Pulmonell artär tryckreduktion med ENTresto (Sacubitril/Valsartan) (PARENT)

Angiotensin-konverterande enzymhämmare (ACEi) har varit en hörnstensbehandling för patienter med hjärtsvikt och reducerad ejektionsfraktion (HFrEF) i över 25 år. De ingår i alla större riktlinjer för HFrEF-hantering. Angiotensinreceptorblockerare (ARB, såsom valsartan) har på liknande sätt visats minska dödligheten hos patienter med HFrEF för patienter som inte kan tolerera ACEi-behandling.

Den senaste neurohormonella behandlingen godkänd för hjärtsvikt (augusti 2015) är sacubitril/valsartan (varunamn Entresto). Denna medicin är den första i en ny familj av medel (ARNI = angiotensinreceptorantagonist med neprilysinhämmare), som kombinerar den godkända angiotensinreceptorblockeraren valsartan med sacubitril, en hämmare av neprilysin, som är ett neutralt endopeptidas som bryter ned endogena vasoaktiva peptider. Behandling med sacubitril ökar cirkulerande nivåer av natriuretiska peptider, vilket har visat sig underlätta natriures och vasodilatation. Även om de exakta mekanismerna bakom hjärtsvikt fortfarande är oklara, kan sacubitril/valsartan minska vätskeretentionen och vasokonstriktionen som bidrar till hjärtsviktssymptom, och kan också minska apoptos och ombyggnad som leder till sjukdomsprogression. Det finns begränsade data om de inkrementella akuta och långtidshemodynamiska effekterna av sammansatta neprilysin/angiotensinreceptorhämmare jämfört med enalapril, och dessa data kan ge viktiga mekanistiska insikter.

Framsteg inom HF-hantering utanför sjukhuset har inkluderat validering av en strategi för kontinuerlig övervakning av lungartärtrycket varje dag hemifrån via en monitor implanterad i en distal lungartär, CardioMEMS-enheten. Informationen överförs till en webbplats där den granskas av HF-teamet, som kan ingripa för att justera diuretika och andra mediciner per telefon för att förhindra dekompensation och återinläggning. Enheten fick FDA-godkännande i mitten av 2014 och implanteras nu i många hjärtkateteriseringslaboratorier, inklusive på Brigham and Women's Hospital. Tryckinformationen granskas regelbundet av HF:s ledningsgrupp som är i regelbunden kontakt med patienten för att hjälpa till med ledningsbeslut.

Sammanfattningsvis kommer denna pilotstudie att bedöma effekten av sacubitril/valsartan, ett godkänt läkemedel mot hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion (HFrEF) på det förhöjda lungartärtrycket mätt med en implanterad övervakningsenhet som också är godkänd för sådana patienter. Både medicinen och enheten kommer att användas enligt godkända indikationer.