Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kombination av adenovirus + Pembrolizumab för att utlösa effekter på immunviruset (CAPTIVE)

13 juli 2021 uppdaterad av: DNAtrix, Inc.

En fas II, multicenter, öppen studie av ett villkorligt replikativt adenovirus (DNX-2401) med Pembrolizumab (KEYTRUDA®) för återkommande glioblastom eller gliosarkom (CAPTIVE/KEYNOTE-192)

Glioblastom (GBM) och gliosarkom (GS) är de vanligaste och mest aggressiva formerna av maligna hjärntumörer hos vuxna och kan vara resistenta mot konventionella terapier. Syftet med denna fas II-studie är att utvärdera hur väl en återkommande glioblastom eller gliosarkomtumör svarar på en injektion av DNX-2401, ett genetiskt modifierat onkolytiskt adenovirus, när det levereras direkt in i tumören följt av administrering av intravenöst pembrolizumab (en immunkontrollpunkt) hämmare) ges var tredje vecka i upp till 2 år eller tills sjukdomsprogression.

Finansieringskälla-FDA OOPD

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I den inledande fasen av studien kommer upp till 12 utvärderbara försökspersoner att registreras i 3 doskohorter för att bestämma den bästa dosen av DNX-2401, enligt följande:

  • Kohort 1: Enkeldos DNX-2401 (5e8 vp) ​​administrerad intratumoralt med kanyl, följt av intravenöst pembrolizumab var tredje vecka (Q3W)
  • Kohort 2: Enkeldos DNX-2401(5e9 vp) administrerad intratumoralt med kanyl, följt av intravenöst pembrolizumab var tredje vecka (Q3W)
  • Kohort 3: Enkeldos DNX-2401 (5e10 vp) administrerad intratumoralt med kanyl, följt av intravenöst pembrolizumab var tredje vecka (Q3W)

Efter den inledande fasen kommer upp till 36 ytterligare försökspersoner som diagnostiserats med återkommande glioblastom eller gliosarkom att skrivas in för att få en singel av DNX-2401 bestämt i den initiala fasen administrerat intratumoralt följt av intravenöst pembrolizumab var tredje vecka.

Alla försökspersoner kommer att återvända till kliniken för studieuppföljningsbesök med jämna mellanrum för säkerhetsövervakning, MR-undersökningar och andra bedömningar, i upp till 2 år eller fram till sjukdomsprogression. Alla ämnen kommer att följas noga för säkerhet och överlevnad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

49

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences (UAMS)
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota Neurosurgery
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Weill-Cornell Medicine New York-Presbyterian
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University James Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Förenta staterna, 18103
        • Lehigh Valley Health Network
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78705
        • Texas Oncology Austin-Midtown
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
        • University Health Network

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • En enstaka glioblastom eller gliosarkomtumör med histopatologisk bekräftelse för första eller andra återfall av glioblastom eller gliosarkom vid tidpunkten för samtycke
  • Grov total eller partiell tumörresektion är inte möjlig eller inte planerad
  • En enstaka mätbar tumör som är minst 10,0 mm längsta diameter (LDi) X 10,0 mm kortaste diameter (SDi) och denna tumör inte överstiger 40,0 mm i LDi eller SDi vid screening MRI
  • Tumörrecidiv eller progression dokumenterad efter tidigare misslyckad kirurgisk resektion, kemoterapi eller strålning
  • Karnofsky prestandastatus ≥ 70 %
  • Tidigare antitumörterapier måste ha genomförts inom de tidsperioder som anges i protokollet före DNX-2401-injektion och toxiska biverkningar måste vara milda, om de förekommer.
  • Visa adekvat organfunktion via specificerade laboratorietestresultat

Exklusions kriterier:

  • Flera (≥ 2) separata förstärkande tumörer
  • Tumörlokalisering på båda sidor av hjärnan och/eller inblandning som skulle innebära risken att injicera DNX-2401 i hjärnans ventriklar
  • Tumörplacering i hjärnstammen
  • Kräver eller, baserat på historia, kan kräva behandling med högdos systemiska kortikosteroider inom 2 veckor efter starten av intravenösa pembrolizumabinfusioner och inom 2 veckor efter den första infusionen av pembrolizumab
  • Okontrollerade blodsockernivåer definierade som HbA1c > 7 %
  • Tidigare behandling med någon checkpoint-hämmare som anti-PD1- eller PD-L1-medel inklusive pembrolizumab (KEYTRUDA) eller någon annan checkpoint-hämmare (t.ex. ipilimumab, nivolumab, etc.)
  • Tidigare (icke-infektiös) eller aktuell aktiv pneumonit som krävde steroider och/eller en historia av interstitiell lungsjukdom
  • Tidigare genöverföringsterapi eller tidigare terapi med ett cytolytiskt virus av någon typ
  • Hjärntumör som inte är mätbar på MRT eller personer som inte kan ha MRT
  • Gravida eller ammande kvinnor

Obs: Andra protokolldefinierade inkluderings- och uteslutningskriterier kan gälla enligt beskrivningen i den relevanta protokollversionen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: DNX-2401 + pembrolizumab
Intratumoral dos (1,0 ml) av DNX-2401 följt 7-9 dagar senare av intravenöst pembrolizumab, 200 mg, givet var tredje vecka till och med 105 veckor (2 år) eller fram till progressiv sjukdom eller oacceptabel toxicitet.
Biologisk: DNX-2401
På dag 0, efter hjärntumörbiopsi och bekräftelse av återkommande tumör, administreras en enda injektion av DNX-2401 direkt i hjärntumören.
Andra namn:
  • Onkolytiskt virus
  • Genetiskt modifierat adenovirus
  • Delta-24
  • Delta-24-RGD
Biologisk: pembrolizumab
Sekventiell intravenös administrering var tredje vecka med början 7-9 dagar efter dag 0/DNX-2401
Andra namn:
  • KEYTRUDA
  • lambrolizumab
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • Checkpoint-inhibitor
  • monoklonal antikropp
  • anti-PD1/PD-L1

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 3,5 år
Intervalltumörstorleksminskning mätt från periodisk MRT
3,5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 3,5 år
Levande månader efter behandling mätt under periodiska studiebesök
3,5 år
Dags för tumörsvar
Tidsram: 3,5 år
Månader till svar efter behandling mätt under periodiska MRT
3,5 år
Svarslängd
Tidsram: 3,5 år
Månader av ihållande respons mätt under periodiska studiebesök
3,5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

DNAtrix, Inc.

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC

Utredare

  • Studierektor: Nancy Gady, BS, DNAtrix, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 oktober 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

17 mars 2021

Avslutad studie (Faktisk)

30 juni 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 juni 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 juni 2016

Första postat (Uppskatta)

14 juni 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 juli 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 juli 2021

Senast verifierad

1 juli 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2401BT-002P

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Planera att dela aggregerad data vid avslutad studie

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera