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Combinação de adenovírus + pembrolizumabe para desencadear efeitos de vírus imunológico (CAPTIVE)

13 de julho de 2021 atualizado por: DNAtrix, Inc.

Um estudo de fase II, multicêntrico e aberto de um adenovírus condicionalmente replicativo (DNX-2401) com pembrolizumabe (KEYTRUDA®) para glioblastoma ou gliossarcoma recorrente (CAPTIVE/KEYNOTE-192)

Glioblastoma (GBM) e gliossarcoma (GS) são as formas mais comuns e agressivas de tumor cerebral maligno em adultos e podem ser resistentes às terapias convencionais. O objetivo deste estudo de Fase II é avaliar o quão bem um tumor de glioblastoma ou gliossarcoma recorrente responde a uma injeção de DNX-2401, um adenovírus oncolítico geneticamente modificado, quando administrado diretamente no tumor seguido pela administração de pembrolizumab intravenoso (um ponto de controle imunológico inibidor) administrado a cada 3 semanas por até 2 anos ou até a progressão da doença.

Fonte de Financiamento-FDA OOPD

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Na fase inicial do estudo, até 12 sujeitos avaliáveis ​​serão inscritos em 3 coortes de dose para determinar a melhor dose de DNX-2401, como segue:

  • Coorte 1: DNX-2401 de dose única (5e8 vp) ​​administrado por via intratumoral por cânula, seguido de pembrolizumabe intravenoso a cada 3 semanas (Q3W)
  • Coorte 2: DNX-2401 de dose única (5e9 vp) administrado por via intratumoral por cânula, seguido de pembrolizumabe intravenoso a cada 3 semanas (Q3W)
  • Coorte 3: DNX-2401 de dose única (5e10 vp) administrado por via intratumoral por cânula, seguido de pembrolizumabe intravenoso a cada 3 semanas (Q3W)

Após a fase inicial, até 36 indivíduos adicionais diagnosticados com glioblastoma recorrente ou gliossarcoma serão inscritos para receber um único de DNX-2401 determinado na fase inicial administrado por via intratumoral seguido por pembrolizumab intravenoso a cada 3 semanas.

Todos os indivíduos retornarão à clínica para visitas de acompanhamento do estudo em intervalos regulares para monitoramento de segurança, exames de ressonância magnética e outras avaliações, por até 2 anos ou até a progressão da doença. Todos os indivíduos serão acompanhados de perto para segurança e sobrevivência.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

49

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5T 2S8
        • University Health Network
  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences (UAMS)
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Neurosurgery
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill-Cornell Medicine New York-Presbyterian
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University James Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Estados Unidos, 18103
        • Lehigh Valley Health Network
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
        • Texas Oncology Austin-Midtown
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Um único tumor de glioblastoma ou gliossarcoma com confirmação histopatológica para primeira ou segunda recorrência de glioblastoma ou gliossarcoma no momento do consentimento
  • A ressecção total ou parcial do tumor não é possível ou não está planejada
  • Um único tumor mensurável que tenha pelo menos 10,0 mm de diâmetro mais longo (LDi) X 10,0 mm de diâmetro mais curto (SDi) e esse tumor não exceda 40,0 mm em LDi ou SDi na triagem de ressonância magnética
  • Recorrência ou progressão tumoral documentada após ressecção cirúrgica, quimioterapia ou radioterapia previamente falhadas
  • Estado de desempenho de Karnofsky ≥ 70%
  • As terapias antitumorais anteriores devem ter sido concluídas dentro dos períodos de tempo especificados no protocolo antes da injeção de DNX-2401 e os efeitos colaterais tóxicos devem ser leves, se presentes
  • Demonstrar a função adequada do órgão por meio de resultados de testes de laboratório especificados

Critério de exclusão:

  • Múltiplos (≥ 2) tumores separados com realce
  • Localização do tumor em ambos os lados do cérebro e/ou envolvimento que apresentaria o risco de injetar DNX-2401 nos ventrículos do cérebro
  • Localização do tumor no tronco cerebral
  • Requer ou, com base na história, pode requerer tratamento com corticosteroides sistêmicos em altas doses dentro de 2 semanas após o início das infusões intravenosas de pembrolizumabe e dentro de 2 semanas após a primeira infusão de pembrolizumabe
  • Níveis descontrolados de açúcar no sangue definidos como HbA1c > 7%
  • Tratamento anterior com qualquer inibidor de checkpoint, como agentes anti-PD1 ou PD-L1, incluindo pembrolizumabe (KEYTRUDA) ou qualquer outro inibidor de checkpoint (por exemplo, ipilimumabe, nivolumabe, etc.)
  • História de pneumonite ativa (não infecciosa) ou atual que exigiu esteroides e/ou história de doença pulmonar intersticial
  • Terapia prévia de transferência de genes ou terapia anterior com um vírus citolítico de qualquer tipo
  • Tumor cerebral que não é mensurável na ressonância magnética ou pessoas que não podem fazer ressonância magnética
  • Mulheres grávidas ou amamentando

Nota: Outros critérios de inclusão e exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados conforme descrito na versão do protocolo relevante

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: DNX-2401 + pembrolizumabe
Dose intratumoral (1,0 mL) de DNX-2401 seguida 7-9 dias depois por pembrolizumabe intravenoso, 200 mg, administrado a cada três semanas até 105 semanas (2 anos) ou até doença progressiva ou toxicidade inaceitável.
Biológico: DNX-2401
No dia 0, após a biópsia do tumor cerebral e a confirmação do tumor recorrente, uma única injeção de DNX-2401 é administrada diretamente no tumor cerebral.
Outros nomes:
  • Vírus oncolítico
  • Adenovírus geneticamente modificado
  • Delta-24
  • Delta-24-RGD
Biológico: pembrolizumabe
Administração intravenosa sequencial a cada três semanas, começando 7-9 dias após o Dia 0/DNX-2401
Outros nomes:
  • KEYTRUDA
  • lambrolizumabe
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • Inibidor de ponto de verificação
  • anticorpo monoclonal
  • anti-PD1/PD-L1

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: 3,5 anos
Redução do tamanho do tumor de intervalo conforme medido a partir de ressonância magnética periódica
3,5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida global (OS)
Prazo: 3,5 anos
Meses de vida após o tratamento, conforme medido durante as visitas de estudo periódicas
3,5 anos
Tempo para resposta do tumor
Prazo: 3,5 anos
Meses para resposta após o tratamento, conforme medido durante ressonâncias magnéticas periódicas
3,5 anos
Duração da resposta
Prazo: 3,5 anos
Meses de resposta sustentada conforme medido durante as visitas de estudo periódicas
3,5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

DNAtrix, Inc.

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Diretor de estudo: Nancy Gady, BS, DNAtrix, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de outubro de 2016

Conclusão Primária (Real)

17 de março de 2021

Conclusão do estudo (Real)

30 de junho de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de junho de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de junho de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

14 de junho de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de julho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de julho de 2021

Última verificação

1 de julho de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2401BT-002P

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

Planeje compartilhar dados agregados na conclusão do estudo

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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