组合腺病毒 + 派姆单抗触发免疫病毒效应 (CAPTIVE)
2021年7月13日 更新者：DNAtrix, Inc.
条件复制腺病毒 (DNX-2401) 与 Pembrolizumab (KEYTRUDA®) 治疗复发性胶质母细胞瘤或胶质肉瘤的 II 期、多中心、开放标签研究 (CAPTIVE/KEYNOTE-192)
胶质母细胞瘤 (GBM) 和胶质肉瘤 (GS) 是成人中最常见和最具侵袭性的恶性脑肿瘤，并且可以对常规疗法产生耐药性。 这项 II 期研究的目的是评估复发性胶质母细胞瘤或胶质肉瘤肿瘤对单次注射 DNX-2401 的反应，DNX-2401 是一种转基因溶瘤腺病毒，直接递送到肿瘤中，然后静脉注射 pembrolizumab（免疫检查点）抑制剂）每 3 周给药一次，最长 2 年或直至疾病进展。
资金来源-FDA OOPD
研究概览
地位
完全的
干预/治疗
详细说明
在研究的初始阶段，最多 12 名可评估受试者将被纳入 3 个剂量组，以确定 DNX-2401 的最佳剂量，如下所示：
- 队列 1：单剂量 DNX-2401 (5e8 vp) 通过套管瘤内给药，随后每 3 周静脉注射派姆单抗 (Q3W)
- 队列 2：单剂量 DNX-2401(5e9 vp) 通过插管瘤内给药，随后每 3 周静脉注射 pembrolizumab (Q3W)
- 队列 3：单剂量 DNX-2401 (5e10 vp) 通过套管瘤内给药，随后每 3 周静脉注射派姆单抗 (Q3W)
在初始阶段之后，将招募多达 36 名被诊断患有复发性胶质母细胞瘤或胶质肉瘤的额外受试者，以接受在初始阶段确定的单次 DNX-2401 肿瘤内给药，然后每 3 周静脉注射 pembrolizumab。
所有受试者将定期返回诊所进行研究随访，以进行安全监测、MRI 扫描和其他评估，持续长达 2 年或直到疾病进展。 为了安全和生存，将密切关注所有受试者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
49
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5T 2S8
- University Health Network
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国、72205
- University of Arkansas for Medical Sciences (UAMS)
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota Neurosurgery
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、美国、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York、New York、美国、10065
- Weill-Cornell Medicine New York-Presbyterian
-
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University James Cancer Center
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Pennsylvania
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Allentown、Pennsylvania、美国、18103
- Lehigh Valley Health Network
-
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Texas
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Austin、Texas、美国、78705
- Texas Oncology Austin-Midtown
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Huntsman Cancer Institute
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 单个胶质母细胞瘤或胶质肉瘤肿瘤，经组织病理学证实在同意时首次或呈现胶质母细胞瘤或胶质肉瘤的第二次复发
- 无法或未计划进行大体全切或部分肿瘤切除
- 单个可测量的肿瘤，其最长直径 (LDi) 至少为 10.0 mm X 最短直径 (SDi) 为 10.0 mm，并且该肿瘤在筛选 MRI 上的 LDi 或 SDi 不超过 40.0 mm
- 先前手术切除、化疗或放疗失败后记录的肿瘤复发或进展
- Karnofsky 性能状态 ≥ 70 %
- 之前的抗肿瘤治疗必须在 DNX-2401 注射前方案规定的时间内完成，并且毒副作用必须是轻微的（如果存在）
- 通过指定的实验室测试结果证明足够的器官功能
排除标准：
- 多个（≥ 2）独立增强的肿瘤
- 大脑两侧的肿瘤位置和/或存在将 DNX-2401 注入脑室的风险的受累
- 脑干中的肿瘤位置
- 需要或根据病史可能需要在开始静脉输注帕博利珠单抗后 2 周内和首次输注帕博利珠单抗后 2 周内接受大剂量全身性皮质类固醇治疗
- 不受控制的血糖水平定义为 HbA1c > 7%
- 先前使用任何检查点抑制剂治疗，例如抗 PD1 或 PD-L1 药物，包括 pembrolizumab (KEYTRUDA) 或任何其他检查点抑制剂（例如 ipilimumab、nivolumab 等）
- 需要类固醇的（非感染性）或当前活动性肺炎病史和/或间质性肺病病史
- 先前的基因转移治疗或先前使用任何类型的细胞溶解病毒的治疗
- MRI 无法测量的脑肿瘤或无法进行 MRI 检查的人
- 怀孕或哺乳期女性
注意：其他协议定义的包含和排除标准可能适用，如相关协议版本中所述
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：DNX-2401 + 派姆单抗
DNX-2401 瘤内给药 (1.0 mL)，7-9 天后静脉注射 pembrolizumab，200 mg，每三周给药一次，直至 105 周（2 年）或直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
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在第 0 天，在脑肿瘤活检和肿瘤复发确认后，将 DNX-2401 单次注射直接注射到脑肿瘤中。
其他名称：
从第 0 天/DNX-2401 后 7-9 天开始，每三周连续静脉内给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观缓解率（ORR）
大体时间：3.5年
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通过定期 MRI 测量的间隔肿瘤大小减少
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3.5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：3.5年
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在定期研究访问期间测量的治疗后存活月数
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3.5年
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肿瘤反应时间
大体时间：3.5年
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在定期 MRI 期间测量的治疗后反应月数
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3.5年
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反应持续时间
大体时间：3.5年
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在定期研究访问期间测量的持续反应月数
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3.5年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年10月6日
初级完成 (实际的)
2021年3月17日
研究完成 (实际的)
2021年6月30日
研究注册日期
首次提交
2016年6月9日
首先提交符合 QC 标准的
2016年6月13日
首次发布 (估计)
2016年6月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年7月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年7月13日
最后验证
2021年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2401BT-002P
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
计划在研究完成时共享汇总数据
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