Pulmonalarteriendruckreduktion mit ENTresto (Sacubitril/Valsartan) (PARENT)

Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACEi) sind seit über 25 Jahren ein Eckpfeiler der Behandlung von Patienten mit Herzinsuffizienz und reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF). Sie sind in allen wichtigen Richtlinien für das HFrEF-Management enthalten. Angiotensinrezeptorblocker (ARBs, wie Valsartan) haben in ähnlicher Weise gezeigt, dass sie die Sterblichkeitsrate von Patienten mit HFrEF für Patienten senken, die eine ACEi-Therapie nicht vertragen.

Die neueste für Herzinsuffizienz zugelassene neurohormonale Therapie (August 2015) ist Sacubitril/Valsartan (Handelsname Entresto). Dieses Medikament ist das erste einer neuen Wirkstofffamilie (ARNI = Angiotensin-Rezeptor-Antagonist mit Neprilysin-Inhibitor), die den zugelassenen Angiotensin-Rezeptor-Blocker Valsartan mit Sacubitril kombiniert, einem Inhibitor von Neprilysin, einer neutralen Endopeptidase, die endogene vasoaktive Peptide abbaut. Die Behandlung mit Sacubitril erhöht die zirkulierenden Spiegel von natriuretischen Peptiden, die nachweislich die Natriurese und Vasodilatation erleichtern. Obwohl die genauen Mechanismen, die für den Nutzen bei Herzinsuffizienz verantwortlich sind, unklar bleiben, kann Sacubitril/Valsartan die Flüssigkeitsretention und Vasokonstriktion verringern, die zu Herzinsuffizienzsymptomen beitragen, und kann auch die Apoptose und Remodeling verringern, die zum Fortschreiten der Krankheit führen. Es gibt begrenzte Daten über die zunehmenden akuten und langfristigen hämodynamischen Wirkungen von kombinierten Neprilysin/Angiotensin-Rezeptor-Inhibitoren gegenüber Enalapril, und diese Daten können wichtige mechanistische Erkenntnisse liefern.

Zu den Fortschritten im HF-Management außerhalb des Krankenhauses gehörte die Validierung einer Strategie zur kontinuierlichen Überwachung des Lungenarteriendrucks jeden Tag von zu Hause aus über einen in eine distale Lungenarterie implantierten Monitor, das CardioMEMS-Gerät. Die Informationen werden an eine Website übermittelt, wo sie vom HF-Team überprüft werden, das eingreifen kann, um Diuretika und andere Medikamente per Telefon anzupassen, um eine Dekompensation und eine erneute Krankenhauseinweisung abzuwenden. Das Gerät erhielt Mitte 2014 die FDA-Zulassung und wird nun in vielen Herzkatheterlabors implantiert, darunter im Brigham and Women's Hospital. Die Druckinformationen werden regelmäßig vom Herzinsuffizienz-Managementteam überprüft, das in regelmäßigem Kontakt mit dem Patienten steht, um Managemententscheidungen zu unterstützen.

Zusammenfassend wird diese Pilotstudie die Auswirkungen von Sacubitril/Valsartan, einem zugelassenen Medikament für Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF), auf den erhöhten Lungenarteriendruck untersuchen, der mit einem implantierten Überwachungsgerät gemessen wird, das auch für solche Patienten zugelassen ist. Sowohl das Medikament als auch das Gerät werden gemäß den zugelassenen Indikationen verwendet.