Pulmonális artériás nyomáscsökkentés ENTresto-val (Sacubitril/Valsartan) (PARENT)
SZÜLŐI kísérleti kísérleti pulmonális artériás nyomáscsökkentés ENTresto-val (Sacubitril/Valsartan)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Az angiotenzin-konvertáló enzim-gátlók (ACEi) több mint 25 éve a szívelégtelenségben és a csökkent ejekciós frakcióban (HFrEF) szenvedő betegek kezelésének sarokkövei. A HFrEF kezelésének minden fontosabb irányelvében szerepelnek. Az angiotenzinreceptor-blokkolók (ARB-k, például a valzartán) hasonlóképpen csökkentik a HFrEF-ben szenvedő betegek mortalitási arányát azoknál a betegeknél, akik nem tolerálják az ACEi-kezelést.
A szívelégtelenség kezelésére jóváhagyott legújabb neurohormonális terápia (2015. augusztus) a sacubitril/valsartan (Entresto kereskedelmi név). Ez a gyógyszer az első az új szercsaládból (ARNI = angiotenzin receptor antagonista neprilizin inhibitorral), amely a jóváhagyott angiotenzin receptor blokkolót, a valzartánt kombinálja sacubitril-lel, amely a neprilizin inhibitora, amely egy semleges endopeptidáz, amely lebontja az endogén vazoaktív peptideket. A sacubitril-kezelés növeli a keringő natriuretikus peptidek szintjét, amelyekről kimutatták, hogy elősegítik a natriuresist és az értágulatot. Noha a szívelégtelenségben jelentkező előnyök pontos mechanizmusa nem tisztázott, a sacubitril/valzartán csökkentheti a folyadékretenciót és az érszűkületet, amely hozzájárul a szívelégtelenség tüneteihez, valamint csökkentheti az apoptózist és a betegség progressziójához vezető átalakulást. Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a kompozit neprilizin/angiotenzin-receptor gátlók enalaprilhoz képest fokozódó akut és hosszú távú hemodinamikai hatásairól, és ezek az adatok fontos mechanikai betekintést nyújthatnak.
A szívfrekvencia kórházon kívüli kezelésében elért előrehaladás magában foglalta a pulmonalis artériás nyomás folyamatos, otthonról történő folyamatos monitorozásának stratégiáját egy disztális pulmonalis artériába ültetett monitoron, a CardioMEMS készüléken keresztül. Az információkat egy weboldalra továbbítják, ahol a HF-csapat felülvizsgálja, és telefonon beavatkozhat a diuretikumok és egyéb gyógyszerek beállításához, hogy elkerülje a dekompenzációt és az újbóli kórházi kezelést. Az eszköz 2014 közepén megkapta az FDA jóváhagyását, és jelenleg számos szívkatéteres laboratóriumba ültetik be, beleértve a Brigham and Women's Hospital-t is. A nyomással kapcsolatos információkat a szívelégtelenség menedzsmentje rendszeresen felülvizsgálja, akik rendszeres kapcsolatban állnak a pácienssel, hogy segítsék a kezelési döntéseket.
Összefoglalva, ez a kísérleti tanulmány felméri a sacubitril/valzartán, a csökkent ejekciós frakcióval (HFrEF) szívelégtelenség kezelésére jóváhagyott gyógyszer hatását a megemelkedett pulmonalis artériás nyomásra, amelyet az ilyen betegek számára is jóváhagyott beültetett monitorozó eszközzel mértek. Mind a gyógyszert, mind az eszközt a jóváhagyott javallatok szerint kell használni.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Brigham and Women's Hospita
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegek írásos beleegyező nyilatkozatot tudnak adni
- 18 évesnél idősebb, NYHA II-III. osztályú szívelégtelenségben szenvedő betegek, férfiak vagy nők, akik korábban HFrEF miatt kórházba kerültek, LVEF < 35% (múlt évben mérve), és akiknek nincs későbbi LVEF>35%.
- A szisztolés vérnyomás > 95 Hgmm a legutóbbi klinikai értékeléskor.
- Stabil, ambuláns betegek, akiknél nincs szükség diuretikumok és egyéb HF-gyógyszerek (RAS-blokkolók, béta-blokkolók vagy mineralokortikoid receptor blokkolók) cseréjére az elmúlt 5 napban
- CardioMEMS HF rendszer beültetett NYHA Class III HF-hez. A páciens rendszeresen továbbítja az információkat, és a rendszer megfelelően működik.
- NT-proBNP > 500 pg/ml a CardioMEMS beültetést követő 90 napon belül.
- Átlagos PAPm >20 Hgmm a beiratkozást megelőző 7 nap során, beleértve legalább 4 napi mérést.
- A fogamzóképes korú nőknek rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk
Kizárási kritériumok:
- Kezelés értágítókkal (kivéve a nitrátokat, hidralazint) és/vagy intravénás inotróp gyógyszerekkel.
- Entresto az elmúlt 30 napban.
- Korábbi renin-angiotenzin rendszer (RAS) blokkolóval, ACE-gátlóval, ARB-vel vagy Entresto-val szembeni túlérzékenység, intolerancia vagy angioödéma anamnézisében.
- eGFR < 30 ml/perc/1,73 m2 az egyszerűsített MDRD képlettel mérve.
- Szérum kálium > 5,5 mmol/L.
- Akut koszorúér-szindróma, stroke, átmeneti ischaemiás roham, szív- és érrendszeri műtét, PCI vagy carotis angioplasztika az előző 3 hónapban.
- Koszorúér- vagy nyaki artériás betegség, amely valószínűleg sebészeti vagy perkután beavatkozást igényel a vizsgálatba lépést követő 3 hónapon belül.
- Nem szívbetegség(ek), mint a nehézlégzés elsődleges oka.
- Szív-reszinkronizációs terápiás eszköz (CRT/D) beültetése a megelőző 3 hónapon belül vagy CRT/D beültetési szándéka, amely megváltoztathatja a nyomást a vizsgálat során.
- Szívtranszplantáció anamnézisében, LVAD elhelyezése, szívátültetés IA státuszú listája vagy LVAD tervezett elhelyezése a randomizációt követő 3 hónapon belül.
- Dokumentált kezeletlen kamrai aritmia syncopalis epizódokkal az előző 3 hónapban.
- Tünetekkel járó bradycardia vagy másod- vagy harmadfokú szívblokk pacemaker nélkül.
- Májműködési zavar, amit a teljes bilirubin > 3 mg/dl bizonyít.
- Terhesség
- Szoptató nők
- Krónikus lítiumhasználat
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A csoport
Az A csoport sacubitril/valzartán + placebót kap az 1-12. héten.
majd sacubitril/valsartan csak a 13-32. hétig.
Az A csoportba tartozó valamennyi alany longitudinális pulmonális artériás nyomásmonitorozást is kap egy korábban elhelyezett beültethető hemodinamikai monitor (CardioMEMS készülék) segítségével.
|
A CardioMEMS készülék egy beültethető pulmonalis artériás nyomásmérő, amelyet az FDA jóváhagyott tüneti szívelégtelenségben szenvedő és korábbi szívelégtelenségben szenvedő betegeknél történő használatra.
A vizsgálatra azok a betegek jogosultak, akik már beültették a CardioMEMS eszközt.
Más nevek:
Angiotenzin-neprilizin gátló, amely jelenleg az FDA által jóváhagyott és iránymutatás szerinti terápia olyan betegek számára, akiknek tüneti szívelégtelensége és csökkent ejekciós frakciója van az ACE-gátló/angiotenzin-receptor-blokkolóval végzett kezelés ellenére
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: B csoport
A B csoport angiotenzin-konvertáló enzim gátlót (ACEi) vagy angiotenzin II 1-es típusú receptor blokkolót (ARB) + placebót kap az 1-6. héten (a korábbi háttérterápiától függően), majd áttérnek sacubitril/valzartán + placebóra a 7. héten. 12. A B csoport ezután csak sacubitrilt/valzartánt kap a 13-32. héten. A B csoportba tartozó összes alany longitudinális pulmonális artériás nyomásmonitorozásban is részesül egy korábban elhelyezett beültethető hemodinamikai monitorral (CardioMEMS készülék). |
A CardioMEMS készülék egy beültethető pulmonalis artériás nyomásmérő, amelyet az FDA jóváhagyott tüneti szívelégtelenségben szenvedő és korábbi szívelégtelenségben szenvedő betegeknél történő használatra.
A vizsgálatra azok a betegek jogosultak, akik már beültették a CardioMEMS eszközt.
Más nevek:
Angiotenzin-neprilizin gátló, amely jelenleg az FDA által jóváhagyott és iránymutatás szerinti terápia olyan betegek számára, akiknek tüneti szívelégtelensége és csökkent ejekciós frakciója van az ACE-gátló/angiotenzin-receptor-blokkolóval végzett kezelés ellenére
Más nevek:
A szívelégtelenség és a csökkent ejekciós frakció hagyományos, irányadó terápiája
Más nevek:
Hagyományos, iránymutatások szerinti terápia szívelégtelenség és csökkent ejekciós frakció esetén ACE-gátló-intoleráns betegeknél
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az átlagos pulmonális artériás nyomás (PAPm) átlagos változása Sacubitril/valzartán mellett a folyamatos ACEi/ARB mellett a PAPm átlagos változása között
Időkeret: Alapállapot, 6 hét
|
Az átlagos PAP változása az A csoportban a B csoporthoz képest
|
Alapállapot, 6 hét
|
|
A PAPm akut változása a Sacubitril/Valsartan első beadása után
Időkeret: Kiindulási állapot, 3 óra (a sacubitril/valzartán első adagja után)
|
PAPm változás 3 óránál
|
Kiindulási állapot, 3 óra (a sacubitril/valzartán első adagja után)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A PAPm átlagos változása a Sacubitril/Valsartan mindkét csoportjában
Időkeret: 20 hét (a vizsgálat 12-32. hete)
|
PAPm változás 12-32 hét között
|
20 hét (a vizsgálat 12-32. hete)
|
|
A különbség a PAPm átlagos változása között a Sacubitril/Valsartan és az ACEI/ARB kezelés kiindulási értékéhez képest
Időkeret: 6 hét (a vizsgálat 1-6. hete az A csoportban, 7-12 hete a B csoportban)
|
A PAPm változása sacubitril/valzartán esetén: a kiindulási értéktől a 6. hétig (A csoport) és a 7-12. hétig (B csoport) mérve
|
6 hét (a vizsgálat 1-6. hete az A csoportban, 7-12 hete a B csoportban)
|
|
Határozza meg a megtett távolság változását egy standard 6 perces sétateszt során az alapvonaltól
Időkeret: Alapállapot, 6 hét
|
Változás a 6 perces sétatávban az A csoportban a B csoporthoz képest 6 hetesen
|
Alapállapot, 6 hét
|
|
Változás az NT-proBNP-ben
Időkeret: Alapvonal
|
Az NT-proBNP változása a kiindulási értékről 6 hétre
|
Alapvonal
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A PAPm változásának kapcsolata a Kansas City Cardiomypathy Questionnaire (KCCQ) kérdéseinek változásával 3,7,8,9
Időkeret: Kiindulási állapot, 32 hét (a vizsgálat során időközönként végzett tesztelés)
|
Korreláció a PAPm változása és a KCCQ változása között a 32. héten
|
Kiindulási állapot, 32 hét (a vizsgálat során időközönként végzett tesztelés)
|
|
A teljes napi vizelethajtó adag átlagos változása Sacubitril/Valsartan szedése közben
Időkeret: Kiindulási állapot, 32 hét (a vizsgálat során időközönként végzett tesztelés)
|
A teljes napi vízhajtó adag átlagos változása sacubitril/valzartán kezelés alatt (32 hét)
|
Kiindulási állapot, 32 hét (a vizsgálat során időközönként végzett tesztelés)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Lauren G Gilstrap, MD, Brigham & Womens' Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szívbetegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Szív elégtelenség
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Vérnyomáscsökkentő szerek
- Proteáz inhibitorok
- Szerin proteináz inhibitorok
- Érszűkítő szerek
- Valzartan
- Sacubitril és valzartán-nátrium-hidrát gyógyszerkombináció
- Enzim inhibitorok
- Angiotenzin II
- Giapreza
- Angiotenzinogén
- Angiotenzin-konvertáló enzim gátlók
- Angiotenzin receptor antagonisták
- 1-es típusú angiotenzin II receptor blokkolók
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2016P000831/MGH
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .