Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинация аденовирус + пембролизумаб для стимуляции иммунных вирусных эффектов (CAPTIVE)

13 июля 2021 г. обновлено: DNAtrix, Inc.

Фаза II, многоцентровое, открытое исследование условно-репликативного аденовируса (DNX-2401) с применением пембролизумаба (KEYTRUDA®) для лечения рецидивирующей глиобластомы или глиосаркомы (CAPTIVE/KEYNOTE-192)

Глиобластома (GBM) и глиосаркома (GS) являются наиболее распространенными и агрессивными формами злокачественной опухоли головного мозга у взрослых и могут быть устойчивыми к традиционным методам лечения. Цель этого исследования фазы II состоит в том, чтобы оценить, насколько хорошо опухоль рецидивирующей глиобластомы или глиосаркомы реагирует на одну инъекцию DNX-2401, генетически модифицированного онколитического аденовируса, при доставке непосредственно в опухоль с последующим внутривенным введением пембролизумаба (иммунная контрольная точка). ингибитор) каждые 3 недели на срок до 2 лет или до прогрессирования заболевания.

Источник финансирования - FDA OOPD

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

На начальном этапе исследования до 12 поддающихся оценке субъектов будут включены в 3 когорты доз для определения наилучшей дозы DNX-2401 следующим образом:

  • Когорта 1: Однократная доза DNX-2401 (5e8 vp), введенная внутрь опухоли с помощью канюли, с последующим внутривенным введением пембролизумаба каждые 3 недели (Q3W)
  • Когорта 2: Однократная доза DNX-2401 (5e9 vp), введенная внутрь опухоли с помощью канюли, с последующим внутривенным введением пембролизумаба каждые 3 недели (Q3W)
  • Когорта 3: Однократная доза DNX-2401 (5e10 vp), введенная внутрь опухоли с помощью канюли, с последующим внутривенным введением пембролизумаба каждые 3 недели (Q3W)

После начальной фазы до 36 дополнительных субъектов с диагнозом рецидивирующей глиобластомы или глиосаркомы будут зачислены для получения одного DNX-2401, определенного на начальной фазе, вводимого внутри опухоли с последующим внутривенным введением пембролизумаба каждые 3 недели.

Все субъекты будут возвращаться в клинику для контрольных визитов в рамках исследования через регулярные промежутки времени для контроля безопасности, МРТ-сканирования и других оценок на срок до 2 лет или до прогрессирования заболевания. За всеми субъектами будут внимательно следить в целях безопасности и выживания.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

49

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5T 2S8
        • University Health Network
  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences (UAMS)
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota Neurosurgery
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill-Cornell Medicine New York-Presbyterian
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University James Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18103
        • Lehigh Valley Health Network
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
        • Texas Oncology Austin-Midtown
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Единичная опухоль глиобластомы или глиосаркомы с гистопатологическим подтверждением первого или второго рецидива глиобластомы или глиосаркомы на момент получения согласия
  • Полная или частичная резекция опухоли невозможна или не планируется
  • Единственная поддающаяся измерению опухоль, которая имеет размер не менее 10,0 мм в наибольшем диаметре (LDi) X 10,0 мм в наименьшем диаметре (SDi), и эта опухоль не превышает 40,0 мм в LDi или SDi на скрининговой МРТ.
  • Рецидив или прогрессирование опухоли, подтвержденное ранее неудачной хирургической резекцией, химиотерапией или лучевой терапией
  • Статус Карновского ≥ 70 %
  • Предшествующая противоопухолевая терапия должна быть завершена в течение периодов времени, указанных в протоколе, до инъекции DNX-2401, а токсические побочные эффекты должны быть легкими, если они присутствуют.
  • Продемонстрируйте адекватную функцию органа с помощью определенных результатов лабораторных тестов

Критерий исключения:

  • Множественные (≥ 2) отдельные усиливающие опухоли
  • Расположение опухоли на обеих сторонах головного мозга и/или вовлечение, которое представляет риск введения DNX-2401 в желудочки головного мозга
  • Расположение опухоли в стволе головного мозга
  • Требуется или, на основании анамнеза, может потребоваться лечение высокими дозами системных кортикостероидов в течение 2 недель после начала внутривенных инфузий пембролизумаба и в течение 2 недель после первой инфузии пембролизумаба.
  • Неконтролируемый уровень сахара в крови, определяемый как HbA1c > 7%
  • Предшествующее лечение любым ингибитором контрольной точки, таким как анти-PD1 или PD-L1 агенты, включая пембролизумаб (KEYTRUDA) или любой другой(е) ингибитор(ы) контрольной точки (например, ипилимумаб, ниволумаб и т.д.)
  • Наличие в анамнезе (неинфекционного) или текущего активного пневмонита, потребовавшего применения стероидов, и/или наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких
  • Предшествующая терапия переносом генов или предшествующая терапия цитолитическим вирусом любого типа
  • Опухоль головного мозга, не поддающаяся измерению на МРТ, или лица, которым невозможно пройти МРТ
  • Беременные или кормящие самки

Примечание. Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения и исключения, как указано в соответствующей версии протокола.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: DNX-2401 + пембролизумаб
Внутриопухолевая доза (1,0 мл) DNX-2401 с последующим через 7–9 дней внутривенным введением пембролизумаба в дозе 200 мг каждые три недели в течение 105 недель (2 года) или до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Биологический: DNX-2401
В день 0 после биопсии опухоли головного мозга и подтверждения рецидива опухоли однократную инъекцию DNX-2401 вводят непосредственно в опухоль головного мозга.
Другие имена:
  • Онколитический вирус
  • Генетически модифицированный аденовирус
  • Дельта-24
  • Дельта-24-РГД
Биологический: пембролизумаб
Последовательное внутривенное введение каждые три недели, начиная с 7–9 дня после дня 0/DNX-2401.
Другие имена:
  • КЕЙТРУДА
  • ламбролизумаб
  • МК-3475
  • СЧ 900475
  • Ингибитор контрольной точки
  • моноклональное антитело
  • анти-PD1/PD-L1

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 3,5 года
Интервальное уменьшение размера опухоли по данным периодической МРТ
3,5 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 3,5 года
Месяцы жизни после лечения, измеряемые во время периодических визитов в рамках исследования
3,5 года
Время ответа опухоли
Временное ограничение: 3,5 года
Месяцы до ответа после лечения, измеренные во время периодических МРТ
3,5 года
Продолжительность ответа
Временное ограничение: 3,5 года
Месяцы устойчивого ответа, измеренного во время периодических учебных посещений
3,5 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

DNAtrix, Inc.

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Nancy Gady, BS, DNAtrix, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 октября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 марта 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 июня 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 июня 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 июня 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 июня 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 июля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 июля 2021 г.

Последняя проверка

1 июля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2401BT-002P

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Планируйте обмен сводными данными по завершении исследования

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться