Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinasjon av adenovirus + Pembrolizumab for å utløse immunviruseffekter (CAPTIVE)

13. juli 2021 oppdatert av: DNAtrix, Inc.

En fase II, multisenter, åpen studie av et betinget replikativt adenovirus (DNX-2401) med Pembrolizumab (KEYTRUDA®) for tilbakevendende glioblastom eller gliosarkom (CAPTIVE/KEYNOTE-192)

Glioblastom (GBM) og gliosarkom (GS) er de vanligste og mest aggressive formene for ondartet hjernesvulst hos voksne og kan være resistente mot konvensjonelle terapier. Hensikten med denne fase II-studien er å evaluere hvor godt en tilbakevendende glioblastom eller gliosarkomsvulst reagerer på en injeksjon av DNX-2401, et genetisk modifisert onkolytisk adenovirus, når det leveres direkte inn i svulsten etterfulgt av administrering av intravenøs pembrolizumab (et immunkontrollpunkt) inhibitor) gitt hver 3. uke i opptil 2 år eller inntil sykdomsprogresjon.

Finansieringskilde-FDA OOPD

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I den innledende fasen av studien vil opptil 12 evaluerbare forsøkspersoner bli registrert i 3 dosekohorter for å bestemme den beste dosen av DNX-2401, som følger:

  • Kohort 1: Enkeldose DNX-2401 (5e8 vp) ​​levert intratumoralt med kanyle, etterfulgt av intravenøs pembrolizumab hver 3. uke (Q3W)
  • Kohort 2: Enkeltdose DNX-2401(5e9 vp) levert intratumoralt med kanyle, etterfulgt av intravenøs pembrolizumab hver 3. uke (Q3W)
  • Kohort 3: Enkeltdose DNX-2401 (5e10 vp) levert intratumoralt med kanyle, etterfulgt av intravenøs pembrolizumab hver 3. uke (Q3W)

Etter den innledende fasen, vil opptil 36 tilleggspersoner diagnostisert med tilbakevendende glioblastom eller gliosarkom bli registrert for å motta en enkelt av DNX-2401 bestemt i startfasen administrert intratumoralt etterfulgt av intravenøs pembrolizumab hver 3. uke.

Alle forsøkspersoner vil returnere til klinikken for studieoppfølgingsbesøk med jevne mellomrom for sikkerhetsovervåking, MR-skanning og andre vurderinger, i inntil 2 år eller frem til sykdomsprogresjon. Alle fag vil bli fulgt nøye for sikkerhet og overlevelse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

49

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • University Health Network
  • Forente stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences (UAMS)
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota Neurosurgery
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill-Cornell Medicine New York-Presbyterian
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University James Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Forente stater, 18103
        • Lehigh Valley Health Network
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78705
        • Texas Oncology Austin-Midtown
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • En enkelt glioblastom eller gliosarkomtumor med histopatologisk bekreftelse for første eller andre gjentakelse av glioblastom eller gliosarkom på tidspunktet for samtykke
  • Grov total eller delvis tumorreseksjon er ikke mulig eller ikke planlagt
  • En enkelt målbar svulst som er minst 10,0 mm lengste diameter (LDi) X 10,0 mm korteste diameter (SDi), og denne svulsten overstiger ikke 40,0 mm i LDi eller SDi på screening MRI
  • Tumorresidiv eller progresjon dokumentert etter tidligere mislykket kirurgisk reseksjon, kjemoterapi eller stråling
  • Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70 %
  • Tidligere antitumorbehandlinger må ha blitt fullført innen tidsperioder spesifisert i protokollen før DNX-2401-injeksjon og toksiske bivirkninger må være milde, hvis de er til stede
  • Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon via spesifiserte laboratorietestresultater

Ekskluderingskriterier:

  • Flere (≥ 2) separate forsterkende svulster
  • Svulstplassering på begge sider av hjernen og/eller involvering som vil utgjøre en risiko for å injisere DNX-2401 inn i ventriklene i hjernen
  • Svulstplassering i hjernestammen
  • Krever eller, basert på historie, kan kreve behandling med høydose systemiske kortikosteroider innen 2 uker etter oppstart av intravenøse pembrolizumab-infusjoner og innen 2 uker etter første infusjon av pembrolizumab
  • Ukontrollerte blodsukkernivåer definert som HbA1c > 7 %
  • Tidligere behandling med sjekkpunkthemmere som anti-PD1 eller PD-L1 midler inkludert pembrolizumab (KEYTRUDA) eller andre sjekkpunkthemmere (f.eks. ipilimumab, nivolumab, etc.)
  • Anamnese med (ikke-smittsom) eller nåværende aktiv pneumonitt som krevde steroider og/eller en historie med interstitiell lungesykdom
  • Tidligere genoverføringsterapi eller tidligere terapi med et cytolytisk virus av enhver type
  • Hjernesvulst som ikke er målbar på MR eller personer som ikke kan ta MR
  • Gravide eller ammende kvinner

Merk: Andre protokolldefinerte inkluderings- og eksklusjonskriterier kan gjelde som beskrevet i den relevante protokollversjonen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: DNX-2401 + pembrolizumab
Intratumoral dose (1,0 ml) av DNX-2401 fulgt 7-9 dager senere av intravenøs pembrolizumab, 200 mg, gitt hver tredje uke gjennom 105 uker (2 år) eller inntil progredierende sykdom eller uakseptabel toksisitet.
Biologisk: DNX-2401
På dag 0, etter hjernesvulstbiopsi og bekreftelse av tilbakevendende svulst, administreres en enkelt injeksjon av DNX-2401 direkte inn i hjernesvulsten.
Andre navn:
  • Onkolytisk virus
  • Genmodifisert adenovirus
  • Delta-24
  • Delta-24-RGD
Biologisk: pembrolizumab
Sekvensiell intravenøs administrering hver tredje uke begynner 7-9 dager etter dag 0/DNX-2401
Andre navn:
  • KEYTRUDA
  • lambrolizumab
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • Checkpoint inhibitor
  • monoklonalt antistoff
  • anti-PD1/PD-L1

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 3,5 år
Intervalltumorstørrelsesreduksjon målt fra periodisk MR
3,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 3,5 år
Måneder i live etter behandling målt under periodiske studiebesøk
3,5 år
Tid til tumorrespons
Tidsramme: 3,5 år
Måneder til respons etter behandling målt under periodiske MR-undersøkelser
3,5 år
Varighet av svar
Tidsramme: 3,5 år
Måneder med vedvarende respons målt under periodiske studiebesøk
3,5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

DNAtrix, Inc.

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Studieleder: Nancy Gady, BS, DNAtrix, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. oktober 2016

Primær fullføring (Faktiske)

17. mars 2021

Studiet fullført (Faktiske)

30. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. juni 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. juni 2016

Først lagt ut (Anslag)

14. juni 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. juli 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. juli 2021

Sist bekreftet

1. juli 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2401BT-002P

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Planlegg å dele aggregerte data ved fullføring av studien

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sykdommer i nervesystemet

Kliniske studier på DNX-2401

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere