Avaliação Fisiológica da Função Microvascular em Pacientes com Amiloidose Cardíaca

A amiloidose é uma doença sistêmica rara caracterizada pela deposição extracelular de proteínas mal dobradas em vários sistemas de órgãos, incluindo o coração. Entre os vários tipos de fibrilas amilóides, as proteínas amilóides de cadeia leve e transtirretina afetam mais comumente o coração.

Os depósitos amiloides cardíacos resultam em aumento da espessura da parede ventricular e produzem uma cardiomiopatia restritiva que se apresenta principalmente como insuficiência cardíaca congestiva biventricular. Sintomas anginosos e sinais de isquemia foram relatados em alguns pacientes com amiloidose cardíaca sem doença arterial coronariana (DAC) epicárdica obstrutiva. Estudos de autópsia mostraram depósitos de amiloide ao redor e entre os miócitos cardíacos no interstício, nas regiões perivasculares e na média dos vasos coronários intramiocárdicos. A amiloidose é, portanto, um excelente exemplo de um distúrbio com potencial para causar disfunção microvascular coronariana por meio de 3 mecanismos principais: (1) estrutural (deposição de amiloide na parede do vaso causando espessamento da parede e estenose luminal), (2) extravascular (compressão extrínseca do microvasculatura de depósitos amiloides perivasculares e intersticiais e diminuição da perfusão diastólica) e (3) funcional (disfunção autonômica e endotelial).

Pesquisas básicas anteriores mostraram que arteríolas adiposas ou arteríolas coronárias atriais apresentavam disfunção endotelial mesmo após breve exposição a quantidades fisiológicas de cadeia leve e também apresentavam aumento do estresse oxidativo, redução da biodisponibilidade de NO e produção de peroxinitrito. Todas essas evidências anteriores implicam que a disfunção microvascular coronariana e o subsequente insulto isquêmico global podem ser precursores de disfunção diastólica ou sistólica evidente em pacientes com amiloidose cardíaca.

No entanto, há apenas um estudo que avaliou a função microvascular in vivo usando tomografia por emissão de pósitrons (PET) N13-amonium. Nesse estudo, Dorbala et al. demonstraram que pacientes com amiloidose apresentavam fluxo sanguíneo miocárdico global de repouso (FMM) deprimido, FMM de estresse e CFR e resistência vascular coronariana mínima mais alta, em comparação com pacientes com hipertrofia ventricular esquerda. No entanto, baixa disponibilidade, alto custo e resolução limitada de N13 ammonium PET impede a generalização dos resultados.

Uma vez que a reserva e índice de fluxo coronário derivados da termodiluição ou reserva microcirculatória usando fio de pressão-temperatura tem sido um índice prognóstico bem validado na avaliação de pacientes com doença arterial coronariana ou estenose coronária epicárdica funcionalmente insignificante, a avaliação fisiológica invasiva pode avaliar mais especificamente a função macro e microvascular em pacientes com amiloidose cardíaca. Além disso, adicionar medidas fisiológicas no quadro atual no diagnóstico de amiloidose cardíaca pode aumentar a estratificação de risco dos pacientes.

Portanto, o presente estudo realizará avaliação fisiológica incluindo reserva de fluxo fracional, reserva de fluxo coronariano e índice de resistência microcirculatória em pacientes com amiloidose cardíaca e explorará a correlação entre os índices fisiológicos e medidas convencionais de ecocardiografia, ressonância magnética de perfusão, quantidade de cadeia leve sérica, ou NT-proBNP. Além disso, também serão exploradas as diferenças dos índices fisiológicos de acordo com a gravidade da amiloidose cardíaca, medida pelos achados da biópsia endomiocárdica. Como não havia nenhum estudo anterior que realizasse avaliação fisiológica invasiva em pacientes com amiloidose, este estudo será realizado como estudo piloto. O tamanho da amostra alvo será de pelo menos 30 pacientes.