Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pulmonale arteriële drukverlaging met ENTresto (Sacubitril/Valsartan) (PARENT)

3 februari 2020 bijgewerkt door: Akshay Desai, MD, Brigham and Women's Hospital

PARENT Trial Pilot pulmonale arteriële drukverlaging met ENTresto (Sacubitril/Valsartan)

Deze pilootstudie zal de impact beoordelen van sacubitril/valsartan (handelsnaam Entresto) op de verhoogde pulmonale arteriële druk bij patiënten met hartfalen met een verminderde ejectiefractie, gemeten met behulp van een eerder geïmplanteerd hemodynamisch bewakingsapparaat (CardioMEMS).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Angiotensine-converterende enzymremmers (ACEi) zijn al meer dan 25 jaar een hoeksteenbehandeling voor patiënten met hartfalen en verminderde ejectiefractie (HFrEF). Ze zijn opgenomen in elke belangrijke reeks richtlijnen voor HFrEF-beheer. Van angiotensine-receptorblokkers (ARB's, zoals valsartan) is eveneens aangetoond dat ze het sterftecijfer van patiënten met HFrEF verlagen voor patiënten die ACEi-therapie niet kunnen verdragen.

De nieuwste neurohormonale therapie die is goedgekeurd voor hartfalen (augustus 2015) is sacubitril/valsartan (handelsnaam Entresto). Dit medicijn is het eerste van een nieuwe familie van middelen (ARNI = angiotensinereceptorantagonist met neprilysineremmer), die de goedgekeurde angiotensinereceptorblokker valsartan combineert met sacubitril, een remmer van neprilysine, een neutrale endopeptidase die endogene vasoactieve peptiden afbreekt. Behandeling met sacubitril verhoogt de circulerende niveaus van natriuretische peptiden, waarvan is aangetoond dat ze natriurese en vasodilatatie vergemakkelijken. Hoewel de precieze mechanismen die verantwoordelijk zijn voor het voordeel bij hartfalen onduidelijk blijven, kan sacubitril/valsartan de vochtretentie en vasoconstrictie verminderen die bijdragen aan symptomen van hartfalen, en kan het ook apoptose en remodellering verminderen die leiden tot ziekteprogressie. Er zijn beperkte gegevens over de incrementele acute en langdurige hemodynamische effecten van samengestelde neprilysine/angiotensine-receptorremmers ten opzichte van enalapril, en deze gegevens kunnen belangrijke mechanistische inzichten opleveren.

Vooruitgang in HF-beheer buiten het ziekenhuis omvatte onder meer de validatie van een strategie van voortdurende monitoring van de longslagaderdruk elke dag vanuit huis via een monitor die is geïmplanteerd in een distale longslagader, het CardioMEMS-apparaat. De informatie wordt doorgestuurd naar een website waar het wordt beoordeeld door het HF-team, dat telefonisch kan ingrijpen om diuretica en andere medicijnen aan te passen om decompensatie en heropname te voorkomen. Het apparaat kreeg medio 2014 FDA-goedkeuring en wordt nu geïmplanteerd in veel hartkatheterisatielaboratoria, onder meer in het Brigham and Women's Hospital. De drukinformatie wordt regelmatig beoordeeld door het HF-managementteam dat regelmatig contact heeft met de patiënt om te helpen bij managementbeslissingen.

Samenvattend zal deze pilootstudie de impact beoordelen van sacubitril/valsartan, een goedgekeurd geneesmiddel voor hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF) op de verhoogde longslagaderdruk gemeten met behulp van een geïmplanteerd bewakingsapparaat dat ook voor dergelijke patiënten is goedgekeurd. Zowel de medicatie als het apparaat worden volgens goedgekeurde indicaties gebruikt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

4

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham and Women's Hospita

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten die schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven
  2. Patiënten ≥18 jaar oud, man of vrouw, in NYHA klasse II-III HF, eerder opgenomen in het ziekenhuis voor HFrEF met LVEF < 35% (gemeten in het afgelopen jaar), en die geen latere LVEF>35% hebben.
  3. Systolische bloeddruk > 95 mm Hg bij meest recente klinische beoordeling.
  4. Stabiele, ambulante patiënten zonder noodzaak van verandering van diuretica en andere HF-geneesmiddelen (RAS-blokkers, bètablokkers of mineralocorticoïdreceptorblokkers) gedurende de afgelopen 5 dagen
  5. CardioMEMS HF-systeem geïmplanteerd voor NYHA klasse III HF. Patiënt verzendt regelmatig informatie en het systeem functioneert naar behoren.
  6. NT-proBNP > 500 pg/ml binnen 90 dagen na implantatie van CardioMEMS.
  7. Gemiddelde PAPm >20 mm Hg gedurende de 7 dagen voorafgaand aan inschrijving, inclusief ten minste 4 dagelijkse metingen.
  8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken

