Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Snížení tlaku v plicní tepně pomocí ENTresto (sakubitril/valsartan) (PARENT)

3. února 2020 aktualizováno: Akshay Desai, MD, Brigham and Women's Hospital

PARENT Trial Pilotní snížení tlaku v plicní tepně pomocí ENTresto (sakubitril/valsartan)

Tato pilotní studie posoudí vliv sakubitrilu/valsartanu (obchodní název Entresto) na zvýšené tlaky v plicnici u pacientů se srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí, měřeno pomocí dříve implantovaného hemodynamického monitorovacího zařízení (CardioMEMS).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACEi) jsou základní léčbou pacientů se srdečním selháním a sníženou ejekční frakcí (HFrEF) již více než 25 let. Jsou zahrnuty v každém hlavním souboru pokynů pro řízení HFrEF. Podobně bylo prokázáno, že blokátory receptoru pro angiotenzin (ARB, jako je valsartan) snižují mortalitu pacientů s HFrEF u pacientů, kteří nejsou schopni tolerovat léčbu ACEi.

Nejnovější neurohormonální terapií schválenou pro srdeční selhání (srpen 2015) je sakubitril/valsartan (obchodní název Entresto). Tento lék je prvním z nové rodiny látek (ARNI = antagonista receptoru pro angiotensin s inhibitorem neprilysinu), kombinující schválený blokátor receptoru pro angiotenzin valsartan se sakubitrilem, inhibitorem neprilysinu, což je neutrální endopeptidáza degradující endogenní vazoaktivní peptidy. Léčba sakubitrilem zvyšuje cirkulující hladiny natriuretických peptidů, u kterých bylo prokázáno, že usnadňují natriurézu a vazodilataci. Ačkoli přesné mechanismy odpovědné za přínos u srdečního selhání zůstávají nejasné, sakubitril/valsartan může snížit retenci tekutin a vazokonstrikci, které přispívají k symptomům srdečního selhání, a mohou také snížit apoptózu a remodelaci, která vede k progresi onemocnění. O přírůstkových akutních a dlouhodobých hemodynamických účincích kompozitních inhibitorů neprilysin/angiotensin-receptor oproti enalaprilu jsou k dispozici omezené údaje a tato data mohou poskytnout důležité poznatky o mechanismu.

Pokrok v managementu SZ mimo nemocnici zahrnoval ověření strategie průběžného monitorování tlaku v plicnici každý den z domova pomocí monitoru implantovaného do distální plicní tepny, zařízení CardioMEMS. Informace jsou přenášeny na webovou stránku, kde je přezkoumává tým HF, který může telefonicky zasáhnout a upravit diuretika a další léky, aby se zabránilo dekompenzaci a opětovné hospitalizaci. Zařízení obdrželo schválení FDA v polovině roku 2014 a nyní je implantováno v mnoha srdečních katetrizačních laboratořích, včetně v Brigham and Women's Hospital. Informace o tlaku jsou pravidelně kontrolovány týmem managementu HF, který je v pravidelném kontaktu s pacientem, aby mu pomohl při rozhodování o řízení.

Stručně řečeno, tato pilotní studie posoudí vliv sakubitrilu/valsartanu, schváleného léku na srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí (HFrEF) na zvýšené tlaky v plicnici měřené pomocí implantovaného monitorovacího zařízení, které je také schváleno pro takové pacienty. Lék i zařízení budou používány podle schválených indikací.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

4

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham and Women's Hospita

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti schopni poskytnout písemný informovaný souhlas
  2. Pacienti ve věku ≥18 let, muži nebo ženy, v NYHA třídy II-III HF, dříve hospitalizovaní pro HFrEF s LVEF < 35 % (měřeno během posledního roku) a kteří nemají žádnou následnou LVEF > 35 %.
  3. Systolický TK > 95 mm Hg při posledním klinickém hodnocení.
  4. Stabilní, ambulantní pacienti bez nutnosti změny diuretik a jiných léků na srdeční selhání (blokátory RAS, betablokátory nebo blokátory mineralokortikoidních receptorů) během posledních 5 dnů
  5. KardioMEMS HF systém implantovaný pro NYHA Class III HF. Pacient pravidelně vysílá informace a systém funguje správně.
  6. NT-proBNP > 500 pg/ml během 90 dnů od implantace CardioMEMS.
  7. Průměrná PAPm >20 mm Hg během 7 dnů před zařazením, včetně alespoň 4 denních měření.
  8. Ženy v plodném věku musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce

Kritéria vyloučení:

  1. Léčba vazodilatátory (jinými než nitráty, hydralazin) a/nebo IV inotropními léky.
  2. Entresto přijato během posledních 30 dnů.
  3. Anamnéza přecitlivělosti, intolerance nebo angioedému na předchozí blokátor renin-angiotenzinového systému (RAS), ACE inhibitor, ARB nebo Entresto.
  4. eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 měřeno pomocí zjednodušeného vzorce MDRD.
  5. Sérový draslík > 5,5 mmol/L.
  6. Akutní koronární syndrom, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka, kardiovaskulární chirurgie, PCI nebo karotická angioplastika během předchozích 3 měsíců.
  7. Onemocnění koronárních tepen nebo karotid bude pravděpodobně vyžadovat chirurgický nebo perkutánní zákrok do 3 měsíců po vstupu do studie.
  8. Nekardiální stavy jako primární příčina dušnosti.
  9. Implantace zařízení pro srdeční resynchronizační terapii (CRT/D) během posledních 3 měsíců nebo záměr implantovat CRT/D, což může změnit tlaky v průběhu studie.
  10. Transplantace srdce v anamnéze, umístění LVAD, zařazení do statusu IA pro transplantaci srdce nebo plánované umístění LVAD do 3 měsíců po randomizaci.
  11. Dokumentovaná neléčená ventrikulární arytmie se synkopálními epizodami během předchozích 3 měsíců.
  12. Symptomatická bradykardie nebo srdeční blok druhého nebo třetího stupně bez kardiostimulátoru.
  13. Jaterní dysfunkce, o čemž svědčí celkový bilirubin > 3 mg/dl.
  14. Těhotenství
  15. Ženy, které kojí
  16. Chronické užívání lithia

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina A
Skupina A bude dostávat sakubitril/valsartan + placebo po dobu 1.–12. týdne. a poté sakubitril/valsartan pouze po dobu 13.–32. Všichni jedinci ve skupině A budou také dostávat monitorování podélného tlaku v plicnici pomocí předem umístěného implantovatelného hemodynamického monitoru (zařízení CardioMEMS).
Přístroj: Implantovatelný hemodynamický monitor
Zařízení CardioMEMS je implantabilní monitor tlaku v plicnici, který je schválen FDA pro použití u pacientů se symptomatickým srdečním selháním a předchozí hospitalizací se srdečním selháním. Pacienti způsobilí pro tuto studii jsou pacienti s již implantovaným zařízením CardioMEMS.
Ostatní jména:
  • CardioMEMS
Lék: sakubitril/valsartan
Inhibitor angiotenzinu-neprilysinu, který je nyní schválený FDA a je řízena jako terapie pro pacienty se symptomatickým srdečním selháním a sníženou ejekční frakcí navzdory léčbě ACE inhibitorem/blokátorem receptoru angiotenzinu
Ostatní jména:
  • Entresto
Aktivní komparátor: Skupina B

Skupina B bude dostávat inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEi) nebo blokátor receptoru angiotenzinu II typu 1 (ARB) + placebo po dobu 1. až 6. týdne (v závislosti na předchozí základní terapii) a poté přejde na sakubitril/valsartan + placebo po dobu 7 týdnů 12.

Skupina B pak bude dostávat sakubitril/valsartan pouze po dobu 13.–32. Všichni jedinci ve skupině B budou také dostávat monitorování podélného tlaku v plicnici pomocí dříve umístěného implantovatelného hemodynamického monitoru (zařízení CardioMEMS).
Přístroj: Implantovatelný hemodynamický monitor
Zařízení CardioMEMS je implantabilní monitor tlaku v plicnici, který je schválen FDA pro použití u pacientů se symptomatickým srdečním selháním a předchozí hospitalizací se srdečním selháním. Pacienti způsobilí pro tuto studii jsou pacienti s již implantovaným zařízením CardioMEMS.
Ostatní jména:
  • CardioMEMS
Lék: sakubitril/valsartan
Inhibitor angiotenzinu-neprilysinu, který je nyní schválený FDA a je řízena jako terapie pro pacienty se symptomatickým srdečním selháním a sníženou ejekční frakcí navzdory léčbě ACE inhibitorem/blokátorem receptoru angiotenzinu
Ostatní jména:
  • Entresto
Lék: Inhibitor enzymu konvertujícího angiotensin
Konvenční, doporučená léčba srdečního selhání a snížené ejekční frakce
Ostatní jména:
  • ACE inhibitor, ACEi
Lék: Blokátor receptoru angiotenzinu II typu 1
Konvenční, doporučená léčba srdečního selhání a snížené ejekční frakce u pacientů s intolerancí ACE inhibitorů
Ostatní jména:
  • Blokátor receptoru angiotensinu, ARB

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíl mezi průměrnou změnou středního tlaku v plicnici (PAPm) u sakubitrilu/valsartanu ve srovnání s průměrnou změnou PAPm při pokračujícím ACEi/ARB
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů
Změna průměrného PAP ve skupině A oproti skupině B
Výchozí stav, 6 týdnů
Akutní změna PAPm po prvním podání sakubitrilu/valsartanu
Časové okno: Výchozí stav, 3 hodiny (po první dávce sakubitrilu/valsartanu)
Změna PAPm za 3 hodiny
Výchozí stav, 3 hodiny (po první dávce sakubitrilu/valsartanu)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna PAPm v obou skupinách na sakubitrilu/valsartanu
Časové okno: 20 týdnů (12. až 32. týden studie)
Změna PAPm od týdne 12-32
20 týdnů (12. až 32. týden studie)
Rozdíl mezi průměrnou změnou PAPm od výchozí hodnoty u sakubitrilu/valsartanu ve srovnání s ACEI/ARB
Časové okno: 6 týdnů (1.–6. týden studie pro skupinu A, 7.–12. týden pro skupinu B)
Změna PAPm u sakubitrilu/valsartanu: Měřeno od výchozího stavu do týdne 6 (skupina A) a týdne 7 až 12 (skupina B)
6 týdnů (1.–6. týden studie pro skupinu A, 7.–12. týden pro skupinu B)
Určete změnu v ušlé vzdálenosti během standardního 6minutového testu chůze od základní linie
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů
Změna ve vzdálenosti 6 minut chůze ve skupině A oproti skupině B po 6 týdnech
Výchozí stav, 6 týdnů
Změna NT-proBNP
Časové okno: Základní linie
Změna NT-proBNP z výchozí hodnoty na 6 týdnů
Základní linie

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vztah změn v PAPm ke změně v otázkách v dotazníku Kansas City Cardiomypathy Questionnaire (KCCQ) 3,7,8,9
Časové okno: Výchozí stav, 32 týdnů (testování prováděné v intervalech během studie)
Korelace mezi změnou PAPm a změnou KCCQ ve 32. týdnu
Výchozí stav, 32 týdnů (testování prováděné v intervalech během studie)
Průměrná změna celkové denní dávky diuretika při léčbě sakubitrilem/valsartanem
Časové okno: Výchozí stav, 32 týdnů (testování prováděné v intervalech během studie)
Průměrná změna celkové denní dávky diuretika při léčbě sakubitrilem/valsartanem (32 týdnů)
Výchozí stav, 32 týdnů (testování prováděné v intervalech během studie)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Brigham and Women's Hospital

Spolupracovníci

Novartis

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Lauren G Gilstrap, MD, Brigham & Womens' Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2016

Primární dokončení (Aktuální)

9. listopadu 2018

Dokončení studie (Aktuální)

9. listopadu 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. května 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. května 2016

První zveřejněno (Odhad)

2. června 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. února 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. února 2020

Naposledy ověřeno

1. února 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2016P000831/MGH

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Městnavé srdeční selhání

Klinické studie na Implantovatelný hemodynamický monitor

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Indonesia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit