心アミロイドーシス患者における微小血管機能の生理学的評価

アミロイドーシスは、心臓を含むさまざまな器官系におけるミスフォールドタンパク質の細胞外沈着を特徴とするまれな全身性疾患です。 数種類のアミロイド原線維の中で、最も一般的に心臓に影響を与えるのは、軽鎖およびトランスサイレチンアミロイドタンパク質です。

心臓アミロイド沈着は心室壁厚の増加をもたらし、主に両室うっ血性心不全として現れる拘束性心筋症を引き起こします。 狭心症の症状および虚血の兆候は、閉塞性心外膜冠動脈疾患 (CAD) を伴わない心アミロイドーシスの一部の患者で報告されています。 剖検研究では、心筋内の冠状血管の間質、血管周囲領域、および中膜の心筋細胞の周囲および心筋細胞間にアミロイドが沈着していることが示されている。 したがって、アミロイドーシスは、3 つの主要なメカニズムによって冠状微小血管機能不全を引き起こす可能性のある疾患の代表的な例です：（1）構造的（血管壁の肥厚と内腔狭窄を引き起こす血管壁内のアミロイド沈着）、（2）血管外（血管の外因性圧迫）血管周囲および間質のアミロイド沈着による微小血管構造および拡張期灌流の減少）、および（3）機能性（自律神経および内皮機能不全）。

これまでの基礎研究では、脂肪細動脈または心房冠状細動脈は、生理学的量の軽鎖に短期間曝露された後でも内皮機能不全を示し、酸化ストレスの増加、NOの生体利用効率の低下、およびペルオキシ亜硝酸塩の生成も示されたことが報告されています。 これらのこれまでの証拠はすべて、冠状微小血管機能不全とその後の全体的な虚血性発作が、心アミロイドーシス患者における明らかな拡張期または収縮期機能不全の前兆である可能性があることを示唆しています。

しかし、N13-アンモニウム陽電子放射断層撮影法 (PET) を使用して生体内での微小血管機能を評価した研究は 1 件しかありません。 その研究で、Dorbalaらは、アミロイドーシス患者は、左心室肥大患者と比較して、全体的な安静時心筋血流量（MBF）、負荷時MBF、およびCFRが低下し、最小冠血管抵抗がより高いことを実証しました。 ただし、N13 アンモニウム PET は入手可能性が低く、コストが高く、解像度が限られているため、結果の一般化が妨げられています。

熱希釈法による冠動脈血流予備量と圧温度ワイヤーを使用した微小循環予備能は、冠動脈疾患または機能的に重要ではない心外膜冠動脈狭窄患者の評価における予後指標として十分に検証されているため、侵襲的生理学的評価は大血管および微小血管機能をより具体的に評価できる可能性があります。心アミロイドーシス患者において。 さらに、心アミロイドーシスの診断において現在の枠組みに生理学的測定を追加すると、患者のリスク層別化が強化される可能性がある。

したがって、現在の研究では、心アミロイドーシス患者の血流予備量比、冠血流予備力、および微小循環抵抗の指標を含む生理学的評価を実行し、生理学的指標と心エコー検査、灌流MRI、血清軽鎖量、またはNT-proBNP。 さらに、心内膜生検所見によって測定される心アミロイドーシスの疾患重症度に応じた生理学的指標の違いについても検討します。 アミロイドーシス患者において侵襲的な生理学的評価を行った研究はこれまでになかったので、この研究はパイロット研究として行われる予定である。 目標サンプルサイズは少なくとも 30 人の患者です。