心脏淀粉样变性患者微血管功能的生理评估

淀粉样变性是一种罕见的全身性疾病，其特征是错误折叠的蛋白质在包括心脏在内的各种器官系统中的细胞外沉积。 在几种类型的淀粉样原纤维中，轻链和转甲状腺素蛋白淀粉样蛋白最常影响心脏。

心脏淀粉样蛋白沉积导致心室壁厚度增加，并产生主要表现为双心室充血性心力衰竭的限制性心肌病。 在一些没有阻塞性心外膜冠状动脉疾病 (CAD) 的心脏淀粉样变性患者中，已有心绞痛症状和缺血体征的报道。 尸检研究表明，间质、血管周围区域和心肌内冠状血管中层的心肌细胞周围和之间存在淀粉样蛋白沉积。 因此，淀粉样变性是一种可能通过 3 种主要机制引起冠状动脉微血管功能障碍的疾病的主要例子：(1) 结构性（血管壁中的淀粉样蛋白沉积导致壁增厚和管腔狭窄），(2) 血管外（血管外在压迫）来自血管周围和间质淀粉样沉积物和舒张期灌注减少的微血管系统），以及（3）功能性（自主神经和内皮功能障碍）。

先前的基础研究表明，脂肪小动脉或心房冠状动脉即使在短暂暴露于生理量的轻链后也表现出内皮功能障碍，并且还表现出氧化应激增加、NO 生物利用度降低和过氧亚硝酸盐产生。 所有这些先前的证据表明，冠状动脉微血管功能障碍和随后的全身缺血性损伤可能是心脏淀粉样变性患者明显舒张或收缩功能障碍的先兆。

然而，只有 1 项研究使用 N13-铵正电子发射断层扫描 (PET) 评估体内微血管功能。 在那项研究中，Dorbala 等人。表明，与左心室肥厚患者相比，淀粉样变性患者表现出整体静息心肌血流 (MBF)、应激 MBF 和 CFR 降低以及最小冠状血管阻力升高。 然而，N13 铵 PET 的低可用性、高成本和有限的分辨率排除了结果的普遍性。

由于使用压力-温度线的热稀释法衍生的冠状动脉血流储备和指数或微循环储备已在评估冠状动脉疾病或功能上无关紧要的心外膜冠状动脉狭窄患者中得到充分验证的预后指标，因此侵入性生理学评估可能更具体地评估大血管和微血管功能在心脏淀粉样变性患者中。 此外，在诊断心脏淀粉样变性的当前框架中增加生理测量可能会加强患者的风险分层。

因此，本研究将对心脏淀粉样变性患者进行包括血流储备分数、冠脉血流储备和微循环阻力指数在内的生理评估，并探讨这些生理指标与超声心动图、灌注MRI、血清轻链量、或 NT-proBNP。 此外，还将探讨根据心内膜心肌活检结果测量的心脏淀粉样变性疾病严重程度的生理指标的差异。 由于之前没有对淀粉样变性患者进行侵入性生理学评估的研究，因此本研究将作为试点研究进行。 目标样本量至少为 30 名患者。