Physiologische Beurteilung der mikrovaskulären Funktion bei Patienten mit kardialer Amyloidose

Amyloidose ist eine seltene systemische Erkrankung, die durch die extrazelluläre Ablagerung von fehlgefaltetem Protein in verschiedenen Organsystemen, einschließlich des Herzens, gekennzeichnet ist. Unter den verschiedenen Arten von Amyloidfibrillen wirken sich die Leichtketten- und Transthyretin-Amyloidproteine ​​am häufigsten auf das Herz aus.

Kardiale Amyloidablagerungen führen zu einer Vergrößerung der Ventrikelwanddicke und führen zu einer restriktiven Kardiomyopathie, die sich vor allem in Form einer biventrikulären kongestiven Herzinsuffizienz äußert. Bei einigen Patienten mit kardialer Amyloidose ohne obstruktive epikardiale koronare Herzkrankheit (KHK) wurden Angina pectoris-Symptome und Anzeichen einer Ischämie berichtet. Autopsiestudien haben Amyloidablagerungen um und zwischen Herzmuskelzellen im Interstitium, den perivaskulären Regionen und den Medien intramyokardialer Koronargefäße gezeigt. Amyloidose ist daher ein Paradebeispiel für eine Erkrankung, die das Potenzial hat, über drei Hauptmechanismen eine koronare mikrovaskuläre Dysfunktion zu verursachen: (1) strukturell (Amyloidablagerung in der Gefäßwand, die zu Wandverdickung und Lumenstenose führt), (2) extravaskulär (extrinsische Kompression des Gefäßes). Mikrogefäßsystem durch perivaskuläre und interstitielle Amyloidablagerungen und verminderte diastolische Perfusion) und (3) funktionelle (autonome und endotheliale Dysfunktion).

Frühere Grundlagenforschungen zeigten, dass Fettarteriolen oder atriale Koronararteriolen selbst nach kurzer Exposition gegenüber physiologischen Mengen der Leichtkette eine endotheliale Dysfunktion zeigten und außerdem erhöhten oxidativen Stress, eine verringerte NO-Bioverfügbarkeit und Peroxynitritproduktion zeigten. Alle diese früheren Erkenntnisse deuten darauf hin, dass eine koronare mikrovaskuläre Dysfunktion und ein nachfolgender globaler ischämischer Insult Vorläufer einer offensichtlichen diastolischen oder systolischen Dysfunktion bei Patienten mit kardialer Amyloidose sein können.

Es gibt jedoch nur eine Studie, in der die mikrovaskuläre Funktion in vivo mithilfe der N13-Ammonium-Positronenemissionstomographie (PET) untersucht wurde. In dieser Studie haben Dorbala et al. zeigten, dass Amyloidose-Patienten im Vergleich zu Patienten mit linksventrikulärer Hypertrophie einen verminderten globalen ruhenden Myokardblutfluss (MBF), Stress-MBF und CFR sowie einen höheren minimalen koronaren Gefäßwiderstand aufwiesen. Die geringe Verfügbarkeit, die hohen Kosten und die begrenzte Auflösung von N13-Ammonium-PET schließen jedoch eine Verallgemeinerbarkeit der Ergebnisse aus.

Da die durch Thermodilution ermittelte Koronarflussreserve und der Index oder die Mikrozirkulationsreserve unter Verwendung eines Druck-Temperatur-Drahts ein gut validierter prognostischer Index bei der Beurteilung von Patienten mit koronarer Herzkrankheit oder funktionell unbedeutender epikardialer Koronarstenose sind, könnte die invasive physiologische Beurteilung die makro- und mikrovaskuläre Funktion spezifischer beurteilen bei Patienten mit kardialer Amyloidose. Darüber hinaus könnte die Hinzufügung physiologischer Messungen im aktuellen Rahmen zur Diagnose kardialer Amyloidose die Risikostratifizierung von Patienten verbessern.

Daher wird die aktuelle Studie eine physiologische Beurteilung durchführen, einschließlich der fraktionierten Flussreserve, der koronaren Flussreserve und des Index des Mikrozirkulationswiderstands bei Patienten mit kardialer Amyloidose, und die Korrelation zwischen den physiologischen Indizes und herkömmlichen Messungen der Echokardiographie, Perfusions-MRT, Menge der leichten Ketten im Serum untersuchen. oder NT-proBNP. Darüber hinaus werden auch die Unterschiede der physiologischen Indizes je nach Schwere der Erkrankung der kardialen Amyloidose untersucht, die anhand von Endomyokardbiopsiebefunden gemessen werden. Da es keine frühere Studie gab, die eine invasive physiologische Beurteilung bei Amyloidose-Patienten durchführte, wird diese Studie als Pilotstudie durchgeführt. Die angestrebte Stichprobengröße beträgt mindestens 30 Patienten.