Физиологическая оценка функции микрососудов у больных амилоидозом сердца

Амилоидоз — это редкое системное заболевание, характеризующееся внеклеточным отложением неправильно свернутого белка в различных системах органов, включая сердце. Среди нескольких типов амилоидных фибрилл легкие цепи и амилоидные белки транстиретина чаще всего поражают сердце.

Отложения амилоида в сердце приводят к увеличению толщины стенок желудочков и вызывают рестриктивную кардиомиопатию, проявляющуюся преимущественно бивентрикулярной застойной сердечной недостаточностью. Симптомы стенокардии и признаки ишемии были зарегистрированы у некоторых пациентов с амилоидозом сердца без обструктивной эпикардиальной болезни коронарных артерий (ИБС). Вскрытие показало отложения амилоида вокруг и между сердечными миоцитами в интерстиции, периваскулярных областях и медии интрамиокардиальных коронарных сосудов. Таким образом, амилоидоз является ярким примером заболевания, которое потенциально может вызывать коронарную микрососудистую дисфункцию по трем основным механизмам: (1) структурный (отложение амилоида в стенке сосуда, вызывающее утолщение стенки и стеноз просвета), (2) экстраваскулярный (внешнее сдавление коронарной артерии). микроциркуляторное русло из-за периваскулярных и интерстициальных отложений амилоида и снижение диастолической перфузии) и (3) функциональное (вегетативная и эндотелиальная дисфункция).

Предыдущие базовые исследования показали, что жировая артериола или предсердная коронарная артериола демонстрировали эндотелиальную дисфункцию даже после кратковременного воздействия физиологических количеств легкой цепи, а также продемонстрировали повышенный окислительный стресс, снижение биодоступности NO и выработку пероксинитрита. Все эти предыдущие данные указывают на то, что коронарная микроваскулярная дисфункция и последующий глобальный ишемический инсульт могут быть предшественниками явной диастолической или систолической дисфункции у пациентов с сердечным амилоидозом.

Однако имеется только одно исследование, в котором оценивалась функция микрососудов in vivo с использованием N13-аммиачной позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). В этом исследовании Dorbala et al. продемонстрировали, что у пациентов с амилоидозом наблюдалось снижение глобального кровотока миокарда в покое (МКК), МКК при стрессе и CFR, а также более высокое минимальное сопротивление коронарных сосудов по сравнению с пациентами с гипертрофией левого желудочка. Однако низкая доступность, высокая стоимость и ограниченное разрешение ПЭТ с аммонием N13 не позволяют обобщать результаты.

Поскольку резерв и индекс коронарного потока, полученные с помощью термодилюции, или резерв микроциркуляции с использованием проволоки давление-температура являются хорошо подтвержденными прогностическими показателями при оценке пациентов с ишемической болезнью сердца или функционально незначимым эпикардиальным коронарным стенозом, инвазивная физиологическая оценка может более конкретно оценивать макро- и микроваскулярную функцию. у больных амилоидозом сердца. Более того, добавление физиологических измерений в текущую систему диагностики сердечного амилоидоза может усилить стратификацию пациентов по риску.

Таким образом, настоящее исследование будет проводить физиологическую оценку, включая фракционный резерв кровотока, резерв коронарного кровотока и показатель микроциркуляторного сопротивления у пациентов с амилоидозом сердца, а также изучать корреляцию между физиологическими показателями и обычными измерениями эхокардиографии, перфузионной МРТ, количества легких цепей в сыворотке, или NT-proBNP. Кроме того, будут также изучены различия физиологических показателей в зависимости от тяжести заболевания амилоидозом сердца, которые измеряются по результатам эндомиокардиальной биопсии. Поскольку ранее не проводилось исследование, в котором проводилась инвазивная физиологическая оценка пациентов с амилоидозом, это исследование будет проведено в качестве пилотного исследования. Целевой размер выборки составит не менее 30 пациентов.