Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinace adenovirus + pembrolizumab ke spouštění účinků imunitního viru (CAPTIVE)

13. července 2021 aktualizováno: DNAtrix, Inc.

Fáze II, multicentrická, otevřená studie podmíněně replikativního adenoviru (DNX-2401) s pembrolizumabem (KEYTRUDA®) pro recidivující glioblastom nebo gliosarkom (CAPTIVE/KEYNOTE-192)

Glioblastom (GBM) a gliosarkom (GS) jsou nejčastější a agresivní formy maligního nádoru mozku u dospělých a mohou být odolné vůči konvenční léčbě. Účelem této studie fáze II je vyhodnotit, jak dobře rekurentní glioblastom nebo gliosarkomový nádor reaguje na jednu injekci DNX-2401, geneticky modifikovaného onkolytického adenoviru, když je podán přímo do nádoru, po kterém následuje intravenózní podání pembrolizumabu (imunitní kontrolní bod inhibitor) podávaný každé 3 týdny po dobu až 2 let nebo do progrese onemocnění.

Zdroj financování-FDA OOPD

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V počáteční fázi studie bude až 12 hodnotitelných subjektů zařazeno do 3 dávkových kohort, aby se určila nejlepší dávka DNX-2401, a to následovně:

  • Kohorta 1: Jedna dávka DNX-2401 (5e8 vp) ​​podaná intratumorálně kanylou, následovaná intravenózním pembrolizumabem každé 3 týdny (Q3W)
  • Kohorta 2: Jedna dávka DNX-2401 (5e9 vp) podaná intratumorálně kanylou, následovaná intravenózním pembrolizumabem každé 3 týdny (Q3W)
  • Kohorta 3: Jedna dávka DNX-2401 (5e10 vp) podaná intratumorálně kanylou, následovaná intravenózním pembrolizumabem každé 3 týdny (Q3W)

Po počáteční fázi bude zahrnuto až 36 dalších subjektů s diagnózou rekurentního glioblastomu nebo gliosarkomu, kteří budou dostávat jednu dávku DNX-2401 stanovenou v počáteční fázi intratumorálně a následně intravenózní pembrolizumab každé 3 týdny.

Všichni jedinci se budou vracet na kliniku k následným návštěvám studie v pravidelných intervalech za účelem monitorování bezpečnosti, skenování MRI a dalších hodnocení po dobu až 2 let nebo do progrese onemocnění. Všechny subjekty budou pečlivě sledovány kvůli bezpečnosti a přežití.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

49

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
        • University Health Network
  • Spojené státy
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences (UAMS)
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota Neurosurgery
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill-Cornell Medicine New York-Presbyterian
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University James Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Spojené státy, 18103
        • Lehigh Valley Health Network
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78705
        • Texas Oncology Austin-Midtown
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Jediný nádor glioblastomu nebo gliosarkomu s histopatologickým potvrzením první nebo druhé recidivy glioblastomu nebo gliosarkomu v době souhlasu
  • Hrubá totální nebo parciální resekce tumoru není možná nebo není plánována
  • Jediný měřitelný nádor, který má alespoň 10,0 mm nejdelší průměr (LDi) x 10,0 mm nejkratší průměr (SDi) a tento nádor nepřesahuje 40,0 mm v LDi nebo SDi při screeningu MRI
  • Recidiva nebo progrese nádoru dokumentovaná po předchozí neúspěšné chirurgické resekci, chemoterapii nebo ozařování
  • Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 70 %
  • Předchozí protinádorové terapie musí být dokončeny v časových obdobích specifikovaných v protokolu před injekcí DNX-2401 a toxické vedlejší účinky musí být mírné, pokud jsou přítomny
  • Prokázat adekvátní orgánovou funkci prostřednictvím specifikovaných výsledků laboratorních testů

Kritéria vyloučení:

  • Mnohočetné (≥ 2) samostatné zvětšující se nádory
  • Umístění nádoru na obou stranách mozku a/nebo postižení, které by představovalo riziko injekce DNX-2401 do mozkových komor
  • Lokalizace nádoru v mozkovém kmeni
  • Vyžaduje nebo na základě anamnézy může vyžadovat léčbu vysokými dávkami systémových kortikosteroidů do 2 týdnů od zahájení intravenózních infuzí pembrolizumabu a do 2 týdnů po první infuzi pembrolizumabu
  • Nekontrolované hladiny krevního cukru definované jako HbA1c > 7 %
  • Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem kontrolního bodu, jako jsou anti-PD1 nebo PD-L1 látky včetně pembrolizumabu (KEYTRUDA) nebo jakéhokoli jiného inhibitoru kontrolního bodu (např. ipilimumab, nivolumab atd.)
  • Anamnéza (neinfekční) nebo současná aktivní pneumonitida, která vyžadovala steroidy a/nebo anamnéza intersticiálního plicního onemocnění
  • Předchozí terapie přenosem genu nebo předchozí terapie cytolytickým virem jakéhokoli typu
  • Nádor mozku, který není měřitelný na MRI, nebo osoby, které nemohou mít MRI
  • Těhotné nebo kojící ženy

Poznámka: Mohou platit další kritéria pro zařazení a vyloučení definovaná protokolem, jak je uvedeno v příslušné verzi protokolu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: DNX-2401 + pembrolizumab
Intratumorální dávka (1,0 ml) DNX-2401 následovaná o 7-9 dní později intravenózním pembrolizumabem, 200 mg, podávaným každé tři týdny po dobu 105 týdnů (2 roky) nebo do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Biologický: DNX-2401
V den 0, po biopsii mozkového nádoru a potvrzení recidivujícího nádoru, se podá jedna injekce DNX-2401 přímo do mozkového nádoru.
Ostatní jména:
  • Onkolytický virus
  • Geneticky modifikovaný adenovirus
  • Delta-24
  • Delta-24-RGD
Biologický: pembrolizumab
Sekvenční intravenózní podávání každé tři týdny počínaje 7-9 dny po dni 0/DNX-2401
Ostatní jména:
  • KEYTRUDA
  • lambrolizumab
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • Inhibitor kontrolního bodu
  • monoklonální protilátka
  • anti-PD1/PD-L1

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: 3,5 roku
Intervalová redukce velikosti nádoru měřená z periodické MRI
3,5 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 3,5 roku
Měsíce života po léčbě měřené během periodických studijních návštěv
3,5 roku
Čas do odpovědi nádoru
Časové okno: 3,5 roku
Měsíce do odpovědi po léčbě měřené během periodických MRI
3,5 roku
Délka odezvy
Časové okno: 3,5 roku
Měsíce trvalé odezvy měřené během periodických studijních návštěv
3,5 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

DNAtrix, Inc.

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Nancy Gady, BS, DNAtrix, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. října 2016

Primární dokončení (Aktuální)

17. března 2021

Dokončení studie (Aktuální)

30. června 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. června 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. června 2016

První zveřejněno (Odhad)

14. června 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. července 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. července 2021

Naposledy ověřeno

1. července 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2401BT-002P

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Plánujte sdílení souhrnných dat po dokončení studie

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na DNX-2401

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gabon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit