Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatie Adenovirus + Pembrolizumab om immuunviruseffecten te activeren (CAPTIVE)

13 juli 2021 bijgewerkt door: DNAtrix, Inc.

Een fase II, multicenter, open-label studie van een voorwaardelijk replicatief adenovirus (DNX-2401) met pembrolizumab (KEYTRUDA®) voor recidiverend glioblastoom of gliosarcoom (CAPTIVE/KEYNOTE-192)

Glioblastoom (GBM) en gliosarcoom (GS) zijn de meest voorkomende en agressieve vormen van kwaadaardige hersentumoren bij volwassenen en kunnen resistent zijn tegen conventionele therapieën. Het doel van deze fase II-studie is om te evalueren hoe goed een recidiverende glioblastoom- of gliosarcoomtumor reageert op één injectie met DNX-2401, een genetisch gemodificeerd oncolytisch adenovirus, wanneer deze rechtstreeks in de tumor wordt toegediend, gevolgd door de toediening van intraveneus pembrolizumab (een immuuncontrolepunt). remmer) elke 3 weken gedurende maximaal 2 jaar of tot progressie van de ziekte.

Financieringsbron-FDA OOPD

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In de beginfase van het onderzoek zullen maximaal 12 evalueerbare proefpersonen worden opgenomen in 3 dosiscohorten om de beste dosis DNX-2401 te bepalen, en wel als volgt:

  • Cohort 1: enkele dosis DNX-2401 (5e8 vp) ​​intratumoraal toegediend via canule, gevolgd door intraveneuze pembrolizumab elke 3 weken (Q3W)
  • Cohort 2: enkele dosis DNX-2401 (5e9 vp) intratumoraal toegediend via canule, gevolgd door intraveneuze pembrolizumab elke 3 weken (Q3W)
  • Cohort 3: enkele dosis DNX-2401 (5e10 vp) intratumoraal toegediend via canule, gevolgd door intraveneuze pembrolizumab elke 3 weken (Q3W)

Na de initiële fase zullen maximaal 36 extra proefpersonen met de diagnose recidiverend glioblastoom of gliosarcoom worden ingeschreven voor het ontvangen van één DNX-2401 bepaald in de initiële fase, intratumoraal toegediend, gevolgd door intraveneuze pembrolizumab elke 3 weken.

Alle proefpersonen zullen met regelmatige tussenpozen terugkeren naar de kliniek voor vervolgonderzoeken voor veiligheidsmonitoring, MRI-scans en andere beoordelingen, gedurende maximaal 2 jaar of tot ziekteprogressie. Alle proefpersonen zullen nauwlettend worden gevolgd voor veiligheid en overleving.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

49

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • University Health Network
  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences (UAMS)
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota Neurosurgery
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill-Cornell Medicine New York-Presbyterian
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University James Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18103
        • Lehigh Valley Health Network
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78705
        • Texas Oncology Austin-Midtown
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Een enkele glioblastoom- of gliosarcoomtumor met histopathologische bevestiging van een eerste of tweede recidief van glioblastoom of gliosarcoom op het moment van toestemming
  • Bruto totale of gedeeltelijke tumorresectie is niet mogelijk of niet gepland
  • Een enkele meetbare tumor die ten minste 10,0 mm langste diameter (LDi) X 10,0 mm kortste diameter (SDi) is en deze tumor niet groter is dan 40,0 mm in LDi of SDi op MRI-screening
  • Tumorrecidief of progressie gedocumenteerd na eerdere mislukte chirurgische resectie, chemotherapie of bestraling
  • Prestatiestatus Karnofsky ≥ 70 %
  • Voorafgaande antitumortherapieën moeten zijn voltooid binnen de tijdsperioden die zijn gespecificeerd in het protocol voorafgaand aan de DNX-2401-injectie en toxische bijwerkingen moeten mild zijn, indien aanwezig
  • Demonstreer adequate orgaanfunctie via gespecificeerde laboratoriumtestresultaten

Uitsluitingscriteria:

  • Meerdere (≥ 2) afzonderlijke aankleurende tumoren
  • Tumorlocatie aan beide zijden van de hersenen en/of betrokkenheid die het risico van injectie van DNX-2401 in de ventrikels van de hersenen met zich meebrengt
  • Tumorlocatie in de hersenstam
  • Behandeling met hooggedoseerde systemische corticosteroïden vereist of, op basis van de geschiedenis, binnen 2 weken na de start van intraveneuze pembrolizumab-infusies en binnen 2 weken na de eerste infusie van pembrolizumab
  • Ongecontroleerde bloedsuikerspiegel gedefinieerd als HbA1c> 7%
  • Eerdere behandeling met een checkpoint-remmer zoals anti-PD1- of PD-L1-middelen waaronder pembrolizumab (KEYTRUDA) of een andere checkpoint-remmer(s) (bijv. ipilimumab, nivolumab enz.)
  • Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) of huidige actieve pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren en/of een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte
  • Eerdere genoverdrachtstherapie of eerdere therapie met een cytolytisch virus van welk type dan ook
  • Hersentumor die niet meetbaar is op MRI of personen die geen MRI kunnen krijgen
  • Zwangere of zogende vrouwtjes

Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname- en uitsluitingscriteria van toepassing zijn, zoals beschreven in de relevante protocolversie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: DNX-2401 + pembrolizumab
Intratumorale dosis (1,0 ml) van DNX-2401 7-9 dagen later gevolgd door intraveneus pembrolizumab, 200 mg, elke drie weken gegeven gedurende 105 weken (2 jaar) of tot progressieve ziekte of onaanvaardbare toxiciteit.
Biologisch: DNX-2401
Op dag 0, na biopsie van de hersentumor en bevestiging van recidiverende tumor, wordt een enkele injectie DNX-2401 rechtstreeks in de hersentumor toegediend.
Andere namen:
  • Oncolytisch virus
  • Genetisch gemodificeerd adenovirus
  • Delta-24
  • Delta-24-RGD
Biologisch: pembrolizumab
Sequentiële intraveneuze toediening om de drie weken beginnend 7-9 dagen na Dag 0/DNX-2401
Andere namen:
  • KEYTRUDA
  • lambrolizumab
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • Checkpoint-remmer
  • monoklonaal antilichaam
  • anti-PD1/PD-L1

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 3,5 jaar
Verkleining van de tumorgrootte in het interval zoals gemeten op basis van periodieke MRI
3,5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 3,5 jaar
Maanden in leven na behandeling zoals gemeten tijdens periodieke studiebezoeken
3,5 jaar
Tijd tot tumorrespons
Tijdsspanne: 3,5 jaar
Maanden tot respons na behandeling zoals gemeten tijdens periodieke MRI's
3,5 jaar
Duur van de reactie
Tijdsspanne: 3,5 jaar
Maanden van aanhoudende respons zoals gemeten tijdens periodieke studiebezoeken
3,5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

DNAtrix, Inc.

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Studie directeur: Nancy Gady, BS, DNAtrix, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 oktober 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 maart 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 juni 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 juni 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

14 juni 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 juli 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 juli 2021

Laatst geverifieerd

1 juli 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2401BT-002P

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Plan om geaggregeerde gegevens te delen na voltooiing van het onderzoek

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren