Évaluation physiologique de la fonction microvasculaire chez les patients atteints d'amylose cardiaque

L'amylose est une maladie systémique rare caractérisée par le dépôt extracellulaire de protéines mal repliées dans divers systèmes organiques, y compris le cœur. Parmi les différents types de fibrilles amyloïdes, les protéines amyloïdes de la chaîne légère et de la transthyrétine affectent le plus souvent le cœur.

Les dépôts amyloïdes cardiaques entraînent une augmentation de l'épaisseur de la paroi ventriculaire et produisent une cardiomyopathie restrictive se présentant principalement comme une insuffisance cardiaque congestive biventriculaire. Des symptômes angineux et des signes d'ischémie ont été rapportés chez certains patients atteints d'amylose cardiaque sans coronaropathie épicardique obstructive (CAD). Des études d'autopsie ont montré des dépôts amyloïdes autour et entre les myocytes cardiaques dans l'interstitium, les régions périvasculaires et la média des vaisseaux coronaires intramyocardiques. L'amylose est donc un excellent exemple de trouble susceptible de provoquer un dysfonctionnement microvasculaire coronaire via 3 mécanismes majeurs : (1) structurel (dépôt d'amyloïde dans la paroi vasculaire provoquant un épaississement de la paroi et une sténose luminale), (2) extravasculaire (compression extrinsèque de la microvascularisation due aux dépôts amyloïdes périvasculaires et interstitiels et à la diminution de la perfusion diastolique) et (3) fonctionnelle (dysfonctionnement autonome et endothélial).

Des recherches fondamentales antérieures ont montré que l'artériole adipeuse ou les artérioles coronaires auriculaires présentaient un dysfonctionnement endothélial même après une brève exposition à des quantités physiologiques de chaîne légère, ainsi qu'une augmentation du stress oxydatif, une réduction de la biodisponibilité du NO et de la production de peroxynitrite. Toutes ces preuves antérieures impliquent que le dysfonctionnement microvasculaire coronaire et l'insulte ischémique globale subséquente peuvent être précurseurs d'un dysfonctionnement diastolique ou systolique manifeste chez les patients atteints d'amylose cardiaque.

Cependant, il n'y a qu'une seule étude qui a évalué la fonction microvasculaire in vivo en utilisant la tomographie par émission de positrons (TEP) N13-ammonium. Dans cette étude, Dorbala et al. ont démontré que les patients atteints d'amylose présentaient une diminution globale du débit sanguin myocardique au repos (MBF), du stress MBF et du CFR et une résistance vasculaire coronarienne minimale plus élevée, par rapport aux patients atteints d'hypertrophie ventriculaire gauche. Cependant, la faible disponibilité, le coût élevé et la résolution limitée du PET à l'ammonium N13 empêchent la généralisation des résultats.

Étant donné que la réserve et l'indice de débit coronaire dérivés de la thermodilution ou la réserve microcirculatoire utilisant un fil de pression-température ont été un indice pronostique bien validé dans l'évaluation des patients atteints de maladie coronarienne ou de sténose coronarienne épicardique fonctionnellement insignifiante, l'évaluation physiologique invasive pourrait plus spécifiquement évaluer la fonction macro et microvasculaire chez les patients atteints d'amylose cardiaque. De plus, l'ajout de mesures physiologiques dans le cadre actuel du diagnostic de l'amylose cardiaque pourrait améliorer la stratification du risque des patients.

Par conséquent, l'étude actuelle effectuera une évaluation physiologique, y compris la réserve de débit fractionnaire, la réserve de débit coronaire et l'indice de résistance microcirculatoire chez les patients atteints d'amylose cardiaque, et explorera la corrélation entre les indices physiologiques et les mesures conventionnelles de l'échocardiographie, l'IRM de perfusion, la quantité de chaîne légère sérique, ou NT-proBNP. En outre, les différences d'indices physiologiques en fonction de la gravité de la maladie de l'amylose cardiaque, mesurée par les résultats de la biopsie endomyocardique, seront également explorées. Puisqu'aucune étude antérieure n'a effectué d'évaluation physiologique invasive chez les patients atteints d'amylose, cette étude sera réalisée en tant qu'étude pilote. La taille de l'échantillon cible sera d'au moins 30 patients.