Mikrovaskulaarisen toiminnan fysiologinen arviointi potilailla, joilla on sydämen amyloidoosi

Amyloidoosi on harvinainen systeeminen sairaus, jolle on tunnusomaista väärin laskostuneen proteiinin kertyminen solun ulkopuolelle eri elinjärjestelmiin, mukaan lukien sydämeen. Useista amyloidifibrillityypeistä kevytketju- ja transtyretiiniamyloidiproteiinit vaikuttavat yleisimmin sydämeen.

Sydämen amyloidikertymät lisäävät kammioiden seinämän paksuutta ja aiheuttavat rajoittavan kardiomyopatian, joka ilmenee ensisijaisesti kaksikammioisena sydämen vajaatoimintana. Anginaalisia oireita ja iskemian merkkejä on raportoitu joillakin potilailla, joilla on sydämen amyloidoosi ilman obstruktiivista epikardiaalista sepelvaltimotautia (CAD). Ruumiinavaustutkimukset ovat osoittaneet amyloidikertymiä sydämen myosyyttien ympärillä ja välillä interstitiumissa, perivaskulaarisilla alueilla ja sydänlihaksensisäisten sepelvaltimoiden väliaineissa. Amyloidoosi on siis erinomainen esimerkki häiriöstä, joka voi aiheuttaa sepelvaltimoiden mikrovaskulaarista toimintahäiriötä kolmen päämekanismin kautta: (1) rakenteellinen (amyloidikertymä verisuonen seinämään aiheuttaa seinämän paksuuntumista ja luminaalista ahtaumaa), (2) ekstravaskulaarinen (ulkoinen suonen puristus). perivaskulaarisista ja interstitiaalisista amyloidikertymistä ja heikentyneestä diastolisesta perfuusiosta johtuva mikrovaskulaarisuus ja (3) toiminnallinen (autonominen ja endoteelin toimintahäiriö).

Aiemmat perustutkimukset esittivät, että rasvavaltimot tai eteisen sepelvaltimot osoittivat endoteelin toimintahäiriötä jopa lyhyen altistuksen jälkeen fysiologisille määrille kevytketjua, ja osoittivat myös lisääntynyttä oksidatiivista stressiä, vähentynyttä NO:n biologista hyötyosuutta ja peroksinitriitin tuotantoa. Kaikki nämä aiemmat todisteet viittaavat siihen, että sepelvaltimon mikrovaskulaarinen toimintahäiriö ja sitä seuraava globaali iskeeminen vamma voivat olla ilmeisen diastolisen tai systolisen toimintahäiriön edeltäjä potilailla, joilla on sydämen amyloidoosi.

On kuitenkin olemassa vain yksi tutkimus, jossa arvioitiin mikrovaskulaarista toimintaa in vivo käyttäen N13-ammoniumpositroniemissiotomografiaa (PET). Tuossa tutkimuksessa Dorbala et ai. osoittivat, että amyloidoosipotilailla esiintyi masentunutta globaalia lepotilaan kuuluvaa sydänlihaksen verenvirtausta (MBF), stressin aiheuttamaa MBF:ää ja CFR:ää ja korkeampi sepelvaltimoiden verisuoniresistanssi verrattuna potilaisiin, joilla oli vasemman kammion hypertrofia. N13-ammonium-PET:n alhainen saatavuus, korkeat kustannukset ja rajallinen resoluutio estävät kuitenkin tulosten yleistettävyyden.

Koska lämpölaimennuksesta johdettu sepelvaltimon virtausreservi ja indeksi tai mikroverenkiertovarasto paine-lämpötilajohtoa käyttäen on ollut hyvin validoitu prognostinen indeksi potilaiden arvioinnissa, joilla on sepelvaltimotauti tai toiminnallisesti merkityksetön epikardiaalinen sepelvaltimon ahtauma, invasiivinen fysiologinen arviointi saattaa tarkemmin arvioida makro- ja mikrovaskulaarista toimintaa. potilailla, joilla on sydämen amyloidoosi. Lisäksi fysiologisen mittauksen lisääminen nykyiseen kehykseen sydämen amyloidoosin diagnosoinnissa saattaa lisätä potilaiden riskikerrosta.

Siksi nykyisessä tutkimuksessa tehdään fysiologinen arviointi, mukaan lukien fraktiovirtausreservi, sepelvaltimon virtausreservi ja mikroverenkierron resistenssin indeksi potilailla, joilla on sydämen amyloidoosi, ja tutkitaan korrelaatiota fysiologisten indeksien ja tavanomaisten mittausten välillä kaikukardiografiassa, perfuusio-MRI:ssä, seerumin kevytketjun määrässä, tai NT-proBNP. Lisäksi selvitetään fysiologisten indeksien eroja sydämen amyloidoosin sairauden vaikeusasteen mukaan, jotka mitataan endomyokardiaalisen biopsian löydöksillä. Koska aiempaa tutkimusta ei ole suoritettu invasiivista fysiologista arviointia amyloidoosipotilailla, tämä tutkimus suoritetaan pilottitutkimuksena. Tavoitenäytteen koko on vähintään 30 potilasta.