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Combinaison Adénovirus + Pembrolizumab pour déclencher les effets du virus immunitaire (CAPTIVE)

13 juillet 2021 mis à jour par: DNAtrix, Inc.

Une étude de phase II, multicentrique et ouverte d'un adénovirus à réplication conditionnelle (DNX-2401) avec pembrolizumab (KEYTRUDA®) pour le glioblastome ou le gliosarcome récurrent (CAPTIVE/KEYNOTE-192)

Le glioblastome (GBM) et le gliosarcome (GS) sont les formes les plus courantes et les plus agressives de tumeurs cérébrales malignes chez l'adulte et peuvent être résistantes aux thérapies conventionnelles. Le but de cette étude de phase II est d'évaluer dans quelle mesure une tumeur récurrente de glioblastome ou de gliosarcome répond à une injection de DNX-2401, un adénovirus oncolytique génétiquement modifié, lorsqu'il est administré directement dans la tumeur, suivi de l'administration intraveineuse de pembrolizumab (un point de contrôle immunitaire inhibiteur) administré toutes les 3 semaines jusqu'à 2 ans ou jusqu'à progression de la maladie.

Source de financement-FDA OOPD

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans la phase initiale de l'étude, jusqu'à 12 sujets évaluables seront inscrits dans 3 cohortes de doses pour déterminer la meilleure dose de DNX-2401, comme suit :

  • Cohorte 1 : dose unique de DNX-2401 (5e8 vp) ​​administrée par voie intratumorale par canule, suivie de pembrolizumab intraveineux toutes les 3 semaines (Q3W)
  • Cohorte 2 : dose unique de DNX-2401 (5e9 vp) administrée par voie intratumorale par canule, suivie de pembrolizumab intraveineux toutes les 3 semaines (Q3W)
  • Cohorte 3 : dose unique de DNX-2401 (5e10 vp) administrée par voie intratumorale par canule, suivie de pembrolizumab intraveineux toutes les 3 semaines (Q3W)

Après la phase initiale, jusqu'à 36 sujets supplémentaires diagnostiqués avec un glioblastome ou un gliosarcome récurrent seront recrutés pour recevoir un seul DNX-2401 déterminé dans la phase initiale administré par voie intratumorale suivi de pembrolizumab intraveineux toutes les 3 semaines.

Tous les sujets retourneront à la clinique pour des visites de suivi de l'étude à intervalles réguliers pour la surveillance de la sécurité, les IRM et d'autres évaluations, jusqu'à 2 ans ou jusqu'à la progression de la maladie. Tous les sujets seront suivis de près pour la sécurité et la survie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

49

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • University Health Network
  • États-Unis
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences (UAMS)
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota Neurosurgery
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Weill-Cornell Medicine New York-Presbyterian
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University James Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, États-Unis, 18103
        • Lehigh Valley Health Network
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78705
        • Texas Oncology Austin-Midtown
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Une seule tumeur de glioblastome ou de gliosarcome avec confirmation histopathologique pour la première ou la deuxième récidive de glioblastome ou de gliosarcome au moment du consentement
  • La résection totale ou partielle de la tumeur n'est pas possible ou n'est pas planifiée
  • Une seule tumeur mesurable d'au moins 10,0 mm de diamètre le plus long (LDi) X 10,0 mm de diamètre le plus court (SDi) et cette tumeur ne dépasse pas 40,0 mm en LDi ou SDi lors de l'IRM de dépistage
  • Récidive ou progression tumorale documentée après l'échec d'une résection chirurgicale, d'une chimiothérapie ou d'une radiothérapie
  • Statut de performance de Karnofsky ≥ 70 %
  • Les thérapies antitumorales antérieures doivent avoir été effectuées dans les délais spécifiés dans le protocole avant l'injection de DNX-2401 et les effets secondaires toxiques doivent être légers, le cas échéant
  • Démontrer le fonctionnement adéquat des organes via des résultats de tests de laboratoire spécifiés

Critère d'exclusion:

  • Multiples (≥ 2) tumeurs rehaussées séparées
  • Localisation de la tumeur des deux côtés du cerveau et/ou atteinte qui présenterait le risque d'injecter du DNX-2401 dans les ventricules du cerveau
  • Localisation de la tumeur dans le tronc cérébral
  • Nécessite ou, selon les antécédents, peut nécessiter un traitement par des corticostéroïdes systémiques à forte dose dans les 2 semaines suivant le début des perfusions intraveineuses de pembrolizumab et dans les 2 semaines suivant la première perfusion de pembrolizumab
  • Glycémie incontrôlée définie comme HbA1c > 7%
  • Traitement antérieur avec un inhibiteur de point de contrôle tel que des agents anti-PD1 ou PD-L1, y compris le pembrolizumab (KEYTRUDA) ou tout autre inhibiteur de point de contrôle (par exemple, ipilimumab, nivolumab, etc.)
  • Antécédents de pneumonie active (non infectieuse) ou actuelle nécessitant des stéroïdes et/ou antécédents de maladie pulmonaire interstitielle
  • Traitement antérieur par transfert de gène ou traitement antérieur par un virus cytolytique de tout type
  • Tumeur cérébrale non mesurable à l'IRM ou personnes incapables de passer une IRM
  • Femmes enceintes ou allaitantes

Remarque : D'autres critères d'inclusion et d'exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer, comme indiqué dans la version de protocole pertinente

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: DNX-2401 + pembrolizumab
Dose intratumorale (1,0 ml) de DNX-2401 suivie 7 à 9 jours plus tard de pembrolizumab intraveineux, 200 mg, administré toutes les trois semaines pendant 105 semaines (2 ans) ou jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Biologique: DNX-2401
Au jour 0, après la biopsie de la tumeur cérébrale et la confirmation de la tumeur récurrente, une seule injection de DNX-2401 est administrée directement dans la tumeur cérébrale.
Autres noms:
  • Virus oncolytique
  • Adénovirus génétiquement modifié
  • Delta-24
  • Delta-24-RGD
Biologique: pembrolizumab
Administration intraveineuse séquentielle toutes les trois semaines commençant 7 à 9 jours après le jour 0/DNX-2401
Autres noms:
  • KEYTRUDA
  • lambolizumab
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • Inhibiteur de point de contrôle
  • anticorps monoclonal
  • anti-PD1/PD-L1

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: 3,5 ans
Réduction de la taille de la tumeur par intervalles mesurée à partir d'une IRM périodique
3,5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: 3,5 ans
Mois en vie après le traitement, mesurés lors des visites d'étude périodiques
3,5 ans
Délai de réponse tumorale
Délai: 3,5 ans
Mois jusqu'à la réponse après le traitement, mesuré lors des IRM périodiques
3,5 ans
Durée de la réponse
Délai: 3,5 ans
Mois de réponse soutenue tels que mesurés lors des visites d'étude périodiques
3,5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

DNAtrix, Inc.

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Nancy Gady, BS, DNAtrix, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 octobre 2016

Achèvement primaire (Réel)

17 mars 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

30 juin 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 juin 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 juin 2016

Première publication (Estimation)

14 juin 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 juillet 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 juillet 2021

Dernière vérification

1 juillet 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2401BT-002P

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Prévoyez de partager des données agrégées à la fin de l'étude

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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