A mikrovaszkuláris funkció fiziológiai értékelése szívamiloidózisban szenvedő betegeknél

Az amiloidózis egy ritka szisztémás rendellenesség, amelyet a rosszul feltekeredett fehérjék extracelluláris lerakódása jellemez különböző szervrendszerekben, beleértve a szívet is. Az amiloid fibrillumok többféle típusa közül a könnyű lánc és a transztiretin amiloid fehérje befolyásolja leggyakrabban a szívet.

A szív amiloid lerakódásai megnövekedett kamrai falvastagságot eredményeznek, és restriktív kardiomiopátiát idéznek elő, amely elsősorban biventricularis pangásos szívelégtelenségként jelentkezik. Anginás tüneteket és ischaemia jeleket jelentettek egyes, obstruktív epicardialis koszorúér-betegség (CAD) nélküli szív-amiloidózisban szenvedő betegeknél. A boncolási vizsgálatok amiloid lerakódásokat mutattak ki a szívizomsejtek körül és között az interstitiumban, a perivascularis régiókban és az intramyocardialis koszorúerek közegében. Az amiloidózis tehát kiváló példája egy olyan rendellenességnek, amely 3 fő mechanizmuson keresztül okozhat koszorúér mikrovaszkuláris diszfunkciót: (1) strukturális (amiloid lerakódás az érfalban, ami falmegvastagodást és luminalis szűkületet okoz), (2) extravaszkuláris (az érfal külső összenyomása). a perivaszkuláris és intersticiális amiloid lerakódásokból és a csökkent diasztolés perfúzióból származó mikrovaszkulatúra, és (3) funkcionális (autonóm és endoteliális diszfunkció).

Korábbi alapkutatások kimutatták, hogy a zsíros arteriolák vagy a pitvari koszorúér arteriolák endoteliális diszfunkciót mutattak még rövid fiziológiás mennyiségű könnyű láncnak való kitettség után is, valamint fokozott oxidatív stresszt, csökkent NO biohasznosulást és peroxinitrit termelést mutattak. Mindezek a korábbi bizonyítékok arra utalnak, hogy a koszorúér mikrovaszkuláris diszfunkció és az azt követő globális ischaemiás inzultus a szív amiloidózisában szenvedő betegek nyilvánvaló diasztolés vagy szisztolés diszfunkciójának előfutára lehet.

Mindazonáltal csak 1 olyan vizsgálat létezik, amely a mikrovaszkuláris funkciót in vivo értékelte N13-ammónium pozitronemissziós tomográfia (PET) segítségével. Abban a tanulmányban Dorbala et al. kimutatták, hogy az amyloidosisban szenvedő betegek depressziós globális nyugalmi szívizom véráramlást (MBF), stresszes MBF-et és CFR-t mutattak, és magasabb minimális koszorúér-ellenállást mutattak, összehasonlítva a bal kamrai hipertrófiában szenvedő betegekkel. Az N13 ammónium PET alacsony elérhetősége, magas költsége és korlátozott felbontása azonban kizárja az eredmények általánosíthatóságát.

Mivel a termodilúcióból származó koszorúér áramlási tartalék és index vagy mikrokeringési tartalék nyomás-hőmérséklet huzal segítségével jól validált prognosztikai indexnek bizonyult a koszorúér-betegségben vagy a funkcionálisan jelentéktelen epikardiális koszorúér-szűkületben szenvedő betegek értékelésében, az invazív fiziológiai értékelés pontosabban értékelheti a makro- és mikrovaszkuláris funkciókat. szív-amiloidózisban szenvedő betegeknél. Ezen túlmenően, ha a szív amiloidózisának diagnosztizálásában a jelenlegi keretbe fiziológiás méréseket adunk, ez fokozhatja a betegek kockázati rétegződését.

Ezért a jelenlegi tanulmány fiziológiai értékelést végez, beleértve a frakcionált áramlási tartalékot, a koszorúér áramlási tartalékot és a mikrocirkulációs rezisztencia indexét szív-amiloidózisban szenvedő betegeknél, és feltárja az összefüggést az echokardiográfia, a perfúziós MRI, a szérum könnyűlánc mennyiségének fiziológiai mutatói és hagyományos mérései között, vagy NT-proBNP. Ezen túlmenően az endomyocardialis biopsziás leletekkel mért fiziológiai mutatók eltéréseit is feltárjuk a szív amiloidózis betegségének súlyossága szerint. Mivel korábban nem volt olyan vizsgálat, amely invazív fiziológiai értékelést végzett amyloidosisos betegeknél, ezt a vizsgálatot kísérleti vizsgálatként végezzük. A megcélzott mintanagyság legalább 30 beteg.