Fysiologische beoordeling van de microvasculaire functie bij patiënten met cardiale amyloïdose

Amyloïdose is een zeldzame systemische aandoening die wordt gekenmerkt door de extracellulaire afzetting van verkeerd gevouwen eiwitten in verschillende orgaansystemen, waaronder het hart. Van de verschillende soorten amyloïde fibrillen zijn de amyloïde-eiwitten van de lichte keten en transthyretine het meest van invloed op het hart.

Cardiale amyloïde-afzettingen resulteren in een verhoogde ventriculaire wanddikte en produceren een restrictieve cardiomyopathie die zich voornamelijk presenteert als biventriculair congestief hartfalen. Angineuze symptomen en tekenen van ischemie zijn gemeld bij sommige patiënten met cardiale amyloïdose zonder obstructieve epicardiale coronaire hartziekte (CAD). Autopsiestudies hebben amyloïde-afzettingen rond en tussen cardiale myocyten in het interstitium, de perivasculaire gebieden en de media van intramyocardiale kransslagaders aangetoond. Amyloïdose is dus een goed voorbeeld van een aandoening die mogelijk coronaire microvasculaire disfunctie kan veroorzaken via 3 belangrijke mechanismen: (1) structureel (afzetting van amyloïde in de vaatwand waardoor wandverdikking en luminale stenose ontstaan), (2) extravasculair (extrinsieke compressie van de microvasculatuur van perivasculaire en interstitiële amyloïde afzettingen en verminderde diastolische perfusie), en (3) functioneel (autonome en endotheliale disfunctie).

Eerder basisonderzoek toonde aan dat adipose arteriole of atriale coronaire arteriolen endotheliale disfunctie vertoonden, zelfs na korte blootstelling aan fysiologische hoeveelheden lichte keten, en toonden ook verhoogde oxidatieve stress, verminderde NO biologische beschikbaarheid en peroxynitrietproductie aan. Al deze eerdere bewijzen impliceren dat coronaire microvasculaire disfunctie en daaropvolgende globale ischemische beschadiging een voorloper kan zijn van openlijke diastolische of systolische disfunctie bij patiënten met cardiale amyloïdose.

Er is echter slechts 1 studie die de microvasculaire functie in vivo evalueerde met behulp van N13-ammonium positronemissietomografie (PET). In die studie, Dorbala et al. toonden aan dat amyloïdosepatiënten een depressieve globale rustende myocardiale bloedstroom (MBF), stress MBF en CFR en een hogere minimale coronaire vasculaire weerstand vertoonden, vergeleken met patiënten met linkerventrikelhypertrofie. Lage beschikbaarheid, hoge kosten en beperkte resolutie van N13 ammonium-PET beletten echter de generaliseerbaarheid van de resultaten.

Aangezien uit thermodilutie afgeleide coronaire stroomreserve en index- of microcirculatiereserve met behulp van druk-temperatuurdraad een goed gevalideerde prognostische index is bij de beoordeling van patiënten met coronaire hartziekte of functioneel insignificante epicardiale coronaire stenose, zou invasieve fysiologische beoordeling meer specifiek de macro- en microvasculaire functie kunnen beoordelen bij patiënten met cardiale amyloïdose. Bovendien zou het toevoegen van fysiologische metingen in het huidige kader bij de diagnose van cardiale amyloïdose de risicostratificatie van patiënten kunnen verbeteren.

Daarom zal de huidige studie fysiologische beoordelingen uitvoeren, waaronder fractionele stroomreserve, coronaire stroomreserve en index van microcirculatieweerstand bij patiënten met cardiale amyloïdose, en de correlatie onderzoeken tussen de fysiologische indices en conventionele metingen van echocardiografie, perfusie-MRI, hoeveelheid serum lichte keten, of NT-proBNP. Daarnaast zullen ook de verschillen van fysiologische indices volgens de ernst van de ziekte van cardiale amyloïdose, gemeten aan de hand van endomyocardiale biopsiebevindingen, worden onderzocht. Aangezien er geen eerdere studie was die invasieve fysiologische beoordelingen uitvoerde bij amyloïdosepatiënten, zal deze studie worden uitgevoerd als pilootstudie. De beoogde steekproefomvang zal ten minste 30 patiënten zijn.