Uitsluitingscriteria:

  1. Behandeling met vasodilatatoren (anders dan nitraten, hydralazine) en/of intraveneuze inotrope geneesmiddelen.
  2. Entresto ingenomen in de afgelopen 30 dagen.
  3. Geschiedenis van overgevoeligheid, intolerantie of angio-oedeem voor eerdere renine-angiotensinesysteem (RAS) -blokkers, ACE-remmers, ARB of Entresto.
  4. eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 zoals gemeten met de vereenvoudigde MDRD-formule.
  5. Serumkalium > 5,5 mmol/L.
  6. Acuut coronair syndroom, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, cardiovasculaire chirurgie, PCI of angioplastiek van de halsslagader in de voorgaande 3 maanden.
  7. Coronaire of halsslagaderziekte die waarschijnlijk chirurgische of percutane interventie vereist binnen 3 maanden na deelname aan het onderzoek.
  8. Niet-cardiale aandoening(en) als primaire oorzaak van kortademigheid.
  9. Implantatie van een cardiaal resynchronisatietherapie-apparaat (CRT/D) binnen de pr voorafgaand aan 3 maanden of de intentie om een ​​CRT/D te implanteren, waardoor de druk in de loop van het onderzoek kan veranderen.
  10. Geschiedenis van harttransplantatie, plaatsing van een LVAD, notering voor Status IA voor harttransplantatie of geplande plaatsing van een LVAD binnen 3 maanden na randomisatie.
  11. Gedocumenteerde onbehandelde ventriculaire aritmie met syncopale episodes in de afgelopen 3 maanden.
  12. Symptomatische bradycardie of tweede- of derdegraads hartblok zonder pacemaker.
  13. Leverdisfunctie, zoals blijkt uit totaal bilirubine > 3 mg/dl.
  14. Zwangerschap
  15. Vrouwen die borstvoeding geven
  16. Chronisch lithiumgebruik

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep A
Groep A krijgt sacubitril/valsartan + placebo gedurende week 1-12. en daarna alleen sacubitril/valsartan gedurende week 13-32. Alle proefpersonen in groep A krijgen ook longitudinale pulmonale arteriële drukbewaking met behulp van een eerder geplaatste implanteerbare hemodynamische monitor (CardioMEMS-apparaat).
Apparaat: Implanteerbare hemodynamische monitor
Het CardioMEMS-apparaat is een implanteerbare pulmonale arteriële drukmonitor die door de FDA is goedgekeurd voor gebruik bij patiënten met symptomatisch hartfalen en eerdere ziekenhuisopnames voor hartfalen. Patiënten die in aanmerking komen voor deze studie zijn degenen met een reeds geïmplanteerd CardioMEMS-apparaat.
Andere namen:
  • CardioMEMS
Geneesmiddel: sacubitril/valsartan
Angiotensine-neprilysineremmer die nu door de FDA goedgekeurde en richtlijngerichte therapie is voor patiënten met symptomatisch hartfalen en een verminderde ejectiefractie ondanks behandeling met een ACE-remmer/angiotensine-receptorblokker
Andere namen:
  • Entresto
Actieve vergelijker: Groep B

Groep B krijgt een angiotensine-converterende enzymremmer (ACEi) of angiotensine II type 1-receptorblokker (ARB) + placebo gedurende weken 1-6 (afhankelijk van eerdere achtergrondtherapie) en schakelt vervolgens over op sacubitril/valsartan + placebo gedurende weken 7- 12.

Groep B krijgt dan alleen sacubitril/valsartan gedurende week 13-32. Alle proefpersonen in groep B krijgen ook longitudinale pulmonale arteriële drukbewaking met behulp van een eerder geplaatste implanteerbare hemodynamische monitor (CardioMEMS-apparaat).
Apparaat: Implanteerbare hemodynamische monitor
Het CardioMEMS-apparaat is een implanteerbare pulmonale arteriële drukmonitor die door de FDA is goedgekeurd voor gebruik bij patiënten met symptomatisch hartfalen en eerdere ziekenhuisopnames voor hartfalen. Patiënten die in aanmerking komen voor deze studie zijn degenen met een reeds geïmplanteerd CardioMEMS-apparaat.
Andere namen:
  • CardioMEMS
Geneesmiddel: sacubitril/valsartan
Angiotensine-neprilysineremmer die nu door de FDA goedgekeurde en richtlijngerichte therapie is voor patiënten met symptomatisch hartfalen en een verminderde ejectiefractie ondanks behandeling met een ACE-remmer/angiotensine-receptorblokker
Andere namen:
  • Entresto
Geneesmiddel: Angiotensine-converterende enzymremmer
Conventionele, richtlijngerichte therapie voor hartfalen en verminderde ejectiefractie
Andere namen:
  • ACE-remmer, ACEi
Geneesmiddel: Angiotensine II type 1-receptorblokker
Conventionele, richtlijngerichte therapie voor hartfalen en verminderde ejectiefractie bij ACE-remmer-intolerante patiënten
Andere namen:
  • Angiotensine-receptorblokker, ARB

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschil tussen gemiddelde verandering in gemiddelde pulmonale arteriële druk (PAPm) met sacubitril/valsartan in vergelijking met de gemiddelde verandering in PAPm met voortgezette ACEi/ARB
Tijdsspanne: Basislijn, 6 weken
Verandering in gemiddelde PAP in groep A versus groep B
Basislijn, 6 weken
De acute verandering in PAPm na de eerste toediening van sacubitril/valsartan
Tijdsspanne: Basislijn, 3 uur (na de eerste dosis sacubitril/valsartan)
Verandering in PAPm na 3 uur
Basislijn, 3 uur (na de eerste dosis sacubitril/valsartan)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde verandering in PAPm in beide groepen op Sacubitril/Valsartan
Tijdsspanne: 20 weken (week 12 tot 32 van het onderzoek)
Verandering in PAPm van week 12-32
20 weken (week 12 tot 32 van het onderzoek)
Het verschil tussen de gemiddelde verandering in PAPm vanaf baseline op Sacubitril/Valsartan in vergelijking met ACEI/ARB
Tijdsspanne: 6 weken (week 1-6 van het onderzoek voor groep A, week 7-12 voor groep B)
Verandering in PAPm op sacubitril/valsartan: gemeten vanaf baseline tot week 6 (groep A) en week 7-week 12 (groep B)
6 weken (week 1-6 van het onderzoek voor groep A, week 7-12 voor groep B)
Bepaal de verandering in de afgelegde afstand tijdens een standaard looptest van 6 minuten vanaf de basislijn
Tijdsspanne: Basislijn, 6 weken
Verandering in 6 minuten loopafstand in Groep A vs. Groep B na 6 weken
Basislijn, 6 weken
Wijziging in NT-proBNP
Tijdsspanne: Basislijn
Verandering in NT-proBNP vanaf baseline tot 6 weken
Basislijn

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De relatie tussen verandering in PAPm en verandering in de vragen in de Kansas City Cardiomypathy Questionnaire (KCCQ) 3,7,8,9
Tijdsspanne: Baseline, 32 weken (testen uitgevoerd met tussenpozen tijdens de studie)
Correlatie tussen verandering in PAPm en verandering in KCCQ na 32 weken
Baseline, 32 weken (testen uitgevoerd met tussenpozen tijdens de studie)
Gemiddelde verandering in de totale dagelijkse dosis diuretica terwijl u sacubitril/valsartan gebruikt
Tijdsspanne: Baseline, 32 weken (testen uitgevoerd met tussenpozen tijdens de studie)
Gemiddelde verandering in totale dagelijkse dosis diureticum tijdens behandeling met sacubitril/valsartan (32 weken)
Baseline, 32 weken (testen uitgevoerd met tussenpozen tijdens de studie)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Medewerkers

Novartis

Onderzoekers

  • Studie directeur: Lauren G Gilstrap, MD, Brigham & Womens' Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 november 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 november 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 mei 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 mei 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

2 juni 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 februari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 februari 2020

Laatst geverifieerd

1 februari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2016P000831/MGH

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren