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Riduzione della pressione arteriosa polmonare con ENTresto (Sacubitril/Valsartan) (PARENT)

3 febbraio 2020 aggiornato da: Akshay Desai, MD, Brigham and Women's Hospital

GENITORE Riduzione della pressione arteriosa polmonare pilota di prova con ENTresto (Sacubitril/Valsartan)

Questo studio pilota valuterà l'impatto di sacubitril/valsartan (nome commerciale Entresto) sulle elevate pressioni arteriose polmonari in pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta, misurate utilizzando un dispositivo di monitoraggio emodinamico precedentemente impiantato (CardioMEMS).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEi) sono stati un trattamento cardine per i pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ridotta (HFrEF) per oltre 25 anni. Sono inclusi in tutte le principali serie di linee guida per la gestione dell'HFrEF. Allo stesso modo è stato dimostrato che i bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB, come il valsartan) riducono il tasso di mortalità dei pazienti con HFrEF per i pazienti che non sono in grado di tollerare la terapia con ACEi.

La più recente terapia neuro-ormonale approvata per l'insufficienza cardiaca (agosto 2015) è il sacubitril/valsartan (nome commerciale Entresto). Questo farmaco è il primo di una nuova famiglia di agenti (ARNI = antagonista del recettore dell'angiotensina con inibitore della neprilisina), che combina il bloccante del recettore dell'angiotensina approvato valsartan con sacubitril, un inibitore della neprilisina, che è un'endopeptidasi neutra che degrada i peptidi vasoattivi endogeni. Il trattamento con sacubitril aumenta i livelli circolanti di peptidi natriuretici, che hanno dimostrato di facilitare la natriuresi e la vasodilatazione. Sebbene i precisi meccanismi responsabili del beneficio nell'insufficienza cardiaca rimangano poco chiari, sacubitril/valsartan può ridurre la ritenzione idrica e la vasocostrizione che contribuiscono ai sintomi dell'insufficienza cardiaca e può anche diminuire l'apoptosi e il rimodellamento che portano alla progressione della malattia. Esistono dati limitati sugli effetti emodinamici incrementali acuti ea lungo termine degli inibitori compositi neprilisina/recettore dell'angiotensina rispetto all'enalapril e questi dati possono fornire importanti intuizioni meccanicistiche.

I progressi nella gestione dell'insufficienza cardiaca al di fuori dell'ospedale hanno incluso la convalida di una strategia di monitoraggio continuo delle pressioni dell'arteria polmonare ogni giorno da casa tramite un monitor impiantato in un'arteria polmonare distale, il dispositivo CardioMEMS. Le informazioni vengono trasmesse a un sito Web dove vengono esaminate dal team HF, che può intervenire telefonicamente per regolare diuretici e altri farmaci per evitare scompenso e riospedalizzazione. Il dispositivo ha ricevuto l'approvazione della FDA a metà del 2014 e ora viene impiantato in molti laboratori di cateterismo cardiaco, incluso il Brigham and Women's Hospital. Le informazioni sulla pressione vengono riviste regolarmente dal team di gestione dello scompenso cardiaco che è in regolare contatto con il paziente per aiutarlo nelle decisioni di gestione.

In sintesi, questo studio pilota valuterà l'impatto di sacubitril/valsartan, un farmaco approvato per l'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta (HFrEF) sulle elevate pressioni dell'arteria polmonare misurate utilizzando un dispositivo di monitoraggio impiantato approvato anche per tali pazienti. Sia il farmaco che il dispositivo saranno utilizzati secondo le indicazioni approvate.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

4

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham and Women's Hospita

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti in grado di fornire il consenso informato scritto
  2. Pazienti di età ≥18 anni, maschi o femmine, con scompenso cardiaco di classe NYHA II-III, precedentemente ricoverati per HFrEF con LVEF <35% (misurata nell'ultimo anno) e che non hanno successivamente LVEF>35%.
  3. PA sistolica > 95 mm Hg alla valutazione clinica più recente.
  4. Pazienti stabili, ambulatoriali senza la necessità di modificare i diuretici e altri farmaci per lo scompenso cardiaco (bloccanti RAS, beta-bloccanti o bloccanti dei recettori dei mineralcorticoidi) negli ultimi 5 giorni
  5. Sistema CardioMEMS HF impiantato per NYHA Class III HF. Paziente che trasmette informazioni regolarmente e sistema che funziona in modo appropriato.
  6. NT-proBNP > 500 pg/ml entro 90 giorni dall'impianto di CardioMEMS.
  7. PAPm medio> 20 mm Hg durante i 7 giorni prima dell'arruolamento, comprese almeno 4 misurazioni giornaliere.
  8. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace

Criteri di esclusione:

  1. Trattamento con vasodilatatori (diversi da nitrati, idralazina) e/o farmaci inotropi EV.
  2. Entresto preso negli ultimi 30 giorni.
  3. Storia di ipersensibilità, intolleranza o angioedema a precedente bloccante del sistema renina-angiotensina (RAS), ACE inibitore, ARB o Entresto.
  4. eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 come misurato dalla formula MDRD semplificata.
  5. Potassio sierico > 5,5 mmol/L.
  6. Sindrome coronarica acuta, ictus, attacco ischemico transitorio, chirurgia cardiovascolare, PCI o angioplastica carotidea nei 3 mesi precedenti.
  7. - Malattia coronarica o dell'arteria carotidea che potrebbe richiedere un intervento chirurgico o percutaneo entro 3 mesi dall'ingresso nello studio.
  8. Condizione(i) non cardiaca(i) come causa primaria di dispnea.
  9. Impianto di un dispositivo per la terapia di resincronizzazione cardiaca (CRT/D) entro i 3 mesi precedenti o intenzione di impiantare un CRT/D, che potrebbe alterare le pressioni durante il corso dello studio.
  10. Storia di trapianto di cuore, posizionamento di un LVAD, elenco per stato IA per trapianto cardiaco o posizionamento pianificato di un LVAD entro 3 mesi dalla randomizzazione.
  11. Aritmia ventricolare documentata non trattata con episodi sincopali nei 3 mesi precedenti.
  12. Bradicardia sintomatica o blocco cardiaco di secondo o terzo grado senza pacemaker.
  13. Disfunzione epatica, come evidenziato dalla bilirubina totale > 3 mg/dl.
  14. Gravidanza
  15. Donne che allattano
  16. Uso cronico di litio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo A
Il gruppo A riceverà sacubitril/valsartan + placebo per le settimane 1-12. e poi sacubitril/valsartan solo per le settimane 13-32. Tutti i soggetti del gruppo A riceveranno anche il monitoraggio della pressione arteriosa polmonare longitudinale utilizzando un monitor emodinamico impiantabile precedentemente posizionato (dispositivo CardioMEMS).
Dispositivo: Monitor emodinamico impiantabile
Il dispositivo CardioMEMS è un monitor della pressione arteriosa polmonare impiantabile approvato dalla FDA per l'uso in pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica e precedente ricovero per insufficienza cardiaca. I pazienti idonei per questo studio sono quelli con un dispositivo CardioMEMS già impiantato.
Altri nomi:
  • CardioMEMS
Droga: sacubitril/valsartan
Inibitore dell'angiotensina-neprilisina che è ora approvato dalla FDA e terapia diretta dalle linee guida per i pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica e frazione di eiezione ridotta nonostante il trattamento con un ACE-inibitore/bloccante del recettore dell'angiotensina
Altri nomi:
  • Entresto
Comparatore attivo: Gruppo B

Il gruppo B riceverà un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEi) o un bloccante del recettore di tipo 1 dell'angiotensina II (ARB) + placebo per le settimane 1-6 (a seconda della precedente terapia di base) e quindi passerà a sacubitril/valsartan + placebo per le settimane 7- 12.

Il gruppo B riceverà quindi sacubitril/valsartan solo per le settimane 13-32. Tutti i soggetti del gruppo B riceveranno anche il monitoraggio della pressione arteriosa polmonare longitudinale utilizzando un monitor emodinamico impiantabile precedentemente posizionato (dispositivo CardioMEMS).
Dispositivo: Monitor emodinamico impiantabile
Il dispositivo CardioMEMS è un monitor della pressione arteriosa polmonare impiantabile approvato dalla FDA per l'uso in pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica e precedente ricovero per insufficienza cardiaca. I pazienti idonei per questo studio sono quelli con un dispositivo CardioMEMS già impiantato.
Altri nomi:
  • CardioMEMS
Droga: sacubitril/valsartan
Inibitore dell'angiotensina-neprilisina che è ora approvato dalla FDA e terapia diretta dalle linee guida per i pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica e frazione di eiezione ridotta nonostante il trattamento con un ACE-inibitore/bloccante del recettore dell'angiotensina
Altri nomi:
  • Entresto
Droga: Inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina
Terapia convenzionale, orientata alle linee guida per l'insufficienza cardiaca e la ridotta frazione di eiezione
Altri nomi:
  • ACE-inibitore, ACEi
Droga: Bloccante del recettore di tipo 1 dell'angiotensina II
Terapia convenzionale, orientata alle linee guida per l'insufficienza cardiaca e la frazione di eiezione ridotta nei pazienti intolleranti agli ACE-inibitori
Altri nomi:
  • Bloccante del recettore dell'angiotensina, ARB

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenza tra la variazione media della pressione arteriosa polmonare media (PAPm) con sacubitril/valsartan rispetto alla variazione media della PAPm con ACEi/ARB continuati
Lasso di tempo: Basale, 6 settimane
Variazione della PAP media nel gruppo A rispetto al gruppo B
Basale, 6 settimane
Il cambiamento acuto in PAPm dopo la prima somministrazione di sacubitril/valsartan
Lasso di tempo: Basale, 3 ore (dopo la prima dose di sacubitril/valsartan)
Variazione di PAPm a 3 ore
Basale, 3 ore (dopo la prima dose di sacubitril/valsartan)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione media di PAPm in entrambi i gruppi trattati con sacubitril/valsartan
Lasso di tempo: 20 settimane (settimane da 12 a 32 dello studio)
Variazione del PAPm dalla settimana 12-32
20 settimane (settimane da 12 a 32 dello studio)
La differenza tra la variazione media di PAPm rispetto al basale con sacubitril/valsartan rispetto ad ACEI/ARB
Lasso di tempo: 6 settimane (settimana 1-6 dello studio per il gruppo A, settimane 7-12 per il gruppo B)
Variazione di PAPm su sacubitril/valsartan: misurata dal basale alla settimana 6 (gruppo A) e alla settimana 7-settimana 12 (gruppo B)
6 settimane (settimana 1-6 dello studio per il gruppo A, settimane 7-12 per il gruppo B)
Determinare la variazione della distanza percorsa durante un test del cammino standard di 6 minuti rispetto al basale
Lasso di tempo: Basale, 6 settimane
Variazione della distanza percorsa in 6 minuti nel Gruppo A rispetto al Gruppo B a 6 settimane
Basale, 6 settimane
Cambiamento di NT-proBNP
Lasso di tempo: Linea di base
Variazione di NT-proBNP dal basale a 6 settimane
Linea di base

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La relazione tra il cambiamento nella PAPm e il cambiamento nelle domande nel questionario sulla cardiomiopatia di Kansas City (KCCQ) 3,7,8,9
Lasso di tempo: Basale, 32 settimane (test eseguiti a intervalli durante lo studio)
Correlazione tra variazione di PAPm e variazione di KCCQ a 32 settimane
Basale, 32 settimane (test eseguiti a intervalli durante lo studio)
Variazione media della dose totale giornaliera di diuretico durante il trattamento con sacubitril/valsartan
Lasso di tempo: Basale, 32 settimane (test eseguiti a intervalli durante lo studio)
Variazione media della dose totale giornaliera di diuretico durante il trattamento con sacubitril/valsartan (32 settimane)
Basale, 32 settimane (test eseguiti a intervalli durante lo studio)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Collaboratori

Novartis

Investigatori

  • Direttore dello studio: Lauren G Gilstrap, MD, Brigham & Womens' Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

9 novembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

9 novembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 maggio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 maggio 2016

Primo Inserito (Stima)

2 giugno 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 febbraio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 febbraio 2020

Ultimo verificato

1 febbraio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2016P000831/MGH

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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