Pulmonal arterietrykkreduksjon med ENTresto (Sacubitril/Valsartan) (PARENT)

Angiotensin-konverterende enzymhemmere (ACEi) har vært en hjørnesteinsbehandling for pasienter med hjertesvikt og redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF) i over 25 år. De er inkludert i alle større sett med retningslinjer for HFrEF-ledelse. Angiotensinreseptorblokkere (ARB, som valsartan) har på samme måte vist seg å redusere dødeligheten hos pasienter med HFrEF for pasienter som ikke tåler ACEi-behandling.

Den nyeste nevrohormonelle behandlingen godkjent for hjertesvikt (august 2015) er sacubitril/valsartan (varenavn Entresto). Denne medisinen er den første av en ny familie av midler (ARNI = angiotensinreseptorantagonist med neprilysinhemmer), som kombinerer den godkjente angiotensinreseptorblokkeren valsartan med sacubitril, en hemmer av neprilysin, som er en nøytral endopeptidase som bryter ned endogene vasoaktive peptider. Behandling med sacubitril øker sirkulerende nivåer av natriuretiske peptider, som har vist seg å lette natriurese og vasodilatasjon. Selv om de nøyaktige mekanismene som er ansvarlige for fordelene ved hjertesvikt fortsatt er uklare, kan sacubitril/valsartan redusere væskeretensjonen og vasokonstriksjonen som bidrar til hjertesviktsymptomer, og kan også redusere apoptose og remodellering som fører til sykdomsprogresjon. Det er begrensede data om de inkrementelle akutte og langsiktige hemodynamiske effektene av sammensatte neprilysin/angiotensin-reseptorhemmere i forhold til enalapril, og disse dataene kan gi viktig mekanistisk innsikt.

Fremgang i HF-håndtering utenfor sykehuset har inkludert validering av en strategi for løpende overvåking av lungearterietrykk hver dag hjemmefra via en monitor implantert i en distal lungearterie, CardioMEMS-enheten. Informasjonen overføres til en nettside hvor den gjennomgås av HF-teamet, som kan gripe inn for å justere diuretika og andre medisiner per telefon for å avverge dekompensasjon og re-hospitalisering. Enheten fikk FDA-godkjenning i midten av 2014, og blir nå implantert i mange hjertekateteriseringslaboratorier, inkludert på Brigham and Women's Hospital. Pressinformasjonen gjennomgås jevnlig av HF-ledelsen som er i jevnlig kontakt med pasienten for å hjelpe til med ledelsesbeslutninger.

Oppsummert vil denne pilotstudien vurdere virkningen av sacubitril/valsartan, et godkjent legemiddel for hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF) på det forhøyede lungearterietrykket målt ved hjelp av en implantert overvåkingsenhet som også er godkjent for slike pasienter. Både medisinen og apparatet vil bli brukt i henhold til godkjente indikasjoner.