ENTresto(Sacubitril/Valsartan)로 폐동맥압 감소 (PARENT)
ENTresto(Sacubitril/Valsartan)로 부모 시험 파일럿 폐동맥 압력 감소
연구 개요
상태
정황
상세 설명
안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEi)는 25년 이상 심부전 및 박출률 감소(HFrEF) 환자를 위한 초석 치료제였습니다. 그것들은 HFrEF 관리를 위한 모든 주요 지침 세트에 포함되어 있습니다. 안지오텐신 수용체 차단제(ARB, 예: 발사르탄)는 유사하게 ACEi 요법을 견딜 수 없는 환자의 HFrEF 환자의 사망률을 감소시키는 것으로 나타났습니다.
심부전에 대해 승인된 최신 신경 호르몬 요법(2015년 8월)은 사쿠비트릴/발사르탄(상품명 Entresto)입니다. 이 약물은 승인된 안지오텐신 수용체 차단제인 발사르탄과 내인성 혈관활성 펩타이드를 분해하는 중성 엔도펩티다제인 네프릴리신의 억제제인 사쿠비트릴을 결합한 새로운 계열의 제제(ARNI = 네프릴리신 억제제가 있는 안지오텐신 수용체 길항제)의 첫 번째 약물입니다. 사쿠비트릴을 사용한 치료는 나트륨이뇨 및 혈관확장을 촉진하는 것으로 밝혀진 나트륨이뇨 펩티드의 순환 수준을 증가시킵니다. 심부전에서 이점을 제공하는 정확한 기전은 불분명하지만, 사쿠비트릴/발사르탄은 심부전 증상에 기여하는 체액 저류 및 혈관 수축을 감소시킬 수 있으며, 또한 질병 진행으로 이어지는 세포 사멸 및 리모델링을 감소시킬 수 있습니다. 에날라프릴에 비해 네프릴리신/안지오텐신-수용체 복합 억제제의 증분 급성 및 장기 혈역학 효과에 대한 제한된 데이터가 있으며 이러한 데이터는 중요한 기계론적 통찰력을 제공할 수 있습니다.
병원 외부의 HF 관리의 진행에는 원위 폐동맥에 이식된 모니터인 CardioMEMS 장치를 통해 집에서 매일 폐동맥압을 지속적으로 모니터링하는 전략의 검증이 포함되었습니다. 이 정보는 HF 팀이 검토하는 웹 사이트로 전송되며, HF 팀은 대상 부전 및 재입원을 방지하기 위해 전화로 이뇨제 및 기타 약물을 조정하도록 개입할 수 있습니다. 이 장치는 2014년 중반에 FDA 승인을 받았으며 현재 Brigham and Women's Hospital을 포함한 많은 심장 카테터 삽입 실험실에 이식되고 있습니다. 압력 정보는 관리 결정을 돕기 위해 환자와 정기적으로 접촉하는 HF 관리 팀에 의해 정기적으로 검토됩니다.
요약하면, 이 파일럿 연구는 박출률 감소 심부전(HFrEF)에 대해 승인된 약물인 sacubitril/valsartan이 그러한 환자에게도 승인된 이식된 모니터링 장치를 사용하여 측정된 상승된 폐동맥압에 미치는 영향을 평가할 것입니다. 약물과 장치는 모두 승인된 적응증에 따라 사용됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Brigham and Women's Hospita
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 서면 동의서를 제공할 수 있는 환자
- 18세 이상, 남성 또는 여성, NYHA Class II-III HF에 있고 LVEF < 35%(지난 1년 동안 측정)로 HFrEF로 이전에 입원했으며 후속 LVEF > 35%가 없는 환자.
- 가장 최근의 임상 평가에서 수축기 혈압 > 95mmHg.
- 지난 5일 동안 이뇨제 및 기타 HF 약물(RAS 차단제, 베타 차단제 또는 미네랄로코르티코이드 수용체 차단제)을 변경할 필요가 없는 안정적이고 보행이 가능한 환자
- NYHA Class III HF에 이식된 CardioMEMS HF 시스템. 환자가 정기적으로 정보를 전송하고 시스템이 적절하게 작동합니다.
- CardioMEMS 이식 후 90일 이내에 NT-proBNP > 500 pg/ml.
- 등록 전 7일 동안 평균 PAPm >20mmHg, 최소 4회 일일 측정 포함.
- 가임기 여성은 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 혈관확장제(질산염, 하이드랄라진 제외) 및/또는 IV 수축 촉진제를 사용한 치료.
- 지난 30일 이내에 찍은 Entresto.
- 이전 레닌-안지오텐신 시스템(RAS) 차단제, ACE 억제제, ARB 또는 Entresto에 대한 과민성, 불내성 또는 혈관 부종의 병력.
- eGFR < 30ml/분/1.73 단순화된 MDRD 공식으로 측정한 m2.
- 혈청 칼륨 > 5.5mmol/L.
- 급성 관상동맥 증후군, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 심혈관 수술, PCI 또는 경동맥 성형술이 지난 3개월 이내에 시행되었습니다.
- 시험 등록 후 3개월 이내에 외과적 또는 경피적 개입이 필요할 가능성이 있는 관상동맥 또는 경동맥 질환.
- 호흡곤란의 주요 원인인 비심장 상태.
- 이전 3개월 이내에 심장 재동기화 치료 장치(CRT/D)를 이식했거나 CRT/D를 이식하려는 의도로 연구 과정 동안 압력을 변경할 수 있습니다.
- 심장 이식 이력, LVAD 배치, 심장 이식을 위한 상태 IA 목록 또는 무작위 배정 후 3개월 이내에 계획된 LVAD 배치.
- 이전 3개월 이내에 실신 에피소드가 있는 문서화된 치료되지 않은 심실 부정맥.
- 증상이 있는 서맥 또는 박동조율기가 없는 2도 또는 3도 심장 블록.
- 총 빌리루빈 > 3 mg/dl로 입증되는 간 기능 장애.
- 임신
- 모유 수유중인 여성
- 만성 리튬 사용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 A
그룹 A는 1-12주 동안 사쿠비트릴/발사르탄 + 위약을 투여받습니다.
그런 다음 13-32주 동안만 사쿠비트릴/발사르탄.
그룹 A의 모든 피험자는 또한 이전에 배치한 이식형 혈역학 모니터(CardioMEMS 장치)를 사용하여 종방향 폐동맥압 모니터링을 받습니다.
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CardioMEMS 장치는 증상이 있는 심부전 및 이전 심부전 입원 환자에게 사용하도록 FDA 승인을 받은 이식형 폐동맥 압력 모니터입니다.
이 연구에 적합한 환자는 이미 CardioMEMS 장치를 이식한 환자입니다.
다른 이름들:
안지오텐신-네프릴리신 억제제는 현재 FDA 승인을 받았으며 ACE 억제제/안지오텐신 수용체 차단제 치료에도 불구하고 증상이 있는 심부전 및 박출률 감소 환자를 위한 지침 지시 요법입니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 그룹 B
그룹 B는 1-6주 동안 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEi) 또는 안지오텐신 II 1형 수용체 차단제(ARB) + 위약(이전 배경 요법에 따라 다름)을 받은 다음 7-주 동안 사쿠비트릴/발사르탄 + 위약으로 전환합니다. 12. 그룹 B는 13-32주 동안에만 sacubitril/valsartan을 투여받습니다. 그룹 B의 모든 피험자는 또한 이전에 배치한 이식형 혈역학 모니터(CardioMEMS 장치)를 사용하여 종방향 폐동맥압 모니터링을 받습니다. |
CardioMEMS 장치는 증상이 있는 심부전 및 이전 심부전 입원 환자에게 사용하도록 FDA 승인을 받은 이식형 폐동맥 압력 모니터입니다.
이 연구에 적합한 환자는 이미 CardioMEMS 장치를 이식한 환자입니다.
다른 이름들:
안지오텐신-네프릴리신 억제제는 현재 FDA 승인을 받았으며 ACE 억제제/안지오텐신 수용체 차단제 치료에도 불구하고 증상이 있는 심부전 및 박출률 감소 환자를 위한 지침 지시 요법입니다.
다른 이름들:
심부전 및 박출률 감소에 대한 기존의 지침 지향적 요법
다른 이름들:
ACE 억제제 불내성 환자의 심부전 및 박출률 감소에 대한 기존의 가이드라인 지시 요법
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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지속적인 ACEi/ARB를 사용한 PAPm의 평균 변화와 비교하여 Sacubitril/Valsartan을 사용한 평균 폐동맥압(PAPm)의 평균 변화 간의 차이
기간: 기준선, 6주
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그룹 A 대 그룹 B의 평균 PAP 변화
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기준선, 6주
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Sacubitril/Valsartan 초회 투여 후 PAPm의 급격한 변화
기간: 기준선, 3시간(사쿠비트릴/발사르탄의 첫 투여 후)
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3시간에 PAPm의 변화
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기준선, 3시간(사쿠비트릴/발사르탄의 첫 투여 후)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Sacubitril/Valsartan에 대한 두 그룹의 PAPm 평균 변화
기간: 20주(연구 12~32주)
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12-32주차 PAPm의 변화
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20주(연구 12~32주)
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ACEI/ARB와 비교하여 Sacubitril/Valsartan의 기준선에서 PAPm의 평균 변화 사이의 차이
기간: 6주(그룹 A의 경우 연구 1-6주, 그룹 B의 경우 7-12주)
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Sacubitril/valsartan에 대한 PAPm의 변화: 기준선에서 6주차(그룹 A) 및 7주차-12주차(그룹 B)까지 측정
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6주(그룹 A의 경우 연구 1-6주, 그룹 B의 경우 7-12주)
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기준선에서 표준 6분 걷기 테스트 동안 걸은 거리의 변화 결정
기간: 기준선, 6주
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6주차 A그룹과 B그룹의 6분 보행거리 변화
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기준선, 6주
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NT-proBNP의 변화
기간: 기준선
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기준선에서 6주까지의 NT-proBNP 변화
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기준선
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PAPm의 변화와 Kansas City Cardiomypathy Questionnaire(KCCQ) 질문의 변화와의 관계 3,7,8,9
기간: 기준선, 32주(연구 기간 동안 간격을 두고 테스트 수행)
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32주째 PAPm 변화와 KCCQ 변화의 상관관계
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기준선, 32주(연구 기간 동안 간격을 두고 테스트 수행)
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Sacubitril/Valsartan을 복용하는 동안 총 일일 이뇨제 용량의 평균 변화
기간: 기준선, 32주(연구 기간 동안 간격을 두고 테스트 수행)
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사쿠비트릴/발사르탄(32주)을 복용하는 동안 총 일일 이뇨제 용량의 평균 변화
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기준선, 32주(연구 기간 동안 간격을 두고 테스트 수행)
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 책임자: Lauren G Gilstrap, MD, Brigham & Womens' Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2016P000831/MGH
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