心脏淀粉样变性患者微血管功能的生理评估
心脏淀粉样变性患者微血管功能的生理评估:前瞻性登记和试点研究
研究概览
地位
条件
详细说明
淀粉样变性是一种罕见的全身性疾病,其特征是错误折叠的蛋白质在包括心脏在内的各种器官系统中的细胞外沉积。 在几种类型的淀粉样原纤维中,轻链和转甲状腺素蛋白淀粉样蛋白最常影响心脏。
心脏淀粉样蛋白沉积导致心室壁厚度增加,并产生主要表现为双心室充血性心力衰竭的限制性心肌病。 在一些没有阻塞性心外膜冠状动脉疾病 (CAD) 的心脏淀粉样变性患者中,已有心绞痛症状和缺血体征的报道。 尸检研究表明,间质、血管周围区域和心肌内冠状血管中层的心肌细胞周围和之间存在淀粉样蛋白沉积。 因此,淀粉样变性是一种可能通过 3 种主要机制引起冠状动脉微血管功能障碍的疾病的主要例子:(1) 结构性(血管壁中的淀粉样蛋白沉积导致壁增厚和管腔狭窄),(2) 血管外(血管外在压迫)来自血管周围和间质淀粉样沉积物和舒张期灌注减少的微血管系统),以及(3)功能性(自主神经和内皮功能障碍)。
先前的基础研究表明,脂肪小动脉或心房冠状动脉即使在短暂暴露于生理量的轻链后也表现出内皮功能障碍,并且还表现出氧化应激增加、NO 生物利用度降低和过氧亚硝酸盐产生。 所有这些先前的证据表明,冠状动脉微血管功能障碍和随后的全身缺血性损伤可能是心脏淀粉样变性患者明显舒张或收缩功能障碍的先兆。
然而,只有 1 项研究使用 N13-铵正电子发射断层扫描 (PET) 评估体内微血管功能。 在那项研究中,Dorbala 等人。表明,与左心室肥厚患者相比,淀粉样变性患者表现出整体静息心肌血流 (MBF)、应激 MBF 和 CFR 降低以及最小冠状血管阻力升高。 然而,N13 铵 PET 的低可用性、高成本和有限的分辨率排除了结果的普遍性。
由于使用压力-温度线的热稀释法衍生的冠状动脉血流储备和指数或微循环储备已在评估冠状动脉疾病或功能上无关紧要的心外膜冠状动脉狭窄患者中得到充分验证的预后指标,因此侵入性生理学评估可能更具体地评估大血管和微血管功能在心脏淀粉样变性患者中。 此外,在诊断心脏淀粉样变性的当前框架中增加生理测量可能会加强患者的风险分层。
因此,本研究将对心脏淀粉样变性患者进行包括血流储备分数、冠脉血流储备和微循环阻力指数在内的生理评估,并探讨这些生理指标与超声心动图、灌注MRI、血清轻链量、或 NT-proBNP。 此外,还将探讨根据心内膜心肌活检结果测量的心脏淀粉样变性疾病严重程度的生理指标的差异。 由于之前没有对淀粉样变性患者进行侵入性生理学评估的研究,因此本研究将作为试点研究进行。 目标样本量至少为 30 名患者。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Joo Myung Lee, MD, MPH, PhD
- 电话号码:82-2-3410-1246
- 邮箱:drone80@hanmail.net
研究联系人备份
- 姓名:Ki Hong Choi, MD
- 电话号码:82-2-3410-1246
- 邮箱:cardiokh@gmail.com
学习地点
-
-
-
Seoul、大韩民国
- 招聘中
- Samsung Medical Center
-
接触:
- Joo Myung Lee, MD, MPH
- 电话号码:82-2-3410-1246
- 邮箱:drone80@hanmail.net
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- 受试者年龄18-85岁
- 心脏活检确诊心肌淀粉样变性患者
- 通过心脏以外的活组织检查确诊淀粉样变性且超声心动图显示心脏受累的证据的患者
- 在原发疾病诊断后 3 个月内接受过侵入性生理评估的患者
排除标准:
- 心源性休克患者
- 生命体征不稳定而无法进行冠状动脉造影的患者
- 最近 3 个月内有大出血的患者
- 活动性出血患者
- 凝血病患者
- 严重心脏瓣膜病患者
- 拒绝提供知情同意的患者
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:队列
- 时间观点:预期
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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全因死亡率
大体时间:2年
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伴或不伴微血管病变的淀粉样变性患者全因死亡率的比较
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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IMR与超声心动图参数的相关性
大体时间:诊断后3个月内
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IMR 与超声心动图参数(E/E'、左室射血分数等)之间的相关性
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诊断后3个月内
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IMR与血清生化指标的相关性
大体时间:诊断后3个月内
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IMR与血清生化标志物(肌钙蛋白T、NT-proBNP、血清游离轻链)的相关性
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诊断后3个月内
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根据心肌受累的病理严重程度分布 CFR 或 IMR
大体时间:诊断后3个月内
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根据心肌受累的病理严重程度(淀粉样蛋白负荷百分比)分布 CFR 或 IMR
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诊断后3个月内
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心肌灌注成像(ex> adenosine-SPECT 或灌注 MRI)中有无相对灌注缺损的淀粉样变性患者 CFR 或 IMR 值的比较
大体时间:诊断后3个月内
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诊断后3个月内
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不同类型淀粉样变性(AL型、遗传型、AA型、老年型)CFR或IMR值比较
大体时间:诊断后3个月内
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诊断后3个月内
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根据肌钙蛋白 T、NT-proBNP 和游离轻链差异的当前分期比较淀粉样变性患者的 CFR 或 IMR 值
大体时间:诊断后3个月内
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诊断后3个月内
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用于预测全因死亡率的生理指标(CFR、IMR)的最佳临界值
大体时间:2年
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2年
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生理指标与病理测量的心肌间质受累面积百分比之间的关联
大体时间:诊断后3个月内
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诊断后3个月内
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Eun-Seok Jeon, MD, PhD、Samsung Medical Center
- 首席研究员:Joo Myung Lee, MD, MPH, PhD、Samsung Medical Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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