Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombination Adenovirus + Pembrolizumab til at udløse immunviruseffekter (CAPTIVE)

13. juli 2021 opdateret af: DNAtrix, Inc.

Et fase II, multicenter, åbent studie af et betinget replikativt adenovirus (DNX-2401) med Pembrolizumab (KEYTRUDA®) for recidiverende glioblastom eller gliosarkom (CAPTIVE/KEYNOTE-192)

Glioblastom (GBM) og gliosarkom (GS) er de mest almindelige og aggressive former for ondartet hjernetumor hos voksne og kan være resistente over for konventionelle terapier. Formålet med dette fase II studie er at evaluere, hvor godt en tilbagevendende glioblastom eller gliosarkom tumor reagerer på én injektion af DNX-2401, et genetisk modificeret onkolytisk adenovirus, når det leveres direkte ind i tumoren efterfulgt af administration af intravenøst ​​pembrolizumab (et immunkontrolpunkt) inhibitor) givet hver 3. uge i op til 2 år eller indtil sygdomsprogression.

Finansieringskilde-FDA OOPD

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I den indledende fase af undersøgelsen vil op til 12 evaluerbare forsøgspersoner blive indskrevet i 3 dosiskohorter for at bestemme den bedste dosis af DNX-2401, som følger:

  • Kohorte 1: Enkeltdosis DNX-2401 (5e8 vp) ​​leveret intratumoralt med kanyle, efterfulgt af intravenøs pembrolizumab hver 3. uge (Q3W)
  • Kohorte 2: Enkeltdosis DNX-2401(5e9 vp) leveret intratumoralt med kanyle, efterfulgt af intravenøs pembrolizumab hver 3. uge (Q3W)
  • Kohorte 3: Enkeltdosis DNX-2401 (5e10 vp) leveret intratumoralt med kanyle, efterfulgt af intravenøs pembrolizumab hver 3. uge (Q3W)

Efter den indledende fase vil op til 36 yderligere forsøgspersoner diagnosticeret med tilbagevendende glioblastom eller gliosarkom blive indskrevet til at modtage en enkelt DNX-2401 bestemt i den indledende fase administreret intratumoralt efterfulgt af intravenøs pembrolizumab hver 3. uge.

Alle forsøgspersoner vil vende tilbage til klinikken til undersøgelsesopfølgningsbesøg med jævne mellemrum til sikkerhedsovervågning, MR-scanninger og andre vurderinger i op til 2 år eller indtil sygdomsprogression. Alle emner vil blive fulgt tæt for sikkerhed og overlevelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

49

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • University Health Network
  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences (UAMS)
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota Neurosurgery
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill-Cornell Medicine New York-Presbyterian
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University James Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Forenede Stater, 18103
        • Lehigh Valley Health Network
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78705
        • Texas Oncology Austin-Midtown
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • En enkelt glioblastom eller gliosarkomtumor med histopatologisk bekræftelse for første eller anden gentagelse af glioblastom eller gliosarkom på tidspunktet for samtykke
  • Total eller delvis tumorresektion er ikke mulig eller ikke planlagt
  • En enkelt målbar tumor, der er mindst 10,0 mm længste diameter (LDi) X 10,0 mm korteste diameter (SDi), og denne tumor overstiger ikke 40,0 mm i LDi eller SDi på screening MRI
  • Tumortilbagefald eller -progression dokumenteret efter tidligere svigtende kirurgisk resektion, kemoterapi eller stråling
  • Karnofsky præstationsstatus ≥ 70 %
  • Tidligere antitumorbehandlinger skal være afsluttet inden for de tidsperioder, der er specificeret i protokollen før DNX-2401-injektion, og toksiske bivirkninger skal være milde, hvis de er til stede
  • Demonstrer tilstrækkelig organfunktion via specificerede laboratorietestresultater

Ekskluderingskriterier:

  • Flere (≥ 2) separate forstærkende tumorer
  • Tumorplacering på begge sider af hjernen og/eller involvering, der ville udgøre en risiko for at injicere DNX-2401 i hjernens ventrikler
  • Tumorplacering i hjernestammen
  • Kræver eller, baseret på historie, kan kræve behandling med højdosis systemiske kortikosteroider inden for 2 uger efter starten af ​​intravenøse pembrolizumab-infusioner og inden for 2 uger efter den første infusion af pembrolizumab
  • Ukontrollerede blodsukkerniveauer defineret som HbA1c > 7 %
  • Tidligere behandling med en hvilken som helst checkpoint-hæmmer, såsom anti-PD1- eller PD-L1-midler, inklusive pembrolizumab (KEYTRUDA) eller enhver anden checkpoint-hæmmer(e) (f.eks. ipilimumab, nivolumab osv.)
  • Anamnese med (ikke-infektiøs) eller aktuel aktiv pneumonitis, der krævede steroider og/eller en historie med interstitiel lungesygdom
  • Tidligere genoverførselsterapi eller forudgående terapi med et cytolytisk virus af enhver type
  • Hjernetumor, der ikke er målbar på MR eller personer, der ikke er i stand til at få foretaget MR
  • Gravide eller ammende kvinder

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions- og eksklusionskriterier kan gælde som beskrevet i den relevante protokolversion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: DNX-2401 + pembrolizumab
Intratumoral dosis (1,0 ml) af DNX-2401 efterfulgt 7-9 dage senere af intravenøs pembrolizumab, 200 mg, givet hver tredje uge gennem 105 uger (2 år) eller indtil progressiv sygdom eller uacceptabel toksicitet.
Biologisk: DNX-2401
På dag 0, efter hjernetumorbiopsi og bekræftelse af tilbagevendende tumor, administreres en enkelt injektion af DNX-2401 direkte i hjernetumoren.
Andre navne:
  • Onkolytisk virus
  • Genetisk modificeret adenovirus
  • Delta-24
  • Delta-24-RGD
Biologisk: pembrolizumab
Sekventiel intravenøs administration hver tredje uge begyndende 7-9 dage efter dag 0/DNX-2401
Andre navne:
  • KEYTRUDA
  • lambrolizumab
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • Checkpoint inhibitor
  • monoklonalt antistof
  • anti-PD1/PD-L1

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: 3,5 år
Intervaltumorstørrelsesreduktion målt fra periodisk MR
3,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 3,5 år
Måneder i live efter behandling målt under periodiske undersøgelsesbesøg
3,5 år
Tid til tumorrespons
Tidsramme: 3,5 år
Måneder til respons efter behandling som målt under periodiske MRI'er
3,5 år
Varighed af svar
Tidsramme: 3,5 år
Måneder med vedvarende respons målt under periodiske studiebesøg
3,5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

DNAtrix, Inc.

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Nancy Gady, BS, DNAtrix, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. oktober 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. marts 2021

Studieafslutning (Faktiske)

30. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. juni 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. juni 2016

Først opslået (Skøn)

14. juni 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. juli 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. juli 2021

Sidst verificeret

1. juli 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2401BT-002P

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Planlæg at dele aggregerede data ved afslutningen af ​​undersøgelsen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sygdomme i nervesystemet

Kliniske forsøg med DNX-2401

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner