временное ограничение: 6 недель (1-6 неделя исследования для группы А, 7-12 недели для группы В)
Изменение PAPm при приеме сакубитрила/валсартана: измеряли от исходного уровня до 6-й недели (группа A) и 7-й недели — 12-й недели (группа B).
6 недель (1-6 неделя исследования для группы А, 7-12 недели для группы В)
Определите изменение пройденного расстояния во время стандартного 6-минутного теста ходьбы по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 недель
Изменение дистанции 6-минутной ходьбы в группе А по сравнению с группой В через 6 недель
Исходный уровень, 6 недель
Изменение NT-proBNP
Временное ограничение: Базовый уровень
Изменение NT-proBNP от исходного уровня до 6 недель
Базовый уровень

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Связь изменения PAPm с изменением вопросов Канзас-Сити кардиомипатического опросника (KCCQ) 3,7,8,9
Временное ограничение: Исходный уровень, 32 недели (тестирование проводилось с интервалами во время исследования)
Корреляция между изменением PAPm и изменением KCCQ через 32 недели
Исходный уровень, 32 недели (тестирование проводилось с интервалами во время исследования)
Среднее изменение общей суточной дозы диуретиков при приеме сакубитрила/валсартана
Временное ограничение: Исходный уровень, 32 недели (тестирование проводилось с интервалами во время исследования)
Среднее изменение общей суточной дозы диуретиков при приеме сакубитрила/валсартана (32 недели)
Исходный уровень, 32 недели (тестирование проводилось с интервалами во время исследования)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Brigham and Women's Hospital

Соавторы

Novartis

Следователи

  • Директор по исследованиям: Lauren G Gilstrap, MD, Brigham & Womens' Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 ноября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 ноября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 мая 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 мая 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 июня 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 февраля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 февраля 2020 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2016P000831/MGH

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